关键词： 多氮大环铜配合物   双核铜配合物   铜链配合物   不对称合成   自组装  

摘要： 本文以多氮大环铜配合物为研究对象；以带呋喃悬臂的N（amine）2N（imine）2O2型不对称双核铜配合物的合成，表征及性质研究为主要研究内容；以探索制备新型双核及多核铜配合物的方法为主要目标；合成了5个新的双核铜配合物（相关配体结构见图1）：[Cu2（Lb2）Cl2]·CH3CN1[Cu2（Lc2）Cl2]·H3CN·H2O2[Cu2（La1）（OAc）]·3.667H2O3[Cu2（Lb1）（OAc）]·2H2O4[Cu2（LC1）（OAc）]C1-4H2O5和一个铜链配合物[Cu（C4N3H13）（C1）（H2O）]·ClO4·0.5H2O6，其中配合物3，4，5中含水簇，通过X-射线晶体衍射和热重分析实验对水簇配合物的自组装进行了分析。用元素分析、红外光谱、核磁共振谱、电喷雾质谱及X-射线晶体衍射对以上合成的化合物进行了表征，借助循环伏安法、变温磁化率实验对配合物的电化学性质及磁性质进行了研究。\n 主要工作如下：\n 1.首先制备出3种新型中间配体：N，N\'-二（亚甲基呋喃）-N，Nt\'二（3-甲酰基-5-氯水杨醛）-乙二胺（H2La），N，N\'-二（亚甲基呋喃）-N，N\'-二（3-甲酰基-5-溴水杨醛）-乙二胺（H2Lb），N，N’-二（亚甲基呋喃）-N，N’-二（3-甲酰基-5-氟水杨醛）-乙二胺（H2Lc）；利用以上3种中间配体分别与1，3-丙二胺、羟基丙二胺以及Cu2+通过模板反应缩合制备得到的一系列新的N（amine）2N（imine）2O2型不对称同双核铜大环配合物（图1）。\n 2.对配合物1-6的磁性，电化学性质等进行了分析研究。循环伏安法研究表明金属离子的配位环境与配体的结构同时影响着配合物的电化学行为。\n 3.首次合成得到有水簇的N（amine）2N（imine）2O2型不对称同双核铜配合物3，4，5。对配合物3，4，5与它们相应的水簇1，水簇2，水簇3（图2）之间的自组装进行了分析。单晶衍射分析得知：水簇1的最小单元都为（H2O）19，水簇2的最小单元都为（H2O）21，配合物5中的水簇3为一个（H2O）21簇团。在温度40℃～400℃对以上3个水簇化合物做了热重分析发现：3个水簇化合物中的结晶水都是分3个阶段失去。\n 4.首次用二乙烯三胺通过模板反应与金属铜离子缩合得到的一种新的铜链配合物5，通过X-射线晶体衍射发现该配合物在空间上形成非常新颖的一维铜链结构。电喷雾质谱研究表明：图谱结果与晶体结构有很好的一致性。

关键词： 不对称合成   活性药物成分   规模化生产   单一对映体药物   手性技术   能量消耗   相互作用   生物系统  

摘要： 一、不对称合成是一个充满机遇与挑战的开发领域 1．单一对映体药物的需求推动着手性技术的发展。 大自然有一种通晓如何造物的方法。许多反应往往是以某种催化模式进行的，使原料与能量消耗和废物产生都降到最低。

关键词： 中国科学院成都有机化学研究所   不对称合成   技术创新   实验室   药物   企业合作   市场机制   医药化工企业  

摘要： 我实验室拥有40余名研发专家与10余名在读研究生及其他科研人员，是“不对称合成与手性技术中心”的核心组成部分，是完全依靠市场机制与企业合作求得生存和发展的科研团体之一。先后负责承担了中科院“西部行动”计划、发改委重大项目、新科技部“支撑计划”、中科院知识创新工程重要方向项目等多项国家级项目及几十项企业重大技术合作项目：通过在市场上近20多年的艰苦创业及与国内众多医药化工企业通力合作，有数十个具有重大创新（专利）知识产权的医药产品已经或即将陆续进入生产和市场，已建立起自己的特点与品牌。

