关键词： 有机催化剂   对映选择性   不对称合成  

摘要： 根据不同结构类型综述了近几年来各种有机催化剂的特点、机理及其在不对称合成中的应用研究进展.

关键词： 1,3-proton shift reaction   fluorine and compounds   imines   enamines   operationally convenient conditions   asymmetric synthesis   biomimetic reductive methodology  

摘要： DBU-catalyzed asymmetric synthesis of (S)- and (R)-3-amino-4,4,4-trifluorobutanoic acid via enantioselective biomimetic transamination of isopropyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate with (R)- and (S)-phenylethylamine has been developed. The effect of the base concentration of the reaction rate and stereochemical outcome has been systematically studied. The key reaction step, DBU-catalyzed 1,3-proton shift transfer was found to be highly enantioselective (> 95% ee). However, due to some racemization of the intermediate Schiff base under the highly basic reaction conditions leads to the final product of lower enantiomeric purity. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.

关键词： Reagents   Amines   Ketones   Addition reactions   Trifluoromethyl  

摘要： A copper-catalyzed asymmetric addition of diorganozinc reagents to N-phosphinoylimines has been developed for the synthesis of chiral alpha, alpha, alpha-trifluoromethylamines. The trifluoromethyl ketimines, generated in situ from the corresponding hemiaminals, led to the chiral amides in high yields (71-89%) and excellent enantiocontrol (91-99% ee).

摘要： The research described in this thesis deals with aminoglycosides. Aminoglycosides form a large class of clinically important antibiotics with a broad antibacterial spectrum and proven efficacy, particularly against aerobic Gram-negative bacteria. Despite the apparent advantages, extensive clinical use of the aminoglycoside antibiotics is limited due to the associated toxicities and the global development of microbial resistance. The field of research on aminoglycoside analogs is rapidly expanding. The search is on for new antibiotics, new anti-HIV entities or any new RNA- affinity drugs that may be derived from a natural aminoglycoside (or bear a close similarity). A quick combined search in Chemical s on the terms 'aminoglycoside' and 'synthesis' clearly reveals the increase in interest in the field (Figure 1). 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 Year of publication Number of publications Figure 1. Number of publications on the synthesis of aminoglycosides in the period 1974-2005. Despite the apparent advantages of the aminoglycosides antibiotic, practical application in the clinic is limited due to high associated toxicities as well as the microbial resistance. A possible strategy to develop new aminoglycoside antibiotics that do not display the undesirable features but maintain a strong bacterial effect is based on a combinatiorial assembly of new aminoglycoside-like structures by combination of individually prepared components. Key scaffold of nearly all aminoglycosides is a diaminocyclohexitol termed 2-deoxystreptamine (2-DOS). Therefore, an overview of synthetic routes leading toward this aminocyclitol moiety is described in chapter 1. A diastereoselective synthetic route from D -allylglycine to an enantiopure (protected) 2-DOS derivative is presented in chapter 2 (Figure 2). Key steps involve two consecutive chain extensions with crucial stereodirective roles for the amino protective

