关键词： SOLID-PHASE SYNTHESIS   RESISTANCE-REVERSING ACTIVITY   BETA-HYDROXY ACID   MULTICOMPONENT GRIGNARD-REAGENTS   ALDOL ADDITION-REACTION   MULTIDRUG-RESISTANCE   COMBINATORIALCHEMISTRY   ORGANIC-SYNTHESIS   CYCLIC DEPSIPEPTIDE   EFFICIENT SYNTHESIS  

摘要： A flexible approach to the beta-hydroxy gamma-amino acid residue (fragment C) of hapalosin has been developed on the basis of the the regio- and diastereoselective Grignard reaction. The method allows the introduction of different side chains at the C9 of hapalosin. Asymmetric syntheses of hapalosin (1a), 9- homohapalosin (1b), 9-i-butyl-hapalosin (1c), 8-epi-hapalosin (epi-1a), and three small libraries diversified at C9 (3-member, 1L(3)), C9/C4 (9-member, 1L(9)), or C9/C4/C3 (27-member, 1L(27)) have been produced using this method.

关键词： CONTAINING NATURAL-PRODUCTS   CHIRAL BUILDING-BLOCKS   DERIVATIVES   1-PHENYLETHYLAMINES   ACETOPHENONES   AMINES   UREAS  

摘要： A highly efficient asymmetric synthesis of TRPV1 antagonist ABT-102 was developed and successfully demonstrated on a multi-kilogram scale. This process incorporates a new asymmetric synthesis of (R)-tert-butylaminoindan, which is based on a chiral auxiliary induced diastereoselective reduction of its iminoindan precursor.

关键词： ENANTIOSELECTIVE CYCLOPROPANATION   CARBENOID REACTION   2   5-DIMETHYL-2   4-HEXADIENE   STEREOSELECTIVITY   COMPLEXES   MECHANISM   INSIGHTS   OLEFINS   LIGAND  

摘要： Practical copper salicylaldimine complex catalysts have been developed for the asymmetric synthesis of chiral chrysanthemic acid esters by the cyclopropanation reaction of 2,5-dimethyl2,4- hexadiene with tert-butyl diazoacetate. First, the effects of the substituents on the salicylaldehyde moiety in the copper salicylaldimine complex ( copper Schiff base complex) on the catalytic activity and the stereoselectivities were investigated. As a result, a substitution of hydrogen at the 5-position with the nitro group on the salicylaldehyde moiety was found to enhance the catalytic efficiency. In addtition, a combination catalyst of the copper Schiff base complex with Lewis acid was found to also enhance the catalytic efficiency and achieved 90% chemical yield and 91% ee at 20 degrees C with 0.1 mol % catalyst loading. Furthermore, the asymmetric induction mechanism of the cyclopropanation reaction catalyzed by the copper Schiff base complex was studied using density functional calculations.

关键词： 1   2-DIOLS  

摘要： A one-pot process for the synthesis of (S)-1,1,1- trifluoro- 4-( 5-fluoro- 2-methoxy-phenyl)-4-methyl-2-(( R)-toluene-4-sulfinyl-methyl) pentan-2-ol ( 3) is described, which was a key intermediate for the preparation of a class of novel glucocorticoid receptor ligands. The chemistry features the preparative-scale synthesis of ( R)-p-tolyl methyl sulfoxide [( R)-pTMSO] from ( 2R,4S,5R)4- methyl-5-phenyl-3-( tolene-4-sulfonyl) oxathiazolidine-2-oxide ( 5) and the synthesis of 3 from 5 without isolation of ( R)pTMSO during the process.

关键词： REDUCTIVE AMINATION   DERIVATIVES   CANCER  

摘要： An efficient asymmetric synthesis of N-[( 1R)-6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro- 1H-carbazol-1-yl]-2-pyridinecarboxamide 1, a potential treatment for human papillomavirus infections, is described. The key step in the synthesis of this molecule is an asymmetric reductive amination directed by chiral ( phenyl)ethylamines resulting in up to 96% disastereo facial selectivity. The synthesis is also highlighted by isolation of a unique 2-picolinic acid salt of ( 1R)-6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1- amine ( 13). Subsequent application of 1-propylphosphonic acid cyclic anhydride (T3P)for convenient amide formation from the two components of the salt provides the product 1 in high yield. The process research work leading to the final synthesis includes a racemic synthesis followed by resolution with chiral supercritical fluid chromatography, and an enantioselective reductive amination via chiral transfer hydrogenation catalyzed by Ru( II) complexes of N-[(1S, 2S)- 2-amino- 1,2-diphenylethyl]-1- naphthalenesulfonamide or (R)- BINAP. Highlighting the practicality of the synthesis, the process has been scaled up in 200-gallon reactors for delivery of multikilograms of the target compound 1 in over 99.5% enantiomeric purity.

