关键词： 手性硫叶立德   功能化手性离子液   不对称合成   催化反应  

摘要： 本论文内容主要包括三部分：一、合成了新的手性硫叶立德，并分别考察了其在常规有机溶剂和离子液中的不对称环氧化反应；二、通过手性硫叶立德的不对称环丙烷化反应合成了一系列的2，3-二取代的环丙烷状α-氨基酸类衍生物；三、开展了以脯氨酸为代表的手性有机小分子负载于离子液的研究并考察了它们在不对称催化反应中的应用。\n 1．合成了新的手性硫叶立德，并分别考察了其在常规有机溶剂和离子液中的不对称环氧化反应从便宜、易得的天然樟脑和木糖出发，设计合成了手性硫化物6和9，并研究了其在醛的不对称环氧化反应的应用。由于反应产率不理想，于是引入离子液作为以上硫化物的不对称环氧化反应的溶剂以期得到较好的产率。\n 2．通过手性硫叶立德的不对称环丙烷化反应合成了一系列的2，3-二取代-1-氨基环丙烷羧酸类衍生物以甘氨酸为原料方便且高产率地合成了一系列的α，β-不饱和氨基酸类衍生物，并通过它们和手性硫化物的不对称环丙烷化反应合成了一系列的2，3-二取代的1-氨基环丙烷羧酸衍生物。\n 3．开展了以脯氨酸为代表的手性有机小分子催化剂负载于离子液的研究以脯氨酸为原料经过一系列的化学反应使其中的四氢吡咯环结构分别与咪唑和吡啶相连从而制备成相应的离子液，并应用它们对羟醛缩合和迈克尔加成反应进行了不对称催化尝试。

关键词： 海洋真菌   代谢产物   固相合成   β-环糊精   不对称合成   吡啶羧酸铜络合物  

摘要： 本论文第1章首先阐述了海洋真菌代谢产物的研究现状和意义，然后详细介绍了醌类代谢产物的研究进展。\n 第2章报道了对南海红树林内源真菌#2240代谢产物的研究，共分离得到15个化合物，其中2个(2-1和2-2)为新化合物。通过<\'1>H、<\'13>C NMR、DEPT、HMQC、HMBC、HREIMS、UV和瓜等光谱方法确定了它们的结构分别为(+)-3，3′，7，7′，8，8′-六羟基-5，5′-二甲基连二葸醌(2-1)和4-甲氧基-10-乙酸格链孢酚酯(2-2)。体外活性实验表明化合物2-1对DNA拓扑异构酶(hTopo Ⅰ)具有强抑制活性，当浓度为4.65×10<\'-3>μmol/ml时，它对该酶的抑制百分率为59.1％，其最低抑制浓度2.35×10<\'2>μmol/L远低于阳性对照物喜树碱之值1.00μ10<\'3>μmol/L。化合物2-2、2-3、2-4及2-5同为格链孢酚的衍生物，它们对KB和KBv200癌细胞具有不同程度的细胞毒活性。\n 第3章研究了红树林内源真菌Fusarium sp．#ZZF51的代谢产物。从这株真菌的培养液及菌体中分离得到了各种各样的代谢产物，包括两个芳香羧酸，一个芳香酯，一个环二肽，一个甾醇，一个长链饱和脂肪酸，一个长链饱和四羟基神经酰胺和一个吡啶羧酸铜络合物。该络合物是首次从自然界中被发现，对此开展了一系列研究工作(包括药理活性、络合常数测试、真菌吸铜情况以及铜离子对络合物产量和真菌生长的影响等)。\n 结果分析发现：\n ①.吡啶羧酸铜络合物是真菌Fusarium sp.#ZZF51的代谢产物，而不是由真菌产生配体并排出体外后再与培养液中微量铜离子所络合而成。\n ②.吡啶羧酸铜络合物对四种细菌(金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌和肠炎沙门氏菌)和三种癌细胞(KB、KBv200、HepG2)具有较强抑制活性。前者最低抑菌浓度(MIC值)分别为12.5、25、12.5和50μg/mL，后者IC<,50>值分别为3.54、3.68和25.12μg/mL。\n ③.金属铜参与真菌Fusarium sp.#ZZF51的代谢活动，并且大大影响吡啶羧酸铜络合物的产生。\n ④.真菌#ZZF51具有忍耐高浓度铜离子的能力。\n ⑤.真菌#ZZF51具有强吸铜能力，其吸铜能力不是依靠简单渗透的被动吸收，而是依靠“泵”式的主动吸收。\n 第4章开展了对红树林内源真菌#4264代谢产物的研究，通过波谱分析和理化常数对照，鉴定了7个代谢产物的化学结构，它们分别是： (22Z)-Ergosta-2,22-diene-4 α，12α-diol-1-one(4-1)、正十八碳酸麦角甾酯(4-2)、麦角甾醇(4-3)、过氧化麦角甾醇(4．4)和麦角甾-7，22(E)-二烯-3B,5 α，6B一三醇(4-5)、环(甘-亮)二肽(4-6)和环(缬．亮)二肽(4-7)。其中化合物(4-1)为首次发现的新化合物，从未见过文献报道，它的生物活性实验还在进行之中。\n 第5章报道了对内源真菌#E32代谢产物的研究。从这株真菌的培养液中分离到剂量很大的长链脂肪酸酯和甘露醇，于菌体中分离到四个环二肽化合物。环二肽具有各种各样的生理活性，比如提高免疫功能、防癌、抗癌等活性。\n 第6章讲述了固相有机合成的特点、影响因素以及较液相有机合成所具有的优势，也阐述了超分子化学的功能和B．环糊精包结物诱导不对称合成的研究概况。\n 第7章研究了固相β-环糊精包结物诱导(+)-7-羟基-2-甲氧基-2-甲基色满(Chroman A)的合成。7-羟基-2-甲氧基-2-甲基色满是尿素衍生物类除草剂的一个重要的中间体，这类除草剂不仅能除掉99-00％的苍耳属植物和蔓陀罗(茄科)，而且还能除掉60-69％的细软杂草，但对小麦、玉米，水稻和大豆仅有不到1％的损伤。本章研究了室温下间苯二酚和甲基乙烯基酮分别与β-环糊精(β-CD)形成包结物后的几种不同固相反应。结果表明包结物A(间苯二酚/β-CD)与包结物B(甲基乙烯基酮/β-CD)反应能够很好地得到目的产物，产率及ee值分别为82.8％和78.4％；间苯二酚与包结物B反应仅得到低光学活性产物(ee值为19.5％)；包结物A与甲基乙烯基酮反应却没有得到手性目的产物。\n 为了能够准确获取对映体过剩值，本章也对外消旋体(±)-7-羟基-2-甲氧基-2-甲基色满进行了拆分，并首次检测出纯(+)-7-羟基-2-甲氧基-2-甲基色满的旋光度：[α]<,D><\'20>=+28.7<\'0>(c，0.5，MeOH)。