关键词： 二碘化钐   γ-丁内酯   苯酞   不对称合成   光学活性   内酯类化合物   还原偶合反应   串联反应  

摘要： 不对称合成是当代有机化学研究的前沿和热点，本文对二碘化钐促进的不对称反应来制备光学活性的内酯类化合物的研究进行了探索。\n 发展了手性质子源辅剂参与二碘化钐促进的羰基化合物不对称还原偶联制备γ-丁内酯的体系。实现了此类化合物能充当手性辅剂实现对反应优异的手性控制又能提供质子源促使反应的完成的设想。进一步研究中还发现通过变换辅剂或者调整其骨架上氨基的取向(endo or exo)以及其取代基团(R)，可以实现对高选择性的制备顺反两类高光学纯度的γ-丁内酯产物。随后对反应机理进行了初步的探讨，提出了在不同的反应情况下的反应过渡态。\n 对二碘化钐参与分子内不对称还原偶合反应进行了研究，通过对辅剂和反应条件的筛选，最终能以72％的产率，93％e.e.得到[6，5]类型的γ-丁内酯。\n 首次实现了二碘化钐促进的不对称质子化合成高光学纯度的苯酞类化合物。发现当3位是芳基取代时，反应对底物有很好的兼容性，都能以良好的产率，优异的对映选择性(91-99％e.e)得到相应的手性苯酞化合物。随后，通过实验证明在反应的过程中，金属钐能与底物中的两个羰基络合作用，加上底物自身的苯并结构，形成了一个稳定且较为刚性的七元环过渡态，为其后的不对称质子化过程中，实现优异的对映面选择性提供了基础。\n 进一步研究了二碘化钐促进的催化不对称质子化合成高光学纯度的苯酞类化合物。经过筛选和优化，发现当用2，2，6，6-四甲基哌啶作为非手性质子化试剂，添加催化量手性质子化试剂的时，也能取得与添加当量的手性质子化试剂所类似的结果，以优异的对映选择性得到手性苯酞类化合物。之后，通过空白对照试验以及氘代实验，初步地证明了在反应过程中，非手性质子化试剂作为质子给体，促使手性质子化试剂在反应体系中的得以原位“重生”，而实现其催化循环。\n 另外，还对分子内的亲电加成串联反应进行了初步探索。

关键词： catalysts   chiral organoselenium compounds   enantioselective synthesis  

摘要： Chiral selenium-containing compounds have found growing application in asymmetric catalysis over the past few years. The large majority of these ligands are derived from readily available chiral amino alcohols in a few high-yielding synthetic steps. The advantages of using these compounds are described, particularly those regarding ready accessibility, modular nature, formation of strong bonds with soft metals and more rarely with hard ones. By using an appropriate electrophilic or nucleophilic organoselenium fragment, novel chiral organoselenium catalysts or ligands were designed from chiral aziridines, oxazolines, ferrocenes, etc. High regioselectivity and enantioselectivity were achieved through the four following techniques: the enantioselective copper-catalyzed conjugate addition of organometallic reagents to enones, the diorganozinc addition to aldehydes, palladium-catalyzed enantioselective allylic alkylation and asymmetric hydrosilylation or transfer hydro-genations of ketones. 1 Introduction 2 Chiral Organoselenium Compounds as Catalysts for Enantioselective Synthesis 2.1 Enantioselective Hydrosilylation of Ketones 2.2 Enantioselective Addition of Diorganozinc Reagents to Aldehydes 2.3 Enantioselective Conjugate Additions to Enones 2.4 Palladium-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations 3 Summary and Outlook

关键词： isoquinoline alkaloid   asymmetric synthesis   Strecker reaction   Jacobsen's catalyst   calycotomine  

摘要： A simple and efficient procedure for a synthesis of isoquinoline alkaloids is described. The key step of the synthesis was a hydrocyanation of 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoqunoline giving the corresponding 1-cyano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The asymmetric Strecker reaction was accomplished in high yield and high enantiomeric excess using Jacobsen's thiourea-containing catalyst. The 1-cyanoisoquinoline thus obtained was transformed to natural products, (R)-(-)-calycotomine, (S)-(-)-salsolidine and (S)-(-)-camegine.

关键词： Ethers   Organic synthesis   Kinetic resolution   Chemical synthesis   Enantioselective synthesis  

摘要： Meso 1,9-diketones (six to seven stereocenters) are readily obtained by stepwise or simultaneous two-directional aldol reactions of tetrahydro-4H-thiopyran-4-one with a thiopyran-derived aldehyde or dialdehyde. Enantioselective enolizations of these diketones with the lithium amide from (R, R)-bis(1-phenylethyl) amine occur with simultaneous kinetic resolution to give the mono-TMS enol ethers in > 90% yields (BORSM) and > 95% ee. The products are applicable to polypropionate synthesis.

