关键词： 阿伐他汀   手性   4-氯-3-羟基丁酸乙酯   手性池反应   不对称合成   外消旋体拆分  

摘要： 综述了近年来阿伐他汀手性中间体的合成研究进展,从手性池反应、不对称合成、外消旋体拆分三个方面介绍了阿伐他汀手性中间体合成的工艺路线和研究水平,对其工业化前景进行了展望。

关键词： 氨基酸   手性异构体   迈克尔加成反应   不对称合成  

摘要： α-氨基酸是自然界中非常重要的生理活性物质，是重要的医药中间体和手性原料，广泛应用于肽类化合物的研究，也应用其它科学领域。Hruby和Davies在氨基酸不对称合成方面做了大量的研究，他们主要利用手性唑烷酮配体来控制反应的立体化学，高选择性地合成多种含有2个手性中心的氨基酸全部单体手性异构体，并将这些氨基酸进一步用于多肽的研究。\n 本文在Davies和Hruby的基础上，首先对手性助剂控制的不对称Michael加成反应的立体选择性进行了探讨。用一系列亲电试剂对手性助剂控制的α，β-不饱和羰基化合物52a，52b进行加成反应得到了加成产物53a-53 l，化合物53a，53b，53c的de值分别为38％，56％，70％；继续用位阻更大的芳香类亲电试剂进行加成得化合物53d，53f，53h其如值都超过90％，实验结果说明位阻效应是影响反应立体选择性的主要因素。另外，改变手性助剂的结构进行Michael加成得到了化合物531，53k，其de值分别为95％，44％；表明Davies助剂的控制的立体选择性要明显优于Evans助剂。\n 本文在对迈克尔加成反应研究的基础上，将高选择性的迈克尔加成产物53d，53f， 53h及其对映体53e，53g，53i经过叠氮化反应，氢化反应高选择性成功合成了含有两个手性中心，并且β位含有2个大位阻的基团(呋喃基和芳香基团)的4个非天然特殊氨基酸56a-56d。\n 本文还设计合成了有机小分子催化剂58和文献已报道的催化剂59，分别利用58，59和L-脯氨酸作为手性催化剂催化酮对2-硝基-芳香烯酸酯(60a，60b)的不对称Michael加成反应，未发现催化剂58对该反应的催化活性，而用59和L-脯氨酸做催化剂则成功的得到了4个Michael加成产物6la-61d，进一步将61c进行氢化环化得到了一个新的脯氨酸衍生物62c，初步探索出合成α-氨基酸酯和脯氨酸衍生物的新方法。该方法相对于文献己报道的方法，合成路线短，合成方法简单，反应条件温和，产率较高(大于80％)，为脯氨酸衍生物的简捷合成作了很好的铺垫。本文又继续将催化剂58应用到酮对硝基烯烃加成反应中，并对反应条件进行筛选，但是也未发现催化活性，对于58的催化作用还有待于进一步研究。\n 本文中产物及中间体的结构均得到IR，1HNMR，13CNMR和MS等波谱数据的证实。大多数目标产物和中间体是未见文献报道的新化合物。

关键词： N手性季铵盐   不对称催化   亚氯酸钠   相转移催化剂   不对称合成   非对映异构体  

摘要： 手性季铵盐作为一种相转移催化剂被广泛地应用于不对称合成中，然而以前的研究中季铵盐很少涉及N的构型。本论文主要以廉价易得的氨基酸为原料，合成含有C和N两个手性中心的新型手性季铵盐非对映异构体，并对其中的一部分进行拆分并确定了N原子的构型，探讨了手性季铵盐的催化作用。\n 1.以手性氨基酸为原料，利用“一锅法”方法合成了多种叔胺，并由此合成了系列N-手性季铵盐。\n 2.为实现非对映异构体的分离，用常规层析方法、衍生和更换阴离子(溴离子)等对部分液体N-手性季铵盐进行了分离尝试。利用沉淀法、重结晶、包结拆分和柱层析分离成功地得到了18个单-N构型的手性季铵盐\n 3.培养了9个单晶，由此测定了16个N-手性季铵盐中N的绝对构型。\n 4.研究了溴化(2S，NS)-N-甲基-N-烯丙基-N-苄基苯丙氨醇季铵盐不对称Darzens反应、Michael加成反应、环氧化反应和前手性酮的还原中的催化作用，结果表明不对称诱导能力较差。\n 5.综述了手性季铵盐催化不对称Michael加成反应的研究进展。