关键词： 中国科学院成都有机化学研究所   高新技术企业   不对称合成   布局调整   创新工程   产业发展   技术创新   精细化工  

摘要： 中国科学院成都有机化学有限公司前身为成立于1958年11月的中国科学院成都有机化学研究所，根据中国科学院知识创新工程的总体战略和布局调整，于2001年6月8日整体转制为由中国科学院直接控股的有限公司。经过几年的发展，已成为以精细化工和材料领域的技术创新和产业发展为重点的高新技术企业，主要研发和应用领域涉及不对称合成、手性拆分、生物催化、新药开发、

关键词： Betti碱   不对称合成   手性辅助合成  

摘要： 本文综述了近年来Betti碱及其衍生物在不对称合成、手性辅助合成以及拆分中的应用,并对未来Betti碱及其衍生物的应用作了展望。

关键词： 二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯   相转移催化剂   不对称烷基化  

摘要： 烷基化反应被认为是最有用的碳-碳键形成的反应之一.作者以光学纯的联二萘酚为原料经过与三氟甲烷磺酸酐成酯反应,与甲基格氏试剂发生偶联反应,经甲基保护酚羟基后溴代,最后与生物碱反应制备手性相转移催化剂.在二苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应中,2mol%催化剂用量,获得较高的产率和27%的对映选择性.

关键词： 不对称双羟基化   香料   合成香料   香气  

摘要： 生物体感知香料、香精的香气是通过生物体内的酶或细胞表面的受体分子完成的，而生物体内的酶或细胞表面的受体分子都是手性的分子，因此香料化合物的香气特征和强度与其立体结构密切相关。4-烷基取代的γ-内酯类化合物广泛存在于水果中，是一类非常重要的香料化合物。各种水果中天然存在的4-烷基取代的γ-内酯几乎都是R构型对映体占绝对优势，有的甚至以光学纯的R构型的对映体存在，它们是构成水果香味的关键成分。反之，大多数S构型对映体的香味较弱。此外，由于光学活性的γ-内酯类化合物具有生物活性，是许多昆虫的信息素，它们还是有机合成中重要的手性砌块。因此手性4-烷基取代的γ-内酯类化合物的不对称合成受到了众多化学工作者的关注。因此本文研究了一系列手性γ-内酯的不对称合成，比较了不同构型异构体的香气特征。\n 本文以丙二酸和脂肪醛为起始原料，通过5步反应，制备了一系列的手性γ-内酯，包括(R)or(S)-γ-庚内酯、(R)or(S)-γ-辛内酯、(R)of(S)-γ-壬内酯、(R)or(S)-γ-癸内酯、(R)or(S)-γ-十一内酯和(R)or(S)-γ-十二内酯。具体路线如下：以二甲苯做溶剂，丙二酸和脂肪醛在哌啶催化下，通过Knoevenagel反应，得到但)-3-烷烯羧酸；(E)-3-烷烯羧酸与甲醇、氯化亚砜溶液反应，得到(E)-3-烷烯羧酸甲酯；由Sharpless不对称双羟基化试剂．AD-mix-α或AD-mix-β在叔丁醇和水的混合溶剂中室温条件下氧化，得到(3R,4R)or(3S,4S)-3-羟基-4-烷基γ-内酯；然后在二氯甲烷溶液中，与甲磺酰氯、三乙胺作用，发生消除反应，得到(R)or(S)-α，β-不饱和γ-内酯；最后在四氢呋喃溶液中，通过Pd/C催化氢化得到具有光学活性的(R)or(S)-γ-内酯。通过核磁共振、手性气相色谱和GC-MS等方法对合成产物的结构及对映体组成进行了分析。\n 对最终产物手性γ-内酯进行了香气评价，并与消旋γ-内酯的香气进行了比较。γ-内酯化合物多具有水果香气，并且随着烷基碳原子数增多，香气从焦糖香向桃香、油脂气息变化；手性γ-内酯在香气上沿袭了消旋的γ-内酯的特征，但与消旋γ-内酯的香气又有一定的区别，而在所比较的光学活性γ-内酯中几乎所有R异构体的香气均比S异构体要强。