关键词： 氮α位碳自由基   吡咯烷   哌啶烷   β-不饱和化合物   吲哚里西啶   松叶蜂性信息素   不对称合成  

摘要： 在有机合成化学中，基于亚铵离子A、氮α位碳自由基B、氮α位碳负离子C合成子是形成碳碳键重要的中间体，它们之间可以通过氧化还原反应相互转换。例如，亚铵离子A经过单电子还原后变成氮α位碳自由基B，而氮α位碳自由基B经过单电子还原后进一步变成氮α位碳负离子C。基于亚铵离子A以及氮α位碳负离子C合成子的碳碳键形成已经取得了很大的成果。自1980年以来，虽然自由基参与的反应已经得到了广泛的研究并且取得了很大的进展，但是氮α位碳自由基参与的反应却相对较少，这主要是氮值位碳自由基的稳定性、结构以及反应性受到很多因素的影响。研究氮α位碳自由基碳碳键形成的方法对合成具有生物活性的氨基酸、生物碱以及其他含氮化合物具有十分重要的意义。\n 松叶蜂是危害针叶林的主要害虫，对我国造成了巨大的经济损失。现在国内研究机构所用松叶蜂性信息素主要依赖进口，因此对自主人工合成提出了迫切的要求。n=2，4，6R= COCH3， COC2H5\n 本论文的主要目的是：1、研究吡咯烷、哌啶烷氮α位碳自由基的形成以及与α，β-不饱和化合物的反应性。2、从(R)-3-羟基丁酸乙酯出发，实现松叶蜂性信息素的全合成。通过实验取得了一下结果：\n 一、以手性吡啶硫化合物I为开始研究对象发现其在二碘化钐的作用下产生氮α位碳自由基并与丙烯酸乙酯发生反应。并推测该反应可能经历了亚胺鎓离子的过程。随后分别以手性吡咯烷化合物II、手性哌啶烷化合物III为底物先产生中间态亚胺鎓离子使其在二碘化钐的作用下与α，β-不饱和化合物发生反应。由于有手性诱导，新产生的碳碳键具有较高的立体选择性。\n 一、以非手性吡咯烷化合物Ⅳ为底物与不饱和化合物进行反应。并从机理上进一步证实反应的可能机理。\n 三、链状N，O-半缩醛三甲基硅醚化合物V与α，β不饱和化合物的反应性。\n 四、通过吡咯里西啶结构化合物Ⅵ、吲哚里西啶结构化合物VII的合成证明了化合物ⅡⅢ、与α，β-不饱和化合物反应的立体化学。\n 四、从(R)-3-羟基丁酸乙酯出发，合成松叶蜂性信息素片断Ⅷ。然后与其他同学共同完成12个不同松叶蜂性信息素分子的合成。

关键词： 毗咯烷酮   不对称合成   偶联反应   路易斯酸   海人草酸  

摘要： 吡咯烷、2-吡咯烷酮、2，5-吡咯烷二酮及其衍生物是重要的含氮有机化合物，它们有的本身是天然产物，有的是合成吡咯生物碱的重要中间体，有的则可在不对称合成中作为手性辅助剂。因此，这些化合物的合成与应用研究引起了人们的极大兴趣。\n 本论文的目的在于探索和建立以L-焦谷氨酸为手性源的生物碱的不对称合成方法，完成了蚂蚁毒素(+)-Xenovenine的全合成；初步探索了海人草酸的不对称合成，研究了L-焦谷氨酸衍生物中不同保护基对Lewis酸催化的Diels-Alder反应的影响。本论文取得了以下结果：\n 1.探讨了手性吡咯烷氮α位碳自由基的形成及与α，β-不饱和化合物的偶联反应(图1)。\n 考察了不同的α，β-不饱和化合物与三种氮杂半缩醛底物的偶联反应，所得产物经HPLC测定非对映异构体的比例。氮、氧上的保护基位阻对非对映选择性都有影响，当氧原子上带有大位阻的TBDPS时，非对映异构体的比例最好。\n 2.从非对映异构体混合物2-120出发，经过六步反应，以17.6%的总产率，完成了(+)-Xenovenine的不对称全合成(图2)。确定了方法学中手性氮α位碳自由基与α，β-不饱和化合物偶联反应的非对映立体选择性以2，5-反式结构为主。\n 3.初步研究了α，β-不饱和L-焦谷氨酸衍生物与共轭二烯化合物在Lewis酸催化下的反应(图3)，探讨了衍生物中氮、氧原子上不同保护基对反应的影响。

关键词： 吡咯烷酮   碳自由基   松叶蜂信息素   不对称合成  

摘要： 吡咯烷(酮)类生物碱大多具有重要的生理活性，在医药及生化上具有广阔的应用前景。关于这类化合物的不对称合成一直是国际上关注的具有挑战性的课题。本文对酰胺氮α位碳自由基的形成和反应性进行了研究，成功的合成了吲哚里西啶生物碱(-)-lentiginosine的异构体。此外在本实验室已有研究的基础上，对松叶蜂信息素合成进行了改进。主要结果如下：\n ⑴在手性吡咯烷酮氮α位碳自由基合成子2-41的研究上取得了突破，采用吡啶硫砜2-48作为2-41的合成等效体，在二碘化钐作用下C-S直接断裂，形成自由基中间体2-41，进而与α，β-不饱和化合物反应，得到氮Ⅸ位烷基化产物2-71，产率20～90%。还研究了氮杂(半)缩醛化合物2-45、2-46、2-47和2-51，在路易斯酸下，先形成酰亚胺鎓正离子，再与二碘化钐作用，生成自由基中间体，进而与α，β-不饱和化合物反应，得到氮α位烷基化产物，产率20～78%。\n ⑵探索了吲哚里西啶生物碱(-)-lentiginosine的异构体8a-epi-lentiginosine3-4的不对称合成。将本论文开发的手性吡啶烷酮氮α位碳自由基的形成及其与α，β-不饱和化合物的反应，应用到酒石酸体系中，从合成砌块3-85出发经过8步以24%的总产率完成了(1R，2R，7αS)-1，2-dihydroxypyrrolizidine3-94的不对称合成，经过12步以17%的总产率完成了8a-epi-lentiginosine3-4的不对称合成。\n ⑶关于松叶蜂信息素合成片段(2R，3S)-4-2的合成研究。以(R)-1-3-羟基丁酸乙酯为手性源，发展了一条比本实验室之前开发的以(S)-苹果酸为手性源出发得到合成松叶蜂信息素片段(2R.3S)-4-2更为简洁，且更适合大量生产，产率更高的路线。总产率约为32％。