关键词： 手性药物   不对称合成   拆分  

摘要： 讨论了手性药物的不对称合成及拆分的发展状况,介绍了不对称合成及拆分的几种具体方法,其中包括:环氧化反应;还原反应;不对称相转移催化反应;杂原子化合物的不对称开环反应等。

关键词： Michael加成   微波辐射   超声辐射   不对称合成  

摘要： 综述了微波辐射、超声辐射、催化不对称合成以及固相反应等在Michael加成反应中的应用,总结了Michael加成反应的研究进展,并对今后的研究方向提出了建议。

关键词： 水相   不对称合成   金鸡纳生物碱   不对称催化反应   手性催化剂  

摘要： 在水相中使用手性催化剂进行不对称合成是有机合成中的一个新的研究领域。它具有反应条件温和，化学产率高，操作简单安全，环境友好等优点，有其他不对称合成方法不可比拟的优越性，符合绿色化学的需要，有广泛的应用前景。目前这一领域已越来越引起有机化学工作者的兴趣。\n 本论文设计合成了新型的聚合物支载的金鸡纳生物碱类催化剂以及一系列N-苯乙酮取代的金鸡纳生物碱手性催化剂，并应用到水相的不对称合成中。主要取得了以下创新成果：\n 1．首次以聚乙二醇为载体，经过氯化、叠氮化、胺化和氯乙酰化等化学修饰后，得到了一种很好的聚合物载体——氯乙酰化聚乙二醇。以酰胺为连接臂，改进了原有文献报道的酯键的连接方式，增强了其结构稳定性。并且把三种金鸡纳生物碱支载上去，分别合成了氯乙酰化聚乙二醇支载奎宁、辛可宁及辛可宁叮手性催化剂，并利用各种分析手段确定了其结构。由于三种聚合物支载金鸡纳生物碱具有良好的水溶性和易分离的特性，为我们进一步研究水相中的不对称催化反应打下了坚实的基础。\n 2．首次在水相中利用聚合物支载的手性催化剂完成了α-氨基酸前体的不对称合成，通过对溶剂、温度、烷基化试剂用量等各种因素的研究，优化了反应条件，同时，利用不同的亲电试剂合成了10种不同的α-氨基酸前体，得到了最高为97％的ee值和98％的产率。由于酰胺连接臂的较高稳定性，使用回收的可溶性聚合物支载的催化剂进行此反应，催化性能无明显降低。说明该催化剂是高效的，而且在反应过程中，结构并没有遭到破坏。较以前报道的聚合物支载金鸡纳生物碱类催化剂易断裂的酯键连接方式有了长足的进步。这些都符合了绿色化学的需要。该项工作已经发表在2007年Tetrahedron：Asymmetry .18(1)，108-114。\n 3．首次利用聚合物支载的金鸡纳生物碱为催化剂，在水相中完成了α，β-不饱和酮的不对称环氧化反应。系统地考察了催化剂、氧化剂和底物等因素对该反应的影响，确定了最佳反应条件，得到了中等的产率和立体选择性。\n 4．首次在水相中利用一系列N-苯乙酮取代的金鸡纳生物碱的手性催化剂完成了α-氨基酸前体的不对称合成，利用不同的亲电试剂合成了10种不同的α-氨基酸前体，得到了最高为96％的ee值和99％的产率。我们对催化剂取代基的电子效应对立体选择性控制的作用进行了初步研究，结合反应机理对催化剂的结构进行了优化，找到了最高效的催化剂——对硝基苯乙酮取代的金鸡纳生物碱，完成了α-氨基酸前体的不对称合成。由于N-苯乙酮取代的金鸡纳生物碱系列催化剂N-CH<,2>C=O基团中酸性较强的氢原子和羰基中的氧原子可能与水形成氢健，增加了其在水中的溶解度，从而得到了比“第一代”生物碱高得多的立体选择性。\n 另外，在反应过程中，得到了一系列α-氨基酸前体的单晶：苯丙氨酸、邻氯苯丙氨酸、对氯苯丙氨酸及反应底物N,N-二苯基甲叉基甘氨酸叔丁酯。利用X-射线单晶衍射，我们确定了它的结构。该项工作已经发表于2007年的Structural Chemistry。

关键词： 脯氨酸   不对称合成   手性   催化  

摘要： 针对脯氨酸作为一种结构简单而且含量丰富的小分子手性催化剂在多种不对称催化反应中表现出的非常好的催化性能,综述了近年来脯氨酸在Aldol反应、Mannich反应、Michael反应及其他不对称合成反应中的应用,展望了脯氨酸的应用前景。

关键词： R(-)-扁桃酸   手性   生物转化  

摘要： 目的研究生物不对称催化苯乙酮酸合成手性药物前体R(-)-扁桃酸。方法通过对本实验室保存的12株酵母菌进行初筛,获得对底物苯乙酮酸具有较高催化活性的菌株S.c.1,S.c.3和S.c.10。进一步对其进行紫外与微波诱变,得到R(-)-扁桃酸高产菌株S.c.10.2.8。结果在转化培养中,初始底物浓度为20mmol.L-1,pH6.6,温度34℃,R(-)-扁桃酸得率85%,对映体过量值(e.e)>99%。结论生物转化法在生产手性药物前体R(-)-扁桃酸中前景广泛。