关键词： asymmetric synthesis   aminosulfonates   cyclisation   sulfonamides   sultams  

摘要： An efficient and flexible asymmetric synthesis of various 3-substituted gamma- and delta-sultams is described. The key step is a diastereoselective nucleophilic 1,2-addition of various organocerium compounds to the CN double bond of omega-SAMP-hydrazonosulfonates. The resulting hydrazines were obtained in good to excellent diastereomeric excesses (de = 78 to >= 96 %). Removal of the chiral auxiliary by reductive N,N-bond cleavage afforded the corresponding aminosulfonates without racemisation. Ester hydrolysis and subsequent treatment of the resulting sulfonic acids with phosgene in toluene led to the ammosulfonyl chlorides, which were cyclised to the title compounds in good to excellent overall yields (39-51 %) and high enantiomeric excesses (ee = 78-99 %). The absolute configuration was determined by X-ray structure analysis and is in accordance with the postulated mechanism for the diastereoselective 1,2-addition. ((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006).

关键词： 手性离子液   氧膦类化合物   硒叶立德   硫叶立德   碲叶立德   不对称环氧化反应  

摘要： 本论文主要工作分为三个部分：一、设计合成新型的樟脑衍生的氧膦类叶立德、硒叶立德、硫叶立德、D—mannitol衍生的硫叶立德及C：对称的碲叶立德前体(C2对称的环碲盐)，重点考察其在不对称环氧化反应中的应用；二、研究了α-高价碘的膦叶立德的亲核取代—wittig串联反应在普通离子液中反应情况；三、探索了一条新型的手性离子液的合成路线，并考察了这些手性离子液对Michael加成反应的不对称诱导效应。这些工作包括：\n 1．樟脑衍生的氧膦类化合物、硒叶立德、硫叶立德、D—mannitol衍生的硫叶立德及C2对称的碲叶立德前体(碲盐)及其在不对称催化反应中的应用\n 从便宜、易得的天然手性源樟脑出发，设计合成手性膦叶立德。但在实际合成中得到了手性氧膦类化合物，没有得到目标产物，也对其应用进行了尝试，结果没有成功。\n 由于氧膦类化合物作为叶立德的应用有限，为了进一步开发樟脑的应用潜力，以樟脑为原料合成了硒化物25和28，并研究了其在不对称催化醛的环氧丙烷化反应(我们主要研究环氧丙烷化反应，以下都简称环氧化反应)的应用，对其反应条件进行了简单的优化，以较高的产率(70-92％)得到了高立体选择性(trans/cis：96/4-99/1)和中等偏下的对映选择性(ee：11-46％)的环氧丙烷。\n 又以樟脑为原料，设计合成了樟脑衍生的硫化物34，研究了其在醛的不对称环氧化反应的应用。为了能让其取得最佳效果也对其反应条件进行了简单的优化，结果表明，此硫化物的反应效果一般，产物的立体选择性和对映选择性与使用硒化物25和28时的反应结果不相上下(ee：32-45％)，但是产率要更低(35—42％)，而且反应时间要长。为了能合成更好的配体，我们又尝试以天然手性源D—mallnitol为原料，设计合成了新型的D—mannitol衍生的硫叶立德49，对其在醛的不对称环氧化反应中的应用进行了研究，结果表明，由此叶立德得到的环氧的立体选择性与上面的硒叶立德及硫叶立德都相近，但是由其得到的环氧的对映选择性却一般，ee值在0-18％之间，而且产率比前面的几种叶立德都要低(30-45％)，反应时间也较长。\n 以2，5—己二酮为起始原料，用baker\'s yeast将其还原得到手性2，5—己二醇，从手性2，5—己二醇出发，我们合成了C2对称的环碲类化合物60，我们采用一锅法将其应用于醛的不对称环氧化反应中，结果比前面合成的硒叶立德及硫叶立德效果要显著得多，但是与相应的C2对称的环硫、环硒化合物相比，效果并不突出。通过对反应的研究，我们发现将C2对称的环碲盐类化合物与溴化物形成环碲盐后将其应用于醛的不对称环氧化反应中，效果有了很大的提高。C2对称的环碲盐61在低温环境中与苯甲醛的环氧化反应中，可以取得了对映选择性ee值为99％和立体选择性de值几乎为100％的环氧产物，此盐与其它芳香醛的反应结果也不错。这一结果大大优于未成盐的C2对称的环碲，也是叶立德制备环氧反应中比较鲜见的效果突出的例子之一。\n 2．在普通离子液中α-高价碘的膦叶立德、亲核试剂、醛三组份的亲核取代—Wittig串联反应\n 有机高价碘化合物的合成及其在有机合成中应用的发展极为迅速，α-高价碘官能团化的膦叶立德既具有膦叶立德的结构特征，又具有碘盐的结构特征，α-高价碘官能团化的膦叶立德由于吸电子基团高价碘(Ⅲ)作用，其相当于一种极性逆转的试剂，可以与亲核试剂作用。故α-高价碘官能团化的膦叶立德又称为反极性膦叶立德。\n α-高价碘膦叶立德、醛与卤族亲核试剂反应，可以用于合成了α-卤代的α，β-不饱和酯、酮、腈。使用离子液做反应介质是绿色合成的主要特点之一。本论文将有关α-高价碘的膦叶立德的亲核取代—wittig串联反应引入到离子液中进行。结果表明离子液对反应结果并没有多少负面影响，反应的选择性及产率稍有波动，但是使用离子液以后，缩短了反应时间，而且离子液可以交叉使用并不影响下一步反应，这一点实现了离子液的真正意义上的“绿色”含义。 \n 3．手性离子液的合成及Michael加成反应在手性离子液中的应用\n 研究不对称诱导实现主要靠使用手性底物、手性试剂、手性催化剂或生物酶，同样也有使用手性溶剂的。手性离子液作为一种绿色溶剂可以为化学反应提供一个对自然环境友好而且实用的反应环境而且也有不对称诱导作用。本论文探讨了一条合成手性离子液的新途径并对其应用进行了研究。以这条途径合成手性离子液，过程简单，步骤少，而且以天然存在的手性源氨基酸为原料，使得反应成本少，是一条新颖实用的合成路线。\n 曾尝试将这类手性离子液用于硫叶立德的环氧及氮杂环丙烷化反应中，发现手性离子液对此类反应没有不对称诱导作用。将其应用到Michael加成反应中，取

