关键词： Betti碱   不对称合成   手性辅助合成  

摘要： 本文综述了近年来Betti碱及其衍生物在不对称合成、手性辅助合成以及拆分中的应用,并对未来Betti碱及其衍生物的应用作了展望。

关键词： 抗菌药物   大环内酯   有机合成   不对称合成  

摘要： 复杂天然产物的全合成是有机化学中一个非常重要的领域,它不断地推动新的方法学和合成策略的发展。天然产物24-Demethylbafilomycin C1是B类Plecomacrolide家族中一个新型的具有抗菌、抗肿瘤活性的大环内酯抗生素。本文对复杂分子的全合成进行了研究。\n 第一章主要介绍了Plecomacrolide家族各类化合物的结构特征、活性以及已经报道的四种合成Bafilomycin A1的策略和路线。Bafilomycin A1与24-Demethylbafilomyein C1的结构非常类似,都含有一个16元环的四烯内酯,属于B类Plecomacrolide。我们提出了一条新颖的全合成路线,采用Diene-ene闭环烯烃复分解反应来构建16元环内酯骨架。\n 第二章主要论述了我们合成24-Demethylbafilomycin C1片断C13-C25的路线。此片断共有8个手性中心,我们采用了关键的aldol反应连接手性醛和手性乙基酮小片断。我们的实验证明了C22位甲基的立体化学对aldol反应的选择性影响巨大。醛片断的合成从手性原料出发,利用了不对称Takai甲氧基烯丙基化反应。乙基酮片断的合成充分利用了不对称催化氢化、分子内诱导的反式烷基化、Sharpless不对称环氧化、区域选择性环氧开环等高度立体选择性的反应来建立所需手性中心。\n 第三章系统地介绍了我们对Diene-Ene RCM反应在Bafilomycin类大环四烯内酯合成应用中的探索。我们通过模型反应考察了催化剂、反应温度、取代基、分子内双键的位置等对RCM反应的影响,提出了一条新颖的合成16元环四烯内酯的路线:aldol反应-Diene-ene RCM-β-消除。

关键词： 二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯   相转移催化剂   不对称烷基化  

摘要： 烷基化反应被认为是最有用的碳-碳键形成的反应之一.作者以光学纯的联二萘酚为原料经过与三氟甲烷磺酸酐成酯反应,与甲基格氏试剂发生偶联反应,经甲基保护酚羟基后溴代,最后与生物碱反应制备手性相转移催化剂.在二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应中,2mol%催化剂用量,获得较高的产率和27%的对映选择性.

关键词： 重氮化合物   铜催化剂   烯胺   γ-酮酯   不对称合成  

摘要： 手性醇衍生的γ-重氮苯乙酸酯与N(-苯乙烯基)-吗啉在铜盐催化下的反应,能够以高度的化学产率制备手性的4-氧代-2,4-二苯基-丁酸酯,产物中两种非对映异构体的比例达到2∶1.

关键词： 对映体含量测定   联萘酚衍生物   手性诱导试剂   不对称合成  

摘要： 使用(+)-苯丙胺和CuCl2.2H2O形成的配合物为手性催化剂,以3-羟基-2-萘甲酸甲酯(1)和2,7-萘二酚(2)进行反应,得到对映体过量的联萘酚衍生物2,2′,7′-三羟基-1,1′-联萘-3-甲酸甲酯(3),采用加入手性双噁唑啉噻吩化合物(4)为诱导试剂的1H-NMR的方法测定化合物(3)的ee值.

关键词： 不对称合成   光学活性胺   苯乙胺   动力学拆分  

摘要： 本文就光学活性胺类的不对称合成进行了研究，包括如下几方面的内容：\n 1．本文从潜手性酮la-d出发，与R-或S-α-苯乙胺反应生成亚胺2a-d，然后在-78℃下用 NaBH<,4>还原为胺3a-d，然后在Pd/C催化下，用甲酸铵氢解，生成光学活性胺4a-d。\n 当采用含有双键的潜手性酮le时，经相同的反应步骤，却不能得到对应的产物4e，双键在3e用甲酸铵氢解的同时也被还原，生成饱和的光学活性胺5。\n 讨论了亚胺化的时间长短对产物2a-d的E/Z异构体比例的影响，且发现降低还原温度可提高立体选择性。并讨论了受物1a-d的结构对反应立体选择性的影响。\n 2．以外消旋的 2-甲基环己酮(1f)和α-苯乙胺为原料，经过与合成4a-d同样的3步反应，可合成2．甲基环己胺(4f)。通过对中间产物3f的HPLC和<\'1>H NMR两个方面对反应的立体化学进行了评价。并讨论了产物2-甲基环己胺(4f)的立体化学。\n 3．发现樟脑(1g)与仅α苯乙胺反应生成亚胺2h产率较低，如果改用苄胺，则能与樟脑(1g)顺利反应。可按与以上相同的步骤合成光学活性的莰胺(4g)，产物以exo-构型为主。比较了α-苯乙胺与苄胺的反应的差异，以及使用Lewis酸TiCl<,4> BF<,3>·Et<,2>O的不同，且讨论了反应的立体化学。\n 4．发现了在外消旋(1g)樟脑与光学活性α-苯乙胺反应时有动力学拆分现象。由于樟脑(1g)两个异构体反应速率的差异，可以对原料樟脑(1g)进行拆分，ee值21％。\n 全部合成过程不用昂贵试剂，不用加压，立体选择性在中等以上。除了采用α-苯乙胺合成4g时产率较低之外，合成其他胺类(4a-d，4f,5，以及用苄胺合成4g)的3步反应的总产率为39～50％。\n 本文对有关化合物的<\'1>H NMR进行了较深入的讨论。

