关键词： 不对称合成   手性化合物   胺类化合物   α-苯乙胺   甲酸铵  

摘要： 采用前手性的酮1a-d为原料，R-或S-α-笨乙胺为手性试剂，经3步反应合成光学活性的胺类化合物4a-d．全部合成过程不用昂贵试剂，不用加压，立体选择性在中等以上，总产率39％～50％，亚胺化反应的时间长短对产物的E／Z选择性有明显影响，降低还原温度有助于提高立体选择性。

关键词： 噁唑烷酮   不对称合成   切叶蚁警戒信息素  

摘要： 以(4S)-4-苄基-2-噁唑烷酮为手性助剂,与丙酰氯发生N-酰化反应,酰化产物与碘代正丙烷进行不对称烷基化反应,在NaBH4作用下氢解得到(S)-2-甲基-戊醇,再经氧化、格氏加成和氧化等反应,合成了切叶蚁警戒信息素,其化学总产率为30.98%,光学异构体纯度高达94%e.e.

关键词： asymmetric synthesis   dihydroxylation   LY354740   metabotropic glutamate receptors   mGluR2  

摘要： The asymmetric synthesis and receptor pharmacology of (1S,2R,3R,5R,6S)-2-amino-3-Hydroxy-bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (+)-9 (HYDIA) and a few of its O-alkylated derivatives are described. The key step of the synthesis utilizes Sharpless' asymmetric dihydroxylation (AD-beta) for the kinetic resolution of a bicyclic racemic precursor olefin. In contrast to the bicyclic glutamate analogue LY354740, which is a potent and selective agonist for the group II metabotropic glutamate receptors (mGluRs), these new conformationally restricted and also hydroxylated or alkoxylated glutamate analogues are potent and selective antagonists for the group II mGIuRs.

关键词： amines   asymmetric synthesis   enzyme catalysis   pyruvate decarboxylase   transaminase  

关键词： 手性硫醚   小分子催化剂   氮杂环丙烷化   叶立德   一锅法反应   非对映选择性   对映选择性   离子液负载  

摘要： 手性环氧及氮杂环丙烷化合物广泛存在于天然产物中,同时也是非常重要的有机合成中间体。鉴于此,我们设计并合成了一些新型的手性硫醚,并利用它们形成手性叶立德来进行不对称环氧化和氮杂环丙烷化反应。本论文主要包括以下几大部分:\n 1、樟脑衍生的新型手性硫醚小分子的合成及其在催化不对称环氧化反应中的研究\n 从天然樟脑出发,我们合成了两个新型的手性硫醚分子30和31。首先我们用硫醚30来催化合成二苯基环氧,发现产率和非对映选择性都很好,但是手性选择性就却不好。后来我们又探索硫醚31在不同条件下催化环氧化反应的情况,发现在最优的反应条件下,小分子硫醚31能以令人满意的产率(60-84％)和高的非对映选择性(95:5→99:1)和对映选择性(86-96％ee)的得到二芳基环氧。而且它也能以好的产率和立体选择性催化脂肪族醛类的环氧化反应。据我们所知,这是首次用小分子硫醚催化以非常高的非对映选择性(几乎仅得到反式环氧)和高的对映选择性得到二芳基环氧化合物。\n 2、二茂铁衍生的新型手性硫和叶立德的合成及其在不对称环氧烷化反应中的应用\n 以二茂铁为原料合成得到一系列的手性硒醚8,9和手性硫醚12,16,21和24。将它们与溴苄形成盐8’,9’,12’,16’,21’和24’,然后去质子得到相应的叶立德来进行不对称环氧化反应,遗憾的是反应产率和对映选择性(ee)都很低。我们还尝试了用这些手性硫醚和芳香醛及溴苄通过一锅法来合成环氧化合物,结果也并不令人满意。\n 3、酒石酸衍生手性硫醚的合成及其在一锅法不对称合成氮杂环丙烷中的研究\n 目前对于用借助于手性硫醚用一锅法来合成手性氮杂环丙烷的研究很少,基于此我们从天然酒石酸出发设计并合成了硫醚59,并且尝试用硫醚59、N-磺酰基保护的芳基亚胺和溴苄一锅法来制备手性的氮杂环丙烷。优化了反应条件之后我们以中等产率(50-75％)及高的对映选择性(80-96％ee)和类同一般文献的非对映选择性(60:40-90:10 tran:cis)得到了我们所要的氮杂环丙烷化合物。\n 4、离子液负载的反应物的合成及离子液负载在有机合成中的应用研究\n 相比固相合成,离子液负载的有机合成近些年受到了重视。应用离子液负载的方法,副产物及剩余的反应物都能通过简单的提取和洗涤除去,且一般来说产物不需要柱分离。同时相对于固相合成而言,离子液负载的有机反应可以通过常规的有机分析方法监测如核磁鉴定和TLC分析等。我们设计并打算合成离子液负载的亚硝基苯76,并研究其在不对称α-羟胺化反应中的应用。结果我们成功的合成了它的前体-离子液负载的硝基苯75,但最后将75转化为76的反应却没能进行好。离子液负载反应物在其他有机反应中的应用研究在进行当中。