关键词： 酰胺氮α位碳自由基   吡咯烷酮   β-不饱和化合物   吡咯里西啶   不对称合成  

摘要： 自然界中存在许多含吡咯环的生物碱，它们中大多都具有重要的生理活性，在医药生化等方面具有广阔的应用前景，而多羟基吡咯西里啶类生物碱由于其特殊的结构和生理药理性质，引起了人们的广泛的研究兴趣。多羟基吡咯西里啶类生物碱广泛的存在于自然界中，并且对糖苷酶和糖苷转移酶有显著的抑制作用。近年，科学家们发现由麝香兰和野风信子分离得到的hyacinthacine类化合物具有极好的生物活性，对老鼠肠内乳糖分解酶、老鼠副睾岩藻糖苷酶和Arpergillusniger淀粉葡萄糖苷酶都有较好的抑制作用。因此，hyacinthacines系列化合物的不对称合成也成为研究的热点。\n 本论文研究了手性吡咯烷酮氮α位碳自由基合成子的方法学，即探索其形成、反应性以及以此为基础的C-C键形成反应，进而发展其在吡咯里西啶类生物碱Hyacinthacine A2和Hyacinthacine A3不对称合成中的应用。取得的结果如下：\n 一、以手性吡啶硫醚化合物I为研究对象发现其在二碘化钐的作用下产生氮α位碳自由基并与丙烯酸乙酯的偶联反应，以及其在Lewis酸和二碘化钐的共同作用下产生氮α位碳自由基并与α，β-不饱和化合物的偶联反应。并推测了反应可能经历的反应历程。\n 二、从D-酒石酸出发合成了重要的合成砌块II，通过更换其氮原子的保护基，引入吡啶硫取代基，并利用上述方法在C-2位引入所需的侧链得到关键中间体III，反应具有较好的立体选择性(未检测到异构体)。最后通过环合、去保护，合成了(+)-hyacinthacine A2和(+)-hyacinthacine A3a分别经历了9步和11步反应，总产率分别为30%(from II)和12.9%(from II)。建立了合成hyacinthacines系列化

关键词： 苯乙胺   不对称合成   手性功能单体   酰胺类手性固定相  

摘要： 为进行高效液相色谱法分离对映体合成几种酰胺类聚合物手性固定相。通过(S)-(-)-α-苯乙胺与甲基丙烯酰氯的缩合反应,合成出高纯度可聚合酰胺类手性功能单体(S)-(-)-N-(α-苯乙基)-甲基丙烯酰胺,研究该单体的均聚反应及其与苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯的共聚反应,得到带有手性侧基的酰胺类聚合物手性固定相,对反应产物进行结构表征,确定出反应的最佳条件和物料配比。

关键词： Asymmetric synthesis.   Heterocyclic compounds   Synthesis.  

ISBN: (数字)9783527625505 ISBN: (纸本)9783527320363

摘要： Here, all aspects of the topic are presented in a compact manner. The book is clearly structured, and divided into two sections -- asymmetric synthesis of heterocycles containing only one nitrogen and that of those with more than one nitrogen as a heteroatom -- such that the necessary information may be found at a glance. The international team of authors provides important experimental procedures, including industrial applications. Essential for synthetic chemists in pharmaceutical and agrochemical chemistry.

关键词： 中国科学院成都有机化学研究所   不对称合成   技术创新   实验室   药物   企业合作   市场机制   技术合作项目  

摘要： 我实验室拥有40余名研发专家与10余名在读研究生及其他科研人员，是“不对称合成与手性技术中心”的核心组成部分，是完全依靠市场机制与企业合作求得生存和发展的科研团体之一。先后负责承担了中科院“西部行动”计划、发改委重大项目、新科技部“支撑计划”、中科院知识创新工程重要方向项目等多项国家级项目及几十项企业重大技术合作项目；通过在市场上近20多年的艰苦创业及与国内众多医药化工企业通力合作，有数十个具有重大创新（专利）知识产权的医药产品已经或即将陆续进入生产和市场，已建立起自己的特点与品牌。