关键词： 重点实验室   不对称合成   手性技术   四川省   市场机制   医药化工企业   科研人员   企业合作  

摘要： 我实验室拥有25名职业研发专家与数量变化的在读研究生及其他科研人员，是“不对称合成与手性技术中心”的核心组成部分，是完全依靠市场机制与企业合作求得生存和发展的科研团体。通过在市场上10多年的艰苦创业及与国内众多医药化工企业通力合作，有数十个具有重大创新（专利）知识产权的医药产品已经或即将陆续进入生产和市场，逐渐建立了自己的特点与品牌。

关键词： 联苯配体   配体组装   不对称合成   化合物结构  

摘要： 本文对基于手性及构型手性配体的组装识别与传感进行了研究。\n 1．联苯配体组装的Ag(Ⅰ)化合物的结构和荧光性质。作为现代超分子化学研究领域的前沿，多功能配位超分子的设计和自组装越来越成为人们研究的热点。共扼配体和含有闭电子壳层d10的金属离子如Ag(Ⅰ)相互作用结合形成的化合物含有弱的金属—金属和金属—配体作用，也通常有有意义的荧光性质。Ag(Ⅰ)是弱酸，容易和弱碱，例如含有硫或氮的配体配位。银和π—共扼的含有氮芳香环的有机杂环配体配位就能得到一些有趣的几何构型和光物理性质。在报道合成的配体中，含咪唑基团和苯并咪唑基团的双齿和多齿刚性或柔性的有机配体被广泛使用，它们能键合一个或者多个金属形成不连续的分子或者无限延伸的配合物结构，在这些结构中拥有潜在形成氢键的位点，有可能利用氢键进一步组装成多维的网状结构。在这里，我们合成了构型多变的联苯配体，利用配体中C—C单键的自由旋转，和金属银配位后得到了一系列新颖的荧光化合物。利用不同的阴离子和制备配合物的方法，我们得到了三个化合物，配体在其中的结构构象各不相同，这有可能导致荧光性质有明显的变化。因此通过发射谱图的测定研究影响这些化合物荧光性质的因素。这三个化合物配体是一样的，金属离子也都是银离子，银离子虽然采用相同的配位模式，但生成结构不同的配合物。进一步比较可以看出化合物1，2和3的键长和键角的差别最大也不超过5％，最大的区别就是和同一个银离子配位的两个咪唑环之间构象的差异。和同一个Ag(Ⅰ)原子配位的两个咪唑基团形成的二面角在化合物1中是89°，在化合物2中是22°。因为化合物的荧光性质和金属离子的配位环境密切相关。因此上面提到的两个和同一个银离子配位的咪唑环形成的二面角也就影响了这两个化合物的荧光性质。另外，化合物1和2的晶体堆积方式也是不同的，这也可能在某种程度上影响它们的荧光性质。聚合物3中Ag(1)和Ag(2)通过配位作用连接的两个咪唑环处于共面的模式，增加了以银离子为中心的π共轭程度，最终导致一个咪唑环的激发态被另外一个咪唑环淬灭。\n 2．含潜在异构手性双臂配体的螺旋组装和手性聚集。螺旋一词，helicate，是由Lehn在1987年用来描述多金属双股螺旋配合物引入的。由于螺旋体特殊的拓扑结构及其在生物模拟、不对称催化、非线性光学材料方面潜在的应用，设计合成具有螺旋结构的配合物成为人们研究的热点。螺旋结构配合物的设计和组装需要配体和金属离子实现非共价键分子间作用在能量和立体化学上的适当匹配。一直以来，我们都利用配体配位后形成的扭转手性桥联作用制备螺旋体，再利用分子内弱的非共价键作用形成更高维的单一手性化合物。近年来，非手性配体通过扭转构象形成的双螺旋体在溶液中自组装实现了单一对映体的富集。因此具有潜在构象手性的配体在控制手性配合物的组装过程中起着重要的作用，基于此和金属螺旋体形成的机制，我们利用2，2\'—联苯的具有两条臂的分子钳型衍生物中芳香环之间单键可以转动，而苯环上的取代基团的空间位阻使其具有一定刚性的特点，配体在溶液中由于快速转动而没有体现手性，但在固体中却存在构型手性，同样为分子内和分子间的手性传递提供了一种机会。通过它与过渡金属离子的自组装构筑得到金属螺旋体。配体与CdI2和Cu(NO3)2反应得到双核单螺旋化合物7和8，在化合物8中，由于C—H…π和π…π的协同相互作用沿ab面形成单一手性的二维平面。双核双螺旋化合物9和10中的金属中心表现相同的绝对构型，说明含异构手性的配体能够把金属中心的手性从一个中心传递到另一个中心。\n 3．单一手性的席夫碱配体构筑的化合物磁性研究。为了揭示完善磁化学性质，磁性质一结构关系的基础理论科学，分子体系中多核和分子基配位化合物一直以来都是人们研究的兴趣所在。其中多核金属化合物通常有许多重要的性质如催化，包结和分子筛等等，尤其是对于研究新型功能性分子基材料非常有用。而进一步利用已构筑得到的单一手性物种不仅对研究手性催化、手性识别等方面具有重要意义，而且是直接相关生命体系中手性起源的基本问题。近年来，由于手性配位聚合物磁体结合了磁学性质和光学性质，相关的研究成了人们关注的焦点。基于此，本节我们设计合成了多齿的单一手性席夫碱配体(R)-1-((1-羟丁基-2-氨基)甲基)2-萘醇(H2L4)和(R)-1-((1-羟丁基-2-氨基)—甲基)-2-水杨醛(H2L5)，主要讲述与金属铜盐和镍盐的组装和磁性性质。\n 4．联苯钳状配体对金属阳离子Zn(Ⅱ)的识别。在生物体内，锌作为仅次于铁的第二丰富的过渡金属离子，是人体不可或缺的基本元素，但体内过量的锌同样会导致一些疾病的产生，而当大脑中锌的自我平衡被打乱时，就会给人体带来一些生理上和病理上的变化。所以对锌离子的检测尤为重要，生物体系内神经学上的信号和一些功能