关键词： .aminopyridine   asymmetric synthesis   nucleophilic   pyridine nitrogen   Steglich rearrangement  

摘要： A highly active chiral 4-aminopyridine nucleophilic catalyst, available in three steps from (S,S)-hexane-2,5-diol, was applied to the asymmetric Steglich rearrangement of O-aceylated azlactones (1 mol % loading, up to 76% ee).

关键词： L-LYXO-PHYTOSPHINGOSINE   D-ERYTHRO-SPHINGOSINE   ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS   ALDOL REACTIONS   NOVO SYNTHESIS   DOUBLE STEREODIFFERENTIATION   STEREOSPECIFIC SYNTHESIS   BIOLOGICAL-ACTIVITY   EFFICIENT SYNTHESIS   FACILE SYNTHESIS  

摘要： The organocatalytic asymmetric synthesis of D-arabino- and L-ribo-phytosphingosine is described employing a diastereo-and enantioselective (S)-proline-catalyzed aldol reaction of 2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-one and pentadecanal as the key step.

关键词： antibiotics   asymmetric synthesis   dihydroxylation   natural products   stereoselective functionalization  

摘要： A total asymmetric synthesis of the polyol subunit of the polyene macrolide antibiotic RK-397 has been developed by the stereoselective functionalization of (1R,1'S,6S,6'R)-3,3'methylenebis(cyclohept-3-ene-1,6-diol). The pathway generates a large variety of stereoisomeric intermediates and thus can be applied to the preparation of analogues of this natural antibiotic. (c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006.

关键词： 手性化合物   不对称合成   联二萘酚   手性催化剂   手性配体   分子识别   食品添加剂   诱导作用   对映异构   还原反应  

摘要： 1,1＇-联二萘酚（BINOL）是1926年合成出来的[1],其分子中的两个萘环不共面,是一种具有C2对称轴的典型手性化合物[2],具有很强的手性诱导作用,用其单一对映异构体能制备各种手性催化剂、手性诱导剂和拆分剂.自从1979年,Noyori[3]首次将其作为配体合成配合物催化醛,酮的还原反应以来,由其制备成的一系列手性配体和手性催化剂,在不对称合成中发挥着重要的作用,已广泛应用于手性医药、农药、香料、食品添加剂、分子识别材料的合成中[4].而且,由于联二萘酚中存在着萘环,在紫外灯下能发生很强的荧光,使产物易于观察,这一特点使联二萘酚倍受配位化学工作者的青睐.