关键词： 培南母核   α-氮杂环丁酮   β-内酰胺   不对称合成  

摘要： α-氮杂环丁酮是合成培南类抗生素的母核.作为一类具有生物活性化合物合成子的使用,促进了其合成方法的研究.综述了不对称合成氮杂环丁酮的研究进展,详细讨论了氮杂环丁酮的合成方法.

关键词： 手性硝酮   醛酮   羟烷基化   交叉耦联反应  

摘要： 含(3S，4R)—3，4—二羟基吡咯烷结构的天然产物是为数众多具有生理活性的一类化合物，在医药和生化上有广阔的应用前景。关于这类化合物的不对称合成是当前有机合成界的一大热点，尤其是N—α位含羟烷基侧链的这类化合物的不对称合成，则是其中的研究重点。然而对于多羟基生物碱，如：(—)—swainsonine，一种简洁有效的逆合成分析是导向(3S，4R)—3，4—二羟基吡咯烷．N—α位羟烷基化。\n 对于N—α位羟烷基化方法，一种条件温和且高效的新方法是基于硝酮在SmI2促进下与醛、酮发生类频那醇(pinacol—type)耦联反应的N—α位羟烷基化方法。该方法已有的研究集中于分子内的反应或是非手性分子间的反应，而对手性硝酮与醛、酮的反应及其在天然生物碱不对称合成中的应用则是一个有待于研究且具有挑战性的课题。\n 因此本论文的目的之一是研究(3S，4R)—3，4—二羟基吡咯烷 N—α位羟烷基化，即手性硝酮5在SmI2促进下立体选择性地形成N—α位羟烷基化方法，并基于建立的N—α位羟烷基化方法，研究其在吲哚里西啶生物碱(—)—swainsonine的不对称合成中的应用。取得结果如下：\n 一、研究了手性硝酮5在SmI2促进下与醛、酮发生类频那醇反应的化学产率和立体选择性及立体选择性产生的可能机理；研究了不同羰基化合物在不同的反应条件下的影响，以49—91％的产率得到N—α位羟烷基化产物。由于产物的N—OH键可以很方便的切除得到胺，从而建立了一条高效的(3S，4R)—3，4—二羟基吡咯烷N—α位羟烷基化方法。\n 二、由建立的N—α位羟烷基化方法，经过4步反应以39％的总产率得到两个产物：(—)—8a—epi—swainsonine2和(—)—8，8a—di—epi—swainsonine3(其中：(—)—8a—epi—swainsonine2产率为24％；(—)—8，8a—di—epi—swainsonine3产率为15％)。\n 许多具有生理活性的生物碱都含有(3S，4R)—3，4—二羟基吡咯烷片段。天然产物1，4—dideoxy—1，4—imino—D—ribitol、(—)—swainsonine的几个可行的逆合成分析最终都导向(2R，3R)-2，3—二羟基—γ—丁内酰胺合成砌块。因而建立一条简洁高效的(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酰胺的合成方法具有十分重要意义。\n 因此本论文的另一目的是由简单易得的原料(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酯出发，建立一条简单易行的(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酰胺的合成路线，并利用该合成砌块[(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酰胺]设计合成LRB(1，4—dideoxy—1，4—imino—L—ribitol)，取得结果如下：\n 一、由双羟基丙酮叉保护的(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酯出发，经过三步反应以50％的总产率得到了(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酰胺38。与文献报道的路线相比，该路线所用原料易得，实验操作简单。\n 二、由双羟基保护的(2R，3R)-2，3—二羟基γ—丁内酰胺出发，经6步反应，以58％的总产率得到了立体单一的LRB盐酸盐。