关键词： 线型聚苯乙烯   噁唑硫酮   氨基醇   a-氨基乙酰胺   不对称合成   手性助剂  

摘要： 噁唑烷酮由于具有优良的诱导效果，常被应用于不对称合成中。随着对噁唑烷酮手性助剂的研究，出现了噁唑硫酮等新的手性诱导试剂，广泛应用于诱导不对称烷基化反应、Aldol缩合反应、Diels-Alder反应和Michael加成等反应中。手性诱导试剂被支载在不溶性聚合物上，具有便于分离纯化、可重复使用等优点，但也存在非均相反应、反应时间长、不能用传统手段进行跟踪检测等不足。可溶性聚合物支载手性助剂不仅具有不溶性聚合物的优点，还具有经典液相合成反应速度快、产率高、可在线检测等特点。\n 本论文共分五部分。第一部分为文献综述，回顾了噁唑烷酮、噁唑硫酮和噻唑硫酮的合成及在不对称烷基化反应、Aldol缩合反应、Diels-Alder反应、Michael加成等反应中的应用。对近几年可溶性聚合物发展概况和线型聚苯乙烯支载试剂、催化剂及合成作了简要综述。最后提出本论文设计思路，即利用线型聚苯乙烯作为可溶性聚合物载体的优势，制备线型聚苯乙烯支载(s)-4-(对苄氧)苄基噁唑-2-硫酮和(s)-1,1-二苯基-2-氨基-3-(对苄氧)苯基-1-丙醇两类尚未报道的手性助剂，合成a-氨基乙酰胺类化合物。\n 论文的第二部分，以天然的L-酪氨酸为原料，用两种方法合成了(s)-4-(对羟基)苄基-噁唑-2-硫酮：1)用苄基保护L-酪氨酸的羟基，用叔丁氧羰基保护L-酪氨酸的氨基并酯化，然后用LiAlH4还原，在乙酰氯作用下，脱去氨基保护基，用Pb/C，H2脱去羟基保护基，最后在三乙胺存在下，与二硫化碳反应，关环得(s)-4-(对羟基)苄基-噁唑-2-硫酮，产率为1.88％。2)在二氯亚砜作用下，L-酪氨酸与甲醇反应，得L-酪氨酸甲酯盐酸盐，然后叔丁氧羰基保护氨基，LiAlH4还原，再在乙酰氯作用下，脱去保护基，最后与二硫化碳反应，得目标产物，产率为18.1％。利用IR、NMR、MS和比旋光度等分析方法对其中间体进行表征，其结果与化合物结构相吻合，并对合成线路和各步反应的条件进行了探讨。\n 论文的第三部分，通过两种方法，制备了线型聚苯乙烯支载(s)-4-[(对苄氧)苄基]噁唑-2-硫酮手性助剂，方法一：从N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸甲酯出发，在碳酸钾存在下，与对乙烯基苄氯反应，得单体(s)-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基丙酸甲酯，然后以AIBN为引发剂，与苯乙烯共聚，继而用LiAlH4还原，再脱去N-保护基，最后在三乙胺作用下，与二硫化碳反应，关环，得线型聚苯乙烯支载(s)-4-[(对苄氧)苄基]噁唑-2-硫酮，总产率为0.4％，手性助剂容量为0.21mmol/(gpolymer)。2)对L-酪氨醇的氨基进行保护，得N-叔丁氧羰基-L-酪氨醇，然后在K2CO3条件下，与对乙烯基苄氯反应，继而与苯乙烯共聚，得线型聚苯乙烯支载(s)-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-2-(N-叔丁氧羰基)氨基-1-丙醇，去保护基，最后与二硫化碳反应，环化，得目标产物，总产率为6.46％，手性助剂容量为0.59mmol/(gpolymer)。利用IR、NMR及MS等分析方法对其中间体进行表征，其结果与化合物结构相吻合，并对合成线路、各步反应的条件进行了探讨。\n 在论文的第四部分，以氨基醇—(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(对羟基)苯基-1-丙醇盐酸盐为原料，在氢化钠作用下，与对乙烯基苄氯反应，得单体(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-[(对乙烯基)苄氧]苯基-1-丙醇，然后与苯乙烯共聚，制备了线型聚苯乙烯支载手性助剂(s)-1，1-二苯基-2-氨基-3-(对苄氧)苯基-1-丙醇，总产率为32％，容量为0.

