关键词： 氮杂环卡宾   七元环   不对称合成   有机催化  

摘要： 七元环作为重要的结构单元广泛存在于多种天然产物、活性化合物和药物分子中.与五、六元环结构相比,七元环的构筑更具挑战性,且合成方法相对较少.因此,发展高效构筑七元环结构的方法具有重要意义.氮杂环卡宾(NHC)为重要的有机催化剂,其共价催化特性为高效构筑多种新颖手性结构提供了独特方法.尽管该领域已取得重要进展,然而,目前大量研究仍集中于构筑五、六元环结构.综述了近年来利用NHC催化策略构筑七元环结构的研究进展.通过对NHC催化构筑七元环结构合成策略的总结,旨在启发从事相关领域的合成化学家发展更多高效构筑七元环的新策略.

关键词： 不对称合成   氨基醇   立体选择性   手性助剂   手性催化剂   手性配体   天然产物   结构单元  

摘要： 手性N-取代1,2-氨基醇是许多天然产物和药物的关键结构单元,也作为手性催化剂、手性配体或手性助剂广泛应用于重要复杂分子的不对称合成。但是,现有的合成方法存在反应条件比较苛刻、区域/立体选择性较差等不足,因此,开发高效、绿色不对称合成手性N-取代1,2-氨基醇的新方法具有重要的应用价值。

关键词： 高三尖杉酯碱   三尖杉碱   不对称合成   研究进展   综述   天然产物   药理活性  

摘要： 高三尖杉酯碱因具有较好的抗癌和抗肿瘤活性而受到广泛重视,2012年,美国FDA正式批准其用于临床治疗慢性粒白血病适应症。三尖杉碱为高三尖杉酯碱的母核结构,具有5个环系以及3个相邻的手性中心。三尖杉碱分子结构的特殊性以及高三尖杉酯碱良好的药理活性,促使众多研究小组对其展开了不对称合成研究。本文综述了以手性1-氮杂螺[4.4]壬烷骨架为中间体,合成(-)-Cephalotaxine的研究进展。

关键词： 黄烷酮   不对称合成   综述  

摘要： 黄烷酮及其衍生物是一种重要的生物活性的天然产物,在很多复杂的天然产物中存在该骨架结构,具有广泛的生物活性,对于黄烷酮的研究越来越得到重视.手性黄烷酮其本身在植物当中是种重要的化学物质,具有潜在的药用价值,但其含量较少,很多化学家致力于通过合成的方法来解决问题,推动了对映体富集的黄烷酮类的制备,但其制备过程存在一定的局限性,对于一些复杂结构的黄烷酮类化合物仍很难实现,这将是未来需要攻克的难题.本文综述了近年来黄烷酮的不对称合成方法.合成方法包括对羰基的还原、手性拆分、碳-碳键的形成、碳-杂键的形成及其他类型的合成方法.

关键词： 不对称合成   樟脑内磺酰胺   α-芳硫化反应   β-酮酯   手性诱导   条件优化  

摘要： (1S)-(-)-2,10-樟脑内磺酰胺与原位生成的芳基硫氯反应,制得系列亲电性N-芳硫基樟脑内磺酰胺试剂(1a~1c),并将其应用于与β-酮酯活泼氢的不对称亲电取代反应,合成了具有光学活性的α-芳硫基-β-酮酯衍生物。考察了试剂结构、底物酯基的体积及环大小、添加剂种类及用量,以及溶剂、温度等反应条件对手性诱导效率的影响。初步实验结果表明:以(1S)-(-)-N-对甲基苯硫基樟脑内磺酰胺(1a)为亲电试剂,六元环β-酮甲酯为底物,甲苯为溶剂,碳酸钾为碱,室温反应48 h,α-芳硫基-β-酮酯的收率可达91%,对映选择性达40%ee。

关键词： 亲核加成反应   不对称合成   芳构化反应   去芳构化   天然产物   生物活性分子   环化反应   药物分子  

摘要： 含氮脂杂环结构广泛存在于天然产物、药物分子以及生物活性分子中[1].目前这类分子的不对称合成已经得到了较多的关注,特别是N-杂环芳烃的不对称去芳构化反应已成为获得相应脂杂环分子的一类重要方法[2].一般通过吡啶和喹啉的直接亲核加成反应实现其去芳构化是比较困难的;而相应的吡啶鎓盐和喹啉鎓盐则对C2位亲核加成反应表现出较高的活性,其去芳构化相对容易实现.

