关键词： 抗抑郁药物   度洛西汀   5-羟色氨   去甲肾上腺素   不对称合成  

摘要： 盐酸度洛西汀是5-羟色氨和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,是第三代抗抑郁药.本文综述了近年来度洛西汀的不对称合成研究的进展,并评述了其优缺点.

关键词： RING-CLOSING METATHESIS   N-BOC-PYRROLIDINE   CHIRAL DIAMINES   ENANTIOSELECTIVE LITHIATION   (+)-SPARTEINE SURROGATE   QUINOLIZIDINE ALKALOIDS   ACID-DERIVATIVES   MICHAEL ADDITION   SPARTEINE   PIPERIDINES  

摘要： A convenient method for the stereoselective synthesis of cyclic beta-amino esters from an iodo alpha beta-unsaturated ester and alpha-methylbenzylamine is described. Subsequent enolate generation and alkylation proceeds with complete stereocontrol, with the two stereogenic centres working together. In this way, a functionalised piperidine suitable for alkaloid natural product synthesis was prepared. The usefulness of the methodology is exemplified with the concise synthesis of a (-)- sparteine surrogate.

关键词： PARALLEL KINETIC RESOLUTION   ORGANIC-SYNTHESIS   STEREOSELECTIVE-SYNTHESIS   EFFICIENT SYNTHESIS   DERIVATIVES   ACIDS   ENANTIOPURE   PROTONATION   INDUCTION   REAGENTS  

摘要： chiral alpha,beta-unsaturated esters containing a single gamma-stereogenic centre show modest levels of substrate control upon conjugate addition of lithium dibenzylamide. Double diastereoselective conjugate additions of homochiral lithium N-benzyl-N-(alpha-methylbenzyl) amide to the homochiral alpha,beta-unsaturated esters display "matching" and mismatching" effects. In each case however these additions proceed under the dominant stereocontrol of the lithium amide to give the corresponding beta-amino esters in high de. A remarkable reversal in stereoselectivity is noted by changing the ester functionality to an oxazolidinone. Subsequent O-deprotection and cyclisation of the resultant beta-amino adducts gives access to the corresponding beta-amino-gamma-substituted-gamma-butyrolactones in good yield and high de.

关键词： 盐酸坦索罗辛   良性前列腺增生   不对称合成   结构表征  

摘要： 盐酸坦索罗辛(Tamsulosin Hydrochloride),化学名为(R)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐,是针对前列腺增生疾病的长效α1A肾上腺素受体拮抗剂,也是目前应用于临床的高选择性的α1A/α1D受体阻滞剂。本品可降低前列腺平滑肌张力,改善因前列腺肥大引起的排尿障碍,临床主治良性前列腺增生。盐酸坦索罗辛具有疗效显著、副作用小等特点,日益广泛的被应用于临床,市场前景良好。 本论文以对甲氧基苯基丙酮为原料,经氯磺化反应得5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰氯(2),2经氨解反应得5-丙酮基-2-甲氧基苯磺酰胺(3),3经还原胺化反应得5-[[(2R)-2-[(1R)N-(1-甲基苄基)]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐(4),4经还原脱苄基得(R)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐(5),5与2-乙氧基苯氧乙基溴进行烷基化反应生成(R)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺,盐酸作用下成盐得盐酸坦索罗辛(1),总收率21.1%。该法具有操作简便、收率较高等特点,具有一定的工业化价值。 其次,本文研究了烷基化试剂的合成。以邻乙氧基苯酚为原料,经缩合反应得到邻乙氧基苯氧乙醇,所得的醇再与对甲苯磺酰氯发生反应得对甲苯磺酸邻乙氧基苯氧乙基酯。 另外,本文还合成了外消旋坦索罗辛并对外消旋坦索罗辛及其外消旋中间体5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的拆分进行了初步研究,能够得到一定光学纯度的R构型化合物。 最后,通过元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR对目标化合物及部分中间体进行了结构表征,验证其结构正确。