关键词： 手性助剂   噁唑烷酮诱导   Michael加成反应   不对称合成  

摘要： 手性助剂诱导不对称合成是一种重要的不对称合成方法，其中，噁唑烷酮手性助剂作为一种适用范围最广、最有效的手性辅助试剂，广泛应用于诱导不对称a-烷基化反应、Aldol 缩合反应、Diels-Alder反应和 Michael 加成反应中，在Staudinger 反应、Reformatsky反应和1，3-偶极环加成等反应中得到应用。\n 本文概述了噁唑烷酮作为手性助剂在有机合成中的应用现状，探讨了(4S)-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮诱导的不对称Michael加成反应及其解脱方法，并利用它成功诱导合成了桃潜蛾性信息素的中间体(S)-3-甲基-庚基对甲基苯磺酸酯和吉尼斯蚁警戒素的中间体(S)-3-甲基-戊醇。\n 第一部分概述了噁唑烷酮类手性助剂在不对称烷基化反应、Aldol缩合反应、Diels-Alder反应、Michael加成反应、Staudinger反应、Reformatsky反应和1，3-偶极环加成等反应中的研究情况，并综述了其各种解脱方法，对其应用前景作了展望。\n 第二部分通过对两种合成路线的探索和比较，以 L-苯丙氨酸为原料简便、快捷地合成了手性助剂(4S)-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮，化学产率高，操作方便简单并且单批合成量达到了33g。\n 第三部分以(4S)-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮作为手性助剂，成功诱导了 Michael加成反应，合成了桃潜蛾性信息素的中间体(S)-3-甲基-庚基对甲基苯磺酸酯，化学总产率达62.2％，光学产率为97.5％，较其它合成方法都有所提高。\n 第四部分以(4S)-4-苄基-1，3-噁唑烷-2-酮作为手性助剂，先与丁烯酰氯反应生成酰化的噁唑烷酮，然后利用它所具有的共轭双键，在CuBr·Me<,2>S存在下与乙基溴化镁反应，合成了吉尼斯蚁警戒素的中间体(S)-3-甲基-戊醇，但由于在Michael 加成一步有相对较多的非对映异构体生成，使得反应化学总产率只有45.

关键词： (S)-普萘洛尔   (R)-普萘洛尔   (S)-环氧氯丙烷   不对称合成  

摘要： 普萘洛尔是一种临床上广泛使用的β受体阻断剂,介绍了一种不对称合成(S)-和(R)-普萘洛尔的方法.以手性Salen-CoIII催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(S)-环氧氯丙烷和(R)-3-氯-1,2-丙二醇,以(S)-环氧氯丙烷为手性原料先水解得(S)-3-氯-1,2-丙二醇,其与1-萘酚反应得(S)-3-(1-萘基)-丙烷-1,2-二醇,再与氯化亚砜反应得环状亚硫酸酯,最后和异丙胺作用得(S)-普萘洛尔,总收率80.9%,光学纯度大于99%;而同样以(S)-环氧氯丙烷为手性原料直接与1-萘酚反应得(2R)-3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷,再与异丙胺作用得(R)-普萘洛尔,总收率74.5%,光学纯度大于99%.