关键词： 诺贝尔化学奖   手性   手性催化剂   不对称合成   有机催化  

摘要： 2021年度诺贝尔化学奖被授予德国有机化学家利斯特和美国有机化学家麦克米伦,以表彰他们在"发展不对称有机催化"方面做出的卓越贡献。不对称有机催化深刻地影响了药物研究:它简化了药物合成中的环节、降低了能源消耗,使化学合成更简捷、环保、经济。我们的生活和工业生产都离不开各种化学合成产品。

关键词： 丙二酸二硫酯   有机小分子催化   不对称合成   手性药物  

摘要： 近年来丙二酸二硫酯作为亲核活性增强的丙二酸酯类似物,在不对称有机小分子催化反应中得到了很好的应用,实现了一些普通丙二酸酯无法实现的反应。综述2007年至今,丙二酸二硫酯参与的有机小分子催化不对称反应及其在手性生物活性分子、手性药物合成中的应用研究进展。

关键词： ent-kaurene天然产物   Horner-Wadsworth-Emmons反应   区域选择性   不对称Diels-Alder反应  

摘要： 本课题组前期利用多样性导向合成策略完成ent-kaurene天然产物Xerophilusin I、Neolaxiflorin L、Eriocalyxin B、15-epi-Enmelol全合成工作,为完成该类天然产物的不对称合成,对Horner-Wadsworth-Emmons反应进行了优化,改善了反应的区域选择性,在酸性条件下后处理,将Z/E混合物转化为单一Z构型.基于温和的酸性条件实现了单一构型的转化,提出了氢键辅助的Michael加成/retro-Michael消除的机理猜想.发展了Cu(OTf)_(2)催化的不对称Diels-Alder反应:以烯醇硅醚的双烯体3、β-酮酸酯1为亲双烯体,在噁唑啉为手性配体的条件下,以65%的收率和>19∶1dr值完成AB环的构建.

关键词： 手性磷化合物   不对称催化   钯催化   铜催化   氢官能化  

摘要： 手性磷化合物广泛存在于自然界中,具有重要的研究价值,在药物化学、有机合成化学、生命科学等领域具有重要的应用价值和潜能。因此,手性磷化合物的合成方法学研究一直是有机合成中的热点。随着不对称催化蓬勃发展,不对称氢官能化已经成为现代有机合成的重要组成部分,是制备手性化合物最为有效的方法之一。本论文主要研究了钯催化炔烃和联烯的不对称膦氢化反应,高效、高对映选择性的合成具有磷手性的烯基次膦酸酯和碳手性的烯丙基膦氧;同时对铜催化肉桂基膦酸衍生物的不对称氢胺化反应进行研究,实现了手性γ-氨基膦酸衍生物的高效合成。主要内容如下:在Pd2（dba）3和手性双膦配体（R,R）-Quinox P*催化下,以芳基次膦酸酯作为膦氢化试剂,实现了炔烃的不对称膦氢化反应,以28-94%产率和33-86%对映选择性合成具有磷手性的烯基次膦酸酯。根据单晶衍射确定产物的磷手性中心的绝对构型为R。根据氘代实验的结果,确定反应过程中氧化加成、炔烃的氢钯化和配体交换过程为可逆过程,提出可能的膦氢化反应机理:Pd2（dba）3与（R,R）-Quinox P*配位生成零价钯配合物,可能经过以下两种途径。Path A:零价钯配合物与二苯基次膦酸进行氧化加成得到钯氢物种;之后与炔烃发生氢钯化得到乙烯基钯中间体;与次膦酸酯进行配体交换后,再还原消除得到最终产物。Path B:零价钯配合物与次膦酸酯直接进行氧化加成得到钯氢物种;接着与炔烃发生氢钯化得到乙烯基钯中间体;最后还原消除得到产物。两条反应途径在反应过程中同时存在。在Pd（PPh3）4和手性双膦配体（R）-Difluorphos催化下,以二芳基膦氧作为膦氢化试剂,实现了氧代联烯的不对称膦氢化反应,以50-99%产率和79-99%对映选择性合成手性烯丙基膦氧。根据单晶衍射确定产物的绝对构型为R。手性烯丙基膦氧经过衍生化合成膦氧取代的手性色烯,同时也实现了甾体胆固醇联烯衍生物的后期官能化。通过氘代实验,根据产物的氘代位点,提出可能的膦氢化反应机理:Pd（PPh3）4与（R）-Difluorphos生成零价钯配合物;零价钯中间体与联烯进行配位后,形成的中间体具有碱性,能够夺取三价膦酸的氢（二芳基膦氧互变异构）,生成烯丙基钯中间体;由于氧的给电子性可以稳定烯丙基正离子,二芳基膦氧将在氧的α位进行亲核取代得到最终的产物。在Cu（OAc）2和手性双膦配体（R）-DTBM-segphos催化下,实现了肉桂基膦酸衍生物的不对称氢胺化反应,以52-90%产率和69-99%对映选择性高效的合成手性γ-氨基酯膦酸衍生物。同时,也能以37-40%产率和98-99%对映选择性不对称合成δ-氨基酯和δ-氨基酯膦酸衍生物。通过手性γ-氨基醇衍生化确定胺化产物的构型为S。通过使用氘代甲醇捕获烯烃铜氢化后的烷基铜中间体得到双键还原的产物,提出可能的反应机理:Cu（OAc）2和（R）-DTBM-segphos络合,在硅烷的还原下生成L*CuH物种;L*CuH先对双键进行插入,形成烷基铜中间体;接着对羟胺酯的N-O键进行氧化加成,再还原消除形成碳氮键;剩下的铜物种被硅氢作用还原,再生成L*CuH物种,进行之后的催化循环。