关键词： 中国科学院成都有机化学研究所   不对称合成   技术创新   实验室   药物   市场机制   医药化工企业   科研人员  

摘要： 我实验室拥有25名职业研发专家与数量变化的在读研究生及其他科研人员，是“不对称合成与手性技术中心”的核心组成部分，是完全依靠市场机制与企业合作求得生存和发展的科研团体。通过在市场上10多年的艰苦创业及与国内众多医药化工企业通力合作，有数十个具有重大创新（专利）知识产权的医药产品已经或即将陆续进入生产和市场，逐渐建立了自己的特点与品牌。

关键词： 天门冬氨酸   噁唑啉   乙基锌加成   不对称合成  

摘要： 以L-天门冬氨酸为原料,经两步反应合成了两种新的手性噁唑啉配体(1f和2f),其结构经1H NMR,13C NMR,IR,HR-MS-ESI表征。将1f或2f用于催化N-二苯基次磷酰亚胺的不对称乙基锌加成反应,获得了较高的对映选择性,e.e.值高达96%,产率85%。

关键词： 中国科学院成都有机化学研究所   不对称合成   技术创新   实验室   药物   市场机制   医药化工企业   科研人员  

摘要： 我实验室拥有25名职业研发专家与数量变化的在读研究生及其他科研人员，是“不对称合成与手性技术中心”的核心组成部分，是完全依靠市场机制与企业合作求得生存和发展的科研团体。通过在市场上10多年的艰苦创业及与国内众多医药化工企业通力合作，有数十个具有重大创新（专利）知识产权的医药产品已经或即将陆续进入生产和市场，逐渐建立了自己的特点与品牌。

关键词： 色满衍生物   生物活性分子   不对称合成   环化  

摘要： 色满衍生物在自然界中广泛存在,并且大多数具有生物活性。这些具有生物活性的色满衍生物很多又具有手性,因此有关它们的不对称合成已经引起了有机合成工作者的广泛关注。合成色满衍生物的关键是构建含有手性中心的色满环。本文根据色满环构建方式的不同进行分类,概述了近十几年来合成手性色满衍生物的新方法,侧重讨论了各种合成方法在合成立体结构专一的色满环时的特点。

关键词： L-脯氨酰胺   交叉羟醛缩合   还原氨化   泛内酰胺   不对称合成  

摘要： 乙醛酸苄酯与异丁醛间在L-脯氨酰胺催化下发生不对称交叉羟醛缩合反应,以93%的产率得到e.e.值为52%的3-甲酰基-2-羟基-3-甲基丁酸苄酯(1)。经过一步还原氨解关环,1很容易转化成3-羟基-4,4-二甲基-1-苯基-2-吡咯烷酮。

关键词： 金鸡纳碱   不对称合成   综述  

摘要： 综述了近年来金鸡纳碱及其部分衍生物在不对称合成中的应用。参考文献34篇。

关键词： 动力学拆分   20(S)-喜树碱类药物   拓扑异构酶抑制剂   手性辅助剂   不对称合成  

摘要： 目的合成20(S)-喜树碱类抗肿瘤药物关键中间体5′(S)-1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ6(8)-四氢中氮茚。方法以1,1-亚乙二氧基-5-氧代-(5′-乙基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′-f]-Δ6(8)-四氢中氮茚为原料,经碘催化氧化、动力学拆分、碱水解3步得到光学纯目标化合物。结果与结论该合成路线操作简单,总收率15.7%,ee值96%。