关键词： 不对称合成   α-环己基扁桃酸   光学活性   扁桃酸  

摘要： 介绍了α-环己基扁桃酸的各种不对称合成方法,讨论了各种方法的优缺点。采用以光学活性扁桃酸为原料的不对称合成方法的收率高,光学纯度好,而且反应原料手性扁桃酸在市场上可以购得,适于工业化生产。

关键词： 不对称合成   氮杂环   催化   二乙基锌  

摘要： 将手性配体用于催化二乙基锌与芳香醛加成反应,初步的实验结果显示,具有C2对称轴的配体9a-j的ee值比只具有两个中心手性的配体(Ⅱ)的ee值都高(除9f、9j外)。这说明C2对称轴对手性诱导效应起着重要的作用,同时氮杂环侧链羟基碳上的取代基的位阻也非常重要。当取代基R=Pr-i时,在5%的手性配体9e存在下,产物的ee值高达92.6%。

关键词： 绿色化学   原子经济性   有机催化   不对称合成  

摘要： 介绍了绿色化学和原子经济性的重要概念,及通过不对称催化合成单一对映体的研究趋势;简单介绍了一些重要的有机反应中涉及的有机催化方法,并对其放大应用的评价标准作了初步总结;展望了有机催机的发展前景.

关键词： 醇腈酶   酶催化   (R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇   不对称合成  

摘要： 以2-萘甲醛为原料,经酶致转氰化、氰基还原、甲酰化、酰胺还原合成了光学活性(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇5。转氰化过程采用来源于苦杏仁、枇杷仁、桃仁、黑布林果仁和苹果籽仁的醇腈酶催化HCN对底物醛的加成获得(R)-氰醇,通过比较反应产率和产物对映体过量值(ee)发现苦杏仁醇腈酶的催化效果最好,相应值分别为68.8%和88.3%;(R)-氰醇的O-保护衍生物2经化学法转化为标题化合物5,总产率达47%,ee值达88.0%,其结构经IR和1H-NMR确证。实验结果表明,醇腈酶催化合成的手性氰醇光学纯度较高,是合成手性氨基醇化合物的优秀原料,并且在随后的化学转化过程中各步反应产物均很好地保留了光学纯度。

关键词： 双活化   协同   不对称催化   双金属催化  

摘要： 利用不对称催化方法合成手性化合物是现代有机合成中发展最迅速的领域之一.近年来,东京大学的Shibasaki等几个小组发展了一系列实用的、原子经济性的双功能手性催化剂,已经证明双功能或多功能协同作用的不对称催化在各种各样的对映选择性反应中的高效性[1].以下将从同核和异核两方面来讨论手性双金属催化体系在不对称合成中的应用.

关键词： 醇腈酶   酶催化   丁呋洛尔   枇杷   不对称合成   医药原料  

摘要： 以7-乙基苯并呋喃-2-甲醛(Ⅰa)为原料,经酶致转氰化、Ritter反应、酰胺还原合成了光学活性(S)-丁呋洛尔(Ⅳa),总产率23.3%,ee值达71%。转氰反应中采用苦杏仁和枇杷仁醇腈酶催化HCN对C O基的加成获得(S)-呋喃氰醇,其中枇杷仁醇腈酶的催化效果更好,反应产率和ee值分别达到54.9%和75%;(S)-呋喃氰醇的O-保护衍生物Ⅱa经醇解反应转化为酰胺化合物Ⅲa,再经LiAlH4还原获得终产物Ⅳa,两步反应产率分别为59%和72%,光学纯度完全保留。利用同样的方法,从苯并呋喃-2-甲醛(Ⅰb)出发,以64.2%的总产率和85%的ee值合成了(S)-丁呋洛尔的结构类似物(S)-2-(叔丁基氨)-1-(苯并呋喃-2-)乙醇。

关键词： 生物转化   β-羟基酸   不对称合成  

摘要： 手性β-羟基酸及其衍生物是应用化工和有机合成的关键中间体。生物催化的不对称合成方法以其绿色环保、简洁高效及高立体选择性已成为一个新兴的研究热点。本文较系统地总结了生物催化不对称合成β-羟基酸及其衍生物的研究工作,重点介绍了脂肪酶、腈代谢酶及还原酶在合成手性β-羟基酸衍生物中的应用。最后,展望了生物催化不对称合成β-羟基酸的发展方向。

