关键词： aldol reaction   2-hydroxypyridine   Lithium   Asymmetric synthesis   Oxazolidinones   acids   Valine   Alkylation  

摘要： Conjugate addition of lithium dibenzylamide to (S)-N(3)-acryloyl-4-isopropyl-5,5-dimethyloxazolidin-2-one ( derived from L-valine) and alkylation of the resultant lithium beta-amino enolate provides, after deprotection, a range of (S)-2-alkyl-3-aminopropanoic acids in good yield and high ee. Alternatively, via a complementary pathway, conjugate addition of a range of secondary lithium amides to (S)-N(3)-(2'-alkylacryloyl)-4-isopropyl-5,5-dimethyloxazolidin-2-ones, diastereoselective protonation with 2-pyridone, and subsequent deprotection furnishes a range of (R)-2-alkyl- and (R)-2-aryl-3-aminopropanoic acids in good yield and high ee. Additionally, the boron-mediated aldol reaction of beta-amino N-acyl oxazolidinones is a highly diastereoselective method for the synthesis of a range of beta-amino-beta'-hydroxy N-acyl oxazolidinones.

关键词： L-脯氨酸   有机催化   曲古抑菌素A   硫辛酸   不对称合成   Aldol反应  

摘要： 第一部分：曲古抑菌素A(Trichostatin A，TSA)的不对称合成研究。　　 Trichostatin A是由Tsuji在1976年从Streptomyces hygroscopicus的代谢物中分离得到的，后发现它是强效的组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂。由于毒性大和体内易代谢等缺点，TSA没能进入临床研究，但是TSA一直作为标准的工具药或小分子探针应用于各类HDAC相关的研究中。由于非天然S构型的TSA没有活性，而天然TSA价格昂贵，所以进行TSA的不对称合成研究是非常必要的。已报道的TSA不对称合成方法步骤长，反应过程中有消旋现象，总收率低，所以发展一条新的合成路线，不仅能够解决TSA来源问题，而且可以利用新方法进行TSA的结构改造，以寻找TSA的新衍生物来克服TSA毒性大和易代谢的缺点。　　 “有机催化”成为近年来非常热门的研究领域，本文作者发现由MacMillan小组报道的L-脯氨酸催化的不同醛之间的交叉Aldol反应正好适合构建TSA的手性中心，再经过一系列反应就可以得到目标分子。　　 本文作者以对硝基苯甲醛和丙醛为起始原料，在L-脯氨酸的催化下发生Aldol反应，以大于99％的ee值和88％的de值(anti:syn=16:1)高产率得到β-羟基醛1-40a，再经12步反应得到天然产物R-(+)-TSA。后经优化，不保护羟基和醛基，只用九步合成了目标分子。　　 本文作者发展的合成路线，中间体稳定，所用反应试剂便宜易得，反应产率高。最后一步由于二甲胺基强的供电子效应，DDQ可以选择性只氧化苄位羟基而不氧化羟肟酸结构。而且因为DDQ氧化避免了酸碱性条件，所以目标产物没有消旋化现象发生。在无保护基的九步方法中，本文作者以17.4％的总收率和>99％的ee值合成了目标产物R-(+)-TSA。　　 第二部分为硫辛酸(Lipoic acid)的不对称合成研究。　　 R-(+)-a-硫辛酸是在1951年由Reed等分离并鉴定的。它是a-酮酸脱氢酶复合体的重要组份，并具有很强的抗氧化效果，能消除加速老化与致病的自由基物质，被称为“万能抗氧剂”。另外，硫辛酸是一个优良的保肝护肝药物，还可用于辅助治疗2型糖尿病及其它很多种疾病。由于硫辛酸优越而广泛的用途，所以成为许多有机化学家的合成目标。　　 本文作者希望应用有机催化的方法来构建硫辛酸的手性中心，探索一条硫辛酸合成的新路线，使其不仅具有理论上的意义，而且为硫辛酸的不对称工业化生产提供一条思路。　　 本文作者以L-脯氨酸催化的Aldol反应来构建R-(+)-a-硫辛酸所需要的手性中心，所得羟醛缩合产物的ee>95％，anti:syn=30:1。再经过Baeyer-Villiger氧化、羟基碘代、催化还原和碱性开内酯环便得到关键中间体6，8-二羟基辛酸甲酯，根据文献方法就可以得到R-(+)-a-硫辛酸。

关键词： VINYL ETHERS  

摘要： Enantiospecific aliphatic Claisen rearrangement was realized with generally high chirality transfer. The requisite substrates were synthesized via Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation ( AAA) from easily obtained starting materials. After protection, the resultant bisallyl ethers underwent olefin isomerization and in situ Claisen rearrangement ( ICR) to generate r- chiral aldehydes. Remarkable chemoselectivity in the olefin isomerization step was observed. An asymmetric synthesis of communiol A was accomplished applying this methodology.