关键词： 天然产物   哌啶酮   不对称合成   还原锂化   含氮有机化合物   生理活性  

摘要： 哌啶、2—哌啶酮、3—羟基-2—哌啶酮及其衍生物是重要的含氮有机化合物。他们有的本身就是天然产物，有的是合成哌啶酮生物碱的重要合成中间体。因此，这些化合物的不对称合成与应用引起了人们的很大兴趣。\n 鉴于哌啶酮在生理活性化合物及不对称合成中的重要性，本论文的目的在于探索以L—谷氨酸为手性源的合成方法学，并利用这些方法合成生物碱类的天然产物。本论文取得了以下结果：\n 1．在论文第二章中，以L—谷氨酸为原料合成了(S)—3—羟基-2—哌啶酮V和合成砌块(S)—3—叔丁基二甲基硅氧基-2哌啶酮Ⅳ。\n 考察了硼烷对化合物Ⅱ的酰胺羰基的还原，发现该反应有一定的区域选择性，产率65％；化合物Ⅲ在Pd/C催化作用下，经过脱苄基和成环反应，以85％的产率得到了(S)—3—叔丁基二甲基硅氧基-2哌啶酮Ⅳ；以氢氟酸脱去Ⅳ的叔丁基二甲基硅基，得到(S）—3—羟基-2哌啶酮V，路线总产率25％。\n 2．在论文第三章中，从(S)—3—叔丁基二甲基硅氧基-2哌啶酮Ⅳ出发合成了苯硫醚Ⅵ，研究了它在萘—锂作用下的还原锂化，进而与亲电试剂的反应，可在C-2位形成碳—碳键，得到羟烷基化和烷基化产物。建立了以苯硫醚Ⅵ为合成子Ⅶ合成等效体的羟烷化和烷基化方法，收率35％—73％。

关键词： 不对称合成   有机小分子催化   L-脯氨酸   脯氨酸衍生物  

摘要： 以脯氨酸为原料合成的一系列有机小分子化合物,在催化丙酮和苯甲醛的不对称反应中催化作用明显.而以L-脯氨酸为原料,通过氨基保护、羧基酯化、格氏反应、去保护4步反应,得到手性催化剂4步的总产率为43%.其结构经HNMR确证.

关键词： 二甲基硒   二正丁基碲   硒叶立德   不对称合成   环丙烷   小分子催化剂   Baylis-Hillman反应  

摘要： 本论文内容主要包括三部分：\n 一、合成了二甲基硒和二正丁基碲，以及以樟脑为原料合成了化合物3，并且分别在不同溶剂和温度下对几种化合物作为催化剂考察了Baylis-Hillman反应。\n 二、合成了硒叶立德9，与一系列α，β一不饱和醛进行了环丙烷反应。这是用硒叶立德来进行不对称环丙烷化反应的又一次有意义的尝试。\n 三、手性Ph2PFcCHMe[P(C6H5)2]的合成\n 1.合成了几种不同化合物，并分别考察了其催化Baylis-Hillman反应合成了二甲基硒和二丁基碲，并研究了两种化合物对Baylis-Hillman反应的催化效果。由于反应产率不理想，设计和成了化合物3，并研究了其催化效果。\n 2.合成了一种硒叶立德，并将它用于合成环丙烷的反应。合成叶立德9，用脯氨酸做催化剂，与一系列不饱和醛进行了环丙烷反应。\n 3.合成了手性Ph2PFcCHMe[P(C6H5)2]配体。以二茂铁为起始原料，经过数步反应合成了以二茂铁为母体的手性配体。