关键词： 抗菌药物   大环内酯   有机合成   不对称合成  

摘要： 复杂天然产物的全合成是有机化学中一个非常重要的领域,它不断地推动新的方法学和合成策略的发展。天然产物24-Demethylbafilomycin C1是B类Plecomacrolide家族中一个新型的具有抗菌、抗肿瘤活性的大环内酯抗生素。本文对复杂分子的全合成进行了研究。\n 第一章主要介绍了Plecomacrolide家族各类化合物的结构特征、活性以及已经报道的四种合成Bafilomycin A1的策略和路线。Bafilomycin A1与24-Demethylbafilomyein C1的结构非常类似,都含有一个16元环的四烯内酯,属于B类Plecomacrolide。我们提出了一条新颖的全合成路线,采用Diene-ene闭环烯烃复分解反应来构建16元环内酯骨架。\n 第二章主要论述了我们合成24-Demethylbafilomycin C1片断C13-C25的路线。此片断共有8个手性中心,我们采用了关键的aldol反应连接手性醛和手性乙基酮小片断。我们的实验证明了C22位甲基的立体化学对aldol反应的选择性影响巨大。醛片断的合成从手性原料出发,利用了不对称Takai甲氧基烯丙基化反应。乙基酮片断的合成充分利用了不对称催化氢化、分子内诱导的反式烷基化、Sharpless不对称环氧化、区域选择性环氧开环等高度立体选择性的反应来建立所需手性中心。\n 第三章系统地介绍了我们对Diene-Ene RCM反应在Bafilomycin类大环四烯内酯合成应用中的探索。我们通过模型反应考察了催化剂、反应温度、取代基、分子内双键的位置等对RCM反应的影响,提出了一条新颖的合成16元环四烯内酯的路线:aldol反应-Diene-ene RCM-β-消除。

关键词： 重氮化合物   铜催化剂   烯胺   γ-酮酯   不对称合成  

摘要： 手性醇衍生的γ-重氮苯乙酸酯与N(-苯乙烯基)-吗啉在铜盐催化下的反应,能够以高度的化学产率制备手性的4-氧代-2,4-二苯基-丁酸酯,产物中两种非对映异构体的比例达到2∶1.

关键词： 对映体含量测定   联萘酚衍生物   手性诱导试剂   不对称合成  

摘要： 使用(+)-苯丙胺和CuCl2.2H2O形成的配合物为手性催化剂,以3-羟基-2-萘甲酸甲酯(1)和2,7-萘二酚(2)进行反应,得到对映体过量的联萘酚衍生物2,2′,7′-三羟基-1,1′-联萘-3-甲酸甲酯(3),采用加入手性双噁唑啉噻吩化合物(4)为诱导试剂的1H-NMR的方法测定化合物(3)的ee值.

关键词： 2 alpha-F-19-nor-22-oxa-1 alpha,25-D-3   non-calcemic   lung cancer   metastasis  

摘要： 1 alpha,25-Dihydroxyvitamin D-3 (1 alpha,25-D-3) has potent antiproliferative and anti-invasive properties in vitro in cancer cells. However, the major limitation to its clinical use is that it causes hypercalcemia. Therefore, vitamin D analogs with potent cell regulatory effects but with weaker calcemic effects than 1 alpha,25-D-3 are required. Among them, 22-oxa-1 alpha,25-D-3 and 19-nor-1 alpha,25-D-3 have anti-cancer effects with relatively low calcemic effects. Modifications at the C-2ot position of the A-ring also produced analogs with a unique biological profile. Not only the side-chain but also the A-ring modification thus generates a unique analog with potent cell regulatory effects and low calcemic activity as well. We report here that the hybrid 1 alpha,25-D-3 analog, synthesized via the highly regio- and stereo-selective ring opening 2 alpha-fluorination and catalytic asymmetric carbonyl-ene cyclization, with 2 alpha-fluoro, 19-nor, and 22-oxa modification exhibits unique cell regulatory activities against the development of metastatic lung carcinoma. (c) 2007 Published by Elsevier B.V.