关键词： cis-1-Amino-2-indanol   Enantioselective synthesis   Absolute stereocontrol  

摘要： (1S,2R)-cis-1-Amino-2-indanol has been synthesized. A unique feature of the synthesis involves securing the functionalities and the configurations of the two stereocenters on an acyclic precursor before cyclizing it into the final ring-skeleton. The strategy allows both the stereocenters to be controlled in an absolute manner.

关键词： TO-ISOCYANATE REARRANGEMENT   ALPHA   BETA-DIAMINOBUTYRIC ACID   ENANTIOSELECTIVE ADDITION   STEREOSELECTIVE-SYNTHESIS   MANNICH REACTION   AMINE SYNTHESIS   REDUCTION   KETONES   STEREOCHEMISTRY   LENTIGINOSINE  

摘要： A stereocontrolled route via allyl 1,2-diols to vicinal diamines based on the [3.3] sigmatropic rearrangement of allyl cyanate has been developed. Our approach consists of two consecutive steps: stereoselective construction of allyl anti- and syn-1,2-diols followed by [1,3]-chirality transfer by sigmatropic rearrangement, which allow an access to anti-(2R, 3R)- and syn-(2R, 3S)-2,3-diaminobutanoic acids.

关键词： 非水相   固定化酵母   (S)2-辛醇   不对称合成  

摘要： 研究固定化面包酵母FD-12对不同水/有机溶剂两相体系的耐受性及不对称合成(S)-2-辛醇的还原反应。结果表明,固定化面包酵母FD-12在水/正十二烷两相体系中的耐受性最好,糖代谢活性保留值可达99.59%。不同的水/有机溶剂两相体系对生物转化影响较大。对反应条件进行优化,在水/正十二烷相体积比为20/5,固定化细胞用量为15.0 g,初始底物2-辛酮浓度为200 mmol/L的条件下转化96 h,(S)-2-辛醇产物得率可达29.59%,ee(S)值达98.81%。

关键词： 手性   光学活性化合物   不对称合成  

摘要： 以S-α-苯乙胺为手性试剂,通过其与三种不同不饱和酸、丙烯酸、甲基丙烯酸和10-t-烯酸的衍生物酰氯的缩合反应合成出了三种可用于加成聚合反应的手性酰胺类单体,产物纯度高。对反应机理进行了初步探讨,确定了最佳反应条件。

关键词： 不对称催化   出版发行   工业规模   中文译本   不对称合成   手性试剂   Nobel   科研人员  

摘要： 由BlaserH．U．和Schimdt E.主编，Willy-VCH公司于2004年出版的“Asymmertric Catalysis on Industrtrial Scal”于2006年9月出版发行简体中文译本《工业规模的不对称催化》（ISBN：7-5628-1877-0；施小新、冀亚飞、邓卫平译，邓卫平校）。该书由77位包括Nobel化学奖获得者Knolwles等在内的科学家合作编写，编写者都是在欧美日各国的世界著名药物公司或过程开发部第一线工作的科研人员。

关键词： L-(-)-肉碱:salen-Co^Ⅲ   中间体   不对称合成   水解动力学拆分  

摘要： 以自制手性salen-CoⅢ为催化剂,水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷,得到高光学纯度的(S)-(+)-环氧氯丙烷,再经季胺化、氰化、水解及离子交换制得L-(–)-肉碱,总收率70%[以(S)-(+)-环氧氯丙烷计]。

关键词： allylation   enantioselectivity   natural products   oxygen heterocycles   silanes  

摘要： 2,3-Dihydrobenzofurans can be diastereoselectively prepared by condensation of aromatic aldehydes with 2,3-dihydrobenzoxasilepines under the catalysis of Ag-I complexes, and in the presence of a source of fluoride ion. The application of this strategy by using chiral catalysts leads to a new enantioselective total thesis of natural cis-pterocarpans and their trans isomers. Through this method, the first enantioselective total synthesis of the antifungal agent (-)-pterocarpin was achieved. In addition, a new entry into the heteroaromatic system of 2,5-dihydrobenzoxepine is also presented.