关键词： 手性助剂   5,5-二取代噁唑烷酮   不对称合成   线型聚苯乙烯   支载  

摘要： 利用手性助剂进行不对称合成是一种重要的不对称合成方法。噁唑烷酮是一种适用范围广泛、有效的手性助剂。在噁唑烷酮的基础上改进得到的5,5-二取代噁唑烷酮克服了经典噁唑烷酮裂解易开环的不足，因而得到了广泛的应用。为了使反应产物便于分离，让手性助剂能够回收重复使用，噁唑烷酮被支载在不可溶的聚合物上诱导了多种不对称反应，取得了良好的效果。可溶性聚合物支载合成不仅具有不可溶聚合物支载的优点，还具有均相反应易于检测等特点。\n 考虑到线型聚苯乙烯(NCPS)支载手性助剂诱导不对称反应具有其它可溶性聚合物不可比拟的优势，同时未见任何聚合物支载5,5-二取代噁唑烷酮的报道，本论文设计合成了两种NCPS支载的噁唑烷酮类手性助剂：NCPS支载的5,5-二苯基噁唑烷酮和5,5-二甲基噁唑烷酮，并对后者在不对称a-烷基化和羟醛缩合反应中的应用进行了初步研究。\n 第一部分的文献综述中，概述了噁唑烷酮和改进后的5,5-二取代噁唑烷酮在不对称合成中的应用进展以及聚合物支载噁唑烷酮的研究情况，并综述了NCPS作为可溶性聚合物载体在有机化学中的应用，提出了本论文的设计思路。\n 第二部分中，通过对合成路线的探索和对反应条件的优化，以L-酪氨酸为手性原料经酯化、格氏加成、氨基保护、关环、成醚五步反应合成了手性单体：(S)-4-(4-(4-乙烯基苄氧基)苄基)-5，5-二苯基噁唑烷酮，中间产物均用IR、1H-NMR、13C-NMR等方法进行了结构表征，波谱解析结果与化合物结构相符合。随后将制备的手性单体(S)-4-(4-(4-乙烯基苄氧基)苄基)-5，5-二苯基噁唑烷酮和苯乙烯共聚，得到NCPS支载的5，5-二苯基手性噁唑烷酮，并用IR、1H-NMR、13C-NMR对聚合物进行了表征，经测量其支载容量为1.55mmol(功能基)/g(聚合物)，合成的总产率为7％。\n 第三部分中，通过对合成路线的探索和对反应条件的优化，以L-酪氨酸为手性原料经酯化、氨基保护、格氏加成、关环、成醚五步反应合成了手性单体：(S)-4-(4-(4-乙烯基苄氧基)苄基)-5，5-二甲基噁唑烷酮，中间产物均用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等方法进行了结构表征，波谱解析结果与化合物结构相符合。为了研究不同的单体比对聚合物性能的影响，将手性单体(S)4-(4-(4-乙烯基苄氧基)苄基)-5，5-二甲基噁唑烷酮和苯乙烯以三种不同的单体比共聚制备了三种聚合物支载的5，5-二甲基手性噁唑烷酮并用IR、1H-NMR、13C-NMR、GPC、TG、DSC对三种聚合物进行了表征和性能测试，结果发现三种聚合物均具有较高的支载容量，分别为2.22，1.77和1.