关键词： 特特拉姆酸   3-羟基吡咯烷   生物碱   手性分子   吡咯烷酮   不对称合成  

摘要： 在从自然界分离得到的众多的天然产物中，含3-羟基吡咯烷和特特拉姆酸结构的天然产物是为数众多、生理活性广泛的两类化合物，在医药和生化上有着广阔的应用前景。关于这两类化合物的不对称合成是当前有机合成界研究的重点之一。尽管已建立了许多方法用于合成含3-羟基吡咯烷或特特拉姆酸结构的天然产物，然而，对于多羟基生物碱，如澳洲栗精胺，最直观、最具吸引力的逆合成分析是导向2-吡咯烷酮氮α位碳负离子合成子1a的切断。\n 但是，相应于光学活性3-羟基-2-吡咯烷酮氮α位碳负离子合成子1a的实现及其合成应用，因难以避免的β-消除、区域选择性以及质子交换问题，一直是一个有机合成界尚未解决、具有挑战性的难题。\n 对于5-取代特特拉姆酸，最具灵活多用性的逆合成切断是导向光学活性的特特拉姆酸合成子1b。\n 但是，基于光学活性的特特拉姆酸合成子1b及其等效体的碳碳键形成方法的文献未见报道。\n 本论文的目的是研究手性4-羟基-2-吡咯烷酮氮α位碳负离子合成子1a及其等效体以及手性特特拉姆酸氮α位碳负离子合成子1b及其等效体，探索其在氮α位立体选择性地形成新碳-碳键的方法，以期建立基于4-羟基-2-吡咯烷酮氮α位碳负离子合成子进行4-羟基-5-取代-2-吡咯烷酮不对称合成的高区域和立体选择性的灵活多用的方法，和基于手性特特拉姆酸氮α位碳负离子合成子进行C-5取代的特特拉姆酸的不对称合成的灵活多用的方法。然后基于建立起来的两种碳碳键形成方法，研究其在吡咯烷生物碱preussin、吲哚里西啶生物碱、(+)-lactacysin及海洋天然产物melophlin M的不对称合成中的应用。取得的主要结果如下：\n 一、设计合成了特特拉姆酸N-α碳负离子合成子1b的等效体2。研究了2N-α位去质子化后与亲电试剂反应的区域和立体选择性，以60-89％的产率、单一的区域选择性和大于97％的非对映立体选择性得到特特拉姆酸N-α羟基化产物。因为5．烷基特特拉姆酸可经过水解和立体选择性还原得到顺式-4-羟基-5-烷基-2-吡咯烷酮，因此，2也可以作为合成子1a的合成等效体，从而成功地建立了以2作为合成子1a和1b合成等效体的N-a不对称烷基化方法。\n 二、设计合成了手性特特拉姆酸N-α碳负离子合成子1b的等效体3。研究了3在路易斯酸SnCl<,4>的作用下与醛及α，β-不饱和酯的反应性。与饱和醛反应可高立体选择性地在特特拉姆酸氮α位形成碳．碳键，以53％～85％的产率和大于96％的非对映立体选择性得到特特拉姆酸N-α羟烷基化产物。因为5-羟烷基特特拉姆酸经过水解和NaBH(OAc)<,3>立体选择性还原得到反式-4-羟基-5-羟烷基-2-吡咯烷酮，因此3可以作为合成子anti-1a的合成等效体，从而成功地建立了以3作为合成子anti-1a和1b合成等效体的N-α不对称羟烷基化方法。\n 三、基于合成子1a/1b的等效体2建立的不对称烷基化反应，合成了5-苄基特特拉姆酸4。4经过立体选择性还原得到(4S5S)-4-羟基-5-苄基-2-吡咯烷酮5，从而建立了基于合成子1a进行顺式-4-羟基-5-烷基-2-吡咯烷酮不对称合成的高立