关键词： 瑞帕利辛   Evans辅基   百克级合成   合成工艺  

摘要： 目的优化瑞帕利辛的不对称合成工艺。方法以异丁芬酸(2)为起始原料,通过Evans辅基诱导的不对称烷基化反应引入手性中心,得到重要中间体(R)-4-苄基-3-[(R)-2-(4-异丁基苯基)丙酰基]噁唑烷-2-酮(4),再经水解以及酰胺化反应得到瑞帕利辛。结果与结论目标化合物结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证,总收率为42.0%(以异丁芬酸计),纯度大于99.1%,光学纯度大于97.9%。该工艺路线原料易得、收率较高、操作简单、成本较低,并经百克级放大验证。

关键词： 手性苯并磺内酰胺   不对称合成   手性催化剂   产率   对映选择性  

摘要： 手性苯并磺内酰胺类化合物广泛存在于各种药物结构和天然产物中,是抗菌、抗肿瘤、抗病毒等药物的重要组成部分。有机小分子催化剂和有机金属配合物催化剂的发展,使催化不对称合成手性苯并磺内酰胺领域涌现大量研究成果。综述了手性苯并磺内酰胺的不对称催化合成方法进展,包括不对称氢化还原、有机硼试剂不对称加成、不对称傅克反应和不对称曼尼希反应等反应类型,并重点阐述了不同类型的手性催化剂或手性配体对反应产率和对映选择性的影响。

关键词： 不对称合成   抗抑郁药物   氟西汀  

摘要： 目的 开发一种不对称合成氟西汀的新方法。方法 以肉桂醛为起始原料。通过手性仲胺发生不对称环氧化,经环氧开环成酯一步合成(S)-3-羟基-3-苯基丙酸甲酯,再通过酯胺交换、还原、醚化反应得到手性氟西汀。结果与结论目标化合物氟西汀的结构经MS和NMR谱确证。该方法原料简单易得、操作简单、化学收率与光学纯度都较高。

关键词： 手性化合物   不对称合成   立体选择性   手性轴   碳氢键活化   有机化学   手性配体   阻转异构体  

摘要： 阻转异构体是一类由于单键旋转受阻而形成的重要手性化合物,广泛存在于天然产物、药物、手性配体以及功能性分子中,一直以来是有机化学不对称合成的研究热点和难点[1].近年来,化学家们发展了多种立体选择性构建阻转异构体的方法[2].然而,目前报道的绝大多数研究方法仅解决了单个手性轴的构建,只有少数方法涉及到两个或多个手性轴的构建,而对映选择性构建带有两个相邻手性轴化合物的方法则是少之又少[3],主要原因在于含有相邻双手性轴的分子具有独特的结构,在构建时往往面临很大的空间位阻效应.

关键词： 氮杂环丁烷   不对称合成   串联反应   天然产物   吲哚啉   药物分子   二酮   药用活性  

摘要： 2-吲哚酮和氮杂环丁烷这两种杂环骨架广泛存在于天然产物以及药物分子中,通过类似于活性拼接的原理将此两种特殊骨架进行融合,构建结构更加复杂多样的螺(氮杂环丁烷-二氢吲哚)及其类似物,引起了合成以及药物化学家的广泛关注(图1).目前的相关研究表明,此类兼具2-吲哚酮及氮杂环丁烷的螺环骨架具有广泛的药用活性,在抗菌、抗癌和消炎等方面均有较好表现.

关键词： 重氮化合物   金属卡宾   去对称化   不对称合成  

摘要： 金属卡宾在有机合成中具有非常重要的应用,其不同的活性可以发生形式多样的化学反应.以金属卡宾的反应类型分类,介绍了金属卡宾参与的去对称化C—H插入反应、Buchner反应、Si—H插入反应和B—H插入反应.在手性铑、钌、铜等催化剂的催化下,反应可高对映选择性地合成手性碳环化合物、杂环化合物、有机硅化合物和有机硼化合物,极大地丰富了不对称合成化学的发展.

关键词： 去消旋化   手性分子   不对称合成   光催化  

摘要： 手性广泛存在于众多天然产物和药物分子中,由于对映体之间具有不同甚至是相反的生理活性,获得光学纯的手性化合物具有重要的研究意义.去消旋化是获得单一对映体最直接、最有效和最原子经济的途径,而新兴的光催化去消旋化由于其高效性更是备受瞩目.综述了光催化去消旋化最新的研究进展,并对该领域未来的研究前景进行了展望.

关键词： 可见光催化   不对称合成   手性Lewis酸   协同催化   双功能催化  

摘要： 近年来,可见光催化不对称合成已在快速构筑结构多样的光活性有机分子上展现了相当的潜力.手性Lewis酸(CLA),如手性硼烷化合物、镧系配合物、第一过渡系金属配合物、金属中心手性铱及铑配合物等,能有效控制可见光驱动自由基反应过程的立体化学.按照手性Lewis酸双功能催化和手性Lewis酸/可见光催化剂协同催化这两种主要反应类型,简要介绍了这一领域的最新进展,以期促进有机合成、光催化、不对称催化领域的发展.

关键词： 手性螺环配体   双氮配体   不对称合成   过渡金属催化  

摘要： 手性螺环是配体的优势骨架,基于螺环结构配体的研究有力地促进了不对称催化领域的发展.此综述针对基于手性螺环骨架的双氮配体,按照螺环骨架的类型进行分类,分别讨论了螺[4.4]壬烷双异噁唑啉(SPRIX)、螺二氢茚双噁唑啉(SpiroBox)、螺二色满双胺(SPANamine)或者双噁唑啉(SPANBox),以及螺环四氢吡咯-噁唑啉(SPDO)的合成和在过渡金属催化中的应用.尽管和功能强大、用途广泛的手性螺环膦配体相比,螺环双氮配体的种类和应用研究还比较有限,但是这些配体在酸性和(或)氧化反应条件下良好的稳定性以及在催化杂-氢键卡宾插入反应中优异的活性和选择性等特点,为今后发展新的不对称催化体系提供了重要借鉴.

关键词： 依非韦伦   格氏试剂   不对称合成  

摘要： 目的:开发依非韦伦的合成新方法。方法:以4-氯-2-三氟乙酰基苯胺盐酸盐水合物为原料,先脱盐生成4-氯-2-三氟乙酰基苯胺(CFA),同时制备环丙乙炔氯化镁格氏试剂,通过配体交换完成炔基化反应,最后经环化反应制备依非韦伦。结果:合成了具有良好化学纯和光学纯的依非韦伦(纯度99.93%,ee>99.9%)。结论:开发出一条新的、可用于规模化工业生产依非韦伦的方法。