关键词： Pyrrolidines   Glycoside Hydrolases   Glycosidase inhibitor   beta-Galactosidase   aminohydroxylation   Diastereoisomers   Biological data   Asymmetric synthesis  

摘要： Three diastereoisomers of 3-amino-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl) pyrrolidine have been synthesised by a divergent route starting from trans-4-hydroxy-L-proline. Regio- and stereoselective introduction of the 3-amino and 4-hydroxyl functional groups was achieved using either a tethered aminohydroxylation reaction or by employing intra- and intermolecular epoxide-opening strategies. Preliminary biological data indicate that two of these novel amino pyrrolidines are moderate inhibitors of beta-galactosidase.

关键词： 天然樟脑   烯醇硅醚   不对称合成   手性β-羟基酮   手性α-氨基酸  

摘要： 本论文研究了天然樟脑在不对称合成中的应用,合成了5种樟脑衍生的手性β-羟基酮,并将其应用于手性α-氨基酸的合成,得3种手性α-氨基酸。主要包括三方面的主要内容:（1）樟脑烯醇硅醚的合成方法研究:以非亲核性强碱二异丙基胺基锂作用于天然樟脑,于低温下（-78℃）与三甲基氯硅烷和叔丁基二甲基氯硅烷反应分别得到总收率为96.3%、90%的两种樟脑烯醇硅醚。（2）樟脑衍生的手性β-羟基酮的合成研究:将上述合成的手性烯醇硅醚应用于MukaiyamaAldol反应,与5种醛进行不对称选择性羟醛缩合反应得到了高产率（87%～96%）及高d.e.值（81.8%～99%）的5种手性β-羟基酮（3）手性α-氨基酸的合成方法探索:研究了樟脑衍生的β—羟基酮3a和3e与3种甘氨酯酯进行亲核加成-脱水反应得到一系列新型席夫碱产物,产率为（5%～55%）。再对2种席夫碱6b1和6b2进行烷基化,碱水解,酸水解反应后得到3种光活性的α-氨基酸。实验证明6b2烷基化后的α-氨基酸的产率和e.e.值都较高,苄溴烷基化后得到的L-苯丙氨酸的e.e.（98%）值相对于烯丙基溴和碘甲烷烷基化后的D-烯丙基甘氨酸的e.e.值（75%）及D-丙氨酸的e.e.值（90%）更高。

关键词： DIELS-ALDER REACTIONS   TRANSITION-METAL-COMPLEXES   ENANTIOSELECTIVEHYDROGENATION REACTIONS   HETEROATOM-SUBSTITUTED ALDEHYDES   INTERMOLECULAR ALDOL REACTIONS   VANADIUM-CATALYZED OXIDATION   AMINO-ACID DERIVATIVES   TERT-BUTYL DISULFIDE   MOLECULAR-MECHANICS   C2-SYMMETRICAL BIS(PHOSPHOLANES)  

摘要： Theoretical chemistry has been successfully used as a powerful tool to obtain valuable insight into the mechanism and the origin of enantioselectivity in several asymmetric reactions of high interest. In this Perspective article, the application of QM, MM and QM/MM methods to the rationalization of electronic and steric effects upon enantioselectivity is briefly reviewed, considering some representative contributions of the last three decades.

关键词： 高柠檬酸内酯   L-天冬氨酸   L-酪氨酸   FR901483   不对称合成  

摘要： 高柠檬酸是生源途径合成赖氨酸的关键中间体,同时它在生物固氮中也是不可或缺的。到目前为止,高柠檬酸的合成还只限于实验室合成,还没有较为简短经济的合成路线形成规模化生产。 本论文包括两部分工作,第一部分是关于外消旋的高柠檬酸内酯和其同系物超高柠檬酸酯的合成研究。从廉价的2?氧代戊二酸Ⅰ出发,经三步反应以47.8%的总产率建立了合成高柠檬酸内酯Ⅱ的方法,并在此基础上合成了超高柠檬酸三乙酯Ⅲ。 第二部分是关于新型免疫抑制剂FR901483重要中间体的不对称合成研究。取得的主要结果如下: 一、以L?酪氨酸为起始原料,经氨基保护、酯化、还原和去保护基等四步合成了具有光学活性的氨基醇衍生物Ⅳ,总产率59.6%。 二、从L?天冬氨酸出发,经氨基保护、脱水成酸酐、还原等四步得到半缩醛化合物Ⅴ,后者与酪氨酸衍生物Ⅳ及氰基负离子作用,经两步反应得到了合成FR901483重要中间体Ⅵ,为FR901483的不对称合成打下了坚实的基础。 三、采用新方法成功合成了重要中间体内酰胺Ⅷ。