关键词： S-美托洛尔   R-表氯醇   不对称合成  

摘要： 介绍了一种不对称合成选择性β-受体阻断剂S-美托洛尔的方法,以R-表氯醇为手性原料直接与对羟基苯乙醇反应,经过碘甲烷的烷基化,最后与异丙胺作用得S-美托洛尔,总收率79.6%,光学纯度达97%。

关键词： 不对称合成   天然产物   Hyacinthacine   还原烷基化   还原一环化   多羟基吡咯   生物碱  

摘要： 自然界中存在许多含吡咯环的生物碱，它们中大多都具有重要的生理活性，在医药生化等方面具有广阔的应用前景，而多羟基吡咯西里啶类生物碱由于其特殊的结构和生理药理性质，引起了人们的广泛的研究兴趣。\n 本论文拓展了手性合成切块3，4-二羟基戊二酰亚胺的多用性，将其应用到骈环的吡咯西里啶类天然产物hyacinthacineA2和hyacinthacineA3的全合成中。\n 一、HyacinthacineA2和HyacinthacineA3的不对称合成研究多羟基吡咯西里啶类生物碱广泛的存在于自然界中，并且对糖苷酶和糖苷转移酶有显著的抑制作用。近年，科学家们发现由麝香兰和野风信子分离得到的hyacinthacine类化合物具有极好的生物活性，对老鼠肠内乳糖分解酶、老鼠副睾岩藻糖苷酶和Arpergillusniger淀粉葡萄糖苷酶都有较好的抑制作用。因此，hyacinthacines系列化合物的不对称合成也成为研究的热点。\n 本论文的工作之一就是完成了对hyacinthacineA2和hyacinthacineA3的不对称合成研究。从D-酒石酸出发，通过对已知方法的改进，高产率的合成了重要的合成砌块71。以SmI2作为媒介，化合物71与氯甲基苄基醚在C-5(C-2)位发生加成，紧接着还原除去羟基，立体选择性的和成了重要的中间体73h(6:1)。通过更换其氮原子的保护基，我们可以通过格氏加成还原反应在C-2位引入所需的侧链，并且具有较好的立体选择性(7.3:1和8:1)。最后通过环合、去保护，合成了(+)-hyacinthaCineA2和(+)-byacinthacineA3。分别经历了15步和17步反应，总产率分别为13％和8％。建立了合成hyacinthacines系列化合物的通用的方法。\n 二、CytosporoneB类单羟基衍生物的合成恶性肿瘤已逐步成为超过心脑血管疾病的头号杀手，极大地危害着人类健康。当前，针对各类靶点的抗肿瘤药物研发进展迅速。从最初的细胞毒作用逐渐发展到作为抗肿瘤药物靶点抑制剂的有机小分子化合物，始终是抗肿瘤药物的研究热点。\n 研究表明分离自海洋内生真菌HTF3的聚八酮化合物cytosporoneB，具有较好的抗肿瘤和细胞毒活性，有潜在的药用价值。本论文的目的在于有机合成制备cytosporoneB类单羟基系列衍生物，供厦门大学生命科学学院进行抗肿瘤作用的构效关系研究，并用于开展高活性衍生物的急性毒性和动物体内抗肿瘤活性实验。本论文工作取得了以下成果：\n 从苯酚出发经-已知的三步两瓶反应合成得到了7-羟基-1-茚酮113，通过将其与不同的格氏试剂加成，引入不同的碳链。最后通过K2Cr2O7氧化断键、酯化、脱保护得到目标分子118a和118b。本合成经六步反应，以5％～6％的总产率合成了目标分子118a和118b。发展了一条新的多样性导向的合成路线，为其它单羟基类衍生物的合成奠定了基础。

关键词： α-环己基扁桃酸   扁桃酸   异丁醛   不对称合成  

摘要： 以R-(-)-扁桃酸和异丁醛作为R-(-)-α-环己基扁桃酸不对称合成的起始原料,得到第一步产品:顺式-(2R,5R)-2-异丙基-5-苯基-1,3-二氧杂环戊-4-酮(Ⅰ),有87.2%的收率。然后用环己酮作为亲电试剂,引入环己基。接着采用先加氯化亚砜再加吡啶的办法脱去羟基,再使用氢氧化钠来进行水解反应,酸化后得到固体(R)-环己烯基苯乙醇酸(Ⅳ),此步收率为55.2%。重结晶后的产品溶于甲醇中,用10%的钯-碳作为加氢催化剂进行加氢反应,得到纯品R-(-)-α-环己基扁桃酸,收率为61.2%,光学纯度为81.1%。