关键词： 不对称合成   S-腺苷蛋氨酸   1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸   结构确证  

摘要： S-腺苷蛋氨酸,英文名为S-Adenosyl-methionine,常用缩略语为SAM,SAMe或AdoMeto。它是一种重要的生理活性物质,参与了生物体内多种生化反应,表现出广泛的和多样的治疗作用,对关节炎,抑郁症,肝功能紊乱等均有较好的疗效,国内外对其的需求量较大。但是SAM主要是通过生物发酵生产,产率低,产量小,致使其价格昂贵。国内外都在探讨能大量生产SAM的方法。 S-腺苷蛋氨酸是手性物质,只有（S,S）-SAM,即（-）-SAM具有生理活性,参照国外文献,本实验主要对其进行化学不对称合成研究。主要包括以下几个部分: （1）S-腺苷蛋氨酸的不对称合成。本部分主要是以腺苷和L-蛋氨酸为原料,经过5步反应。首先,通过L-蛋氨酸在液氨中与金属钠反应,得到L-巯基丁氨酸的钠盐;接着,腺苷以乙腈为溶剂,与二氯亚砜反应,产物为5’-氯甲基腺苷。然后将上述生成的二种产物进行反应,控制溶液的pH在11-12间,反应结束后,沉淀得出S-腺苷同型半胱氨酸;然后将S-腺苷同型半胱氨酸在三氟乙酸等强酸低温条件下用强甲基试剂甲基化,最后得到所要的S-腺苷蛋氨酸。 （2）对生成L-巯基丁氨酸的反应条件进行了探索,缩短了反应时间,提高了反应的效率;制备S-腺苷同型半胱氨酸时,去除文献方法中使用碘化钾及活性炭的部分,提高了产率,降低了成本。在不对称甲基化过程中,对所使用的甲基化试剂的合成方法做了修改,去掉了文献方法中用三氟化硼气体为原料,改用易得的三氟化硼乙醚的络合物,该反应速率快,反应容易控制,产率令人满意。在甲基化生成S-腺苷蛋氨酸的反应完成后,用苯甲醚来萃取反应过程中使用的三氟乙酸,萃取液蒸馏后,得到回收的三氟乙酸。避免了文献中先使用40%的氢氧化钠溶液将三氟乙酸成盐,过滤,然后进行回收的复杂方法。 （3）1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的制备及结构确证。将苯甲醚萃取后的S-腺苷蛋氨酸水层用甲醇结晶后,滤出结晶用水溶解,再用二氯甲烷洗涤,然后通过阳离子交换树脂柱,用1,4-丁二磺酸洗脱,洗脱完,取出水层,旋转蒸发,得类白色固体产物。将所制得的产品分别用HPLC,UV,IR,1HNMR,13CNMR,MS等进行确证。

关键词： asymmetric organocatalysis   Aza-henry   friedel-crafts   hydrophosphonylation   strecker  

摘要： Various types of polyfunctionalised stereodefined organic molecules appear to be highly serviceable as organocatalysts in the asymmetric synthesis of nitrogen-containing compounds. Beyond name reactions such as the aza-Henry, the Friedel-Crafts, and the Strecker other representative transformations like the hydrophosphonylation can be easily approached by using the suitable organocatalytic species and are herein reported with a special emphasis placed on the reaction and stereochernical outcomes and on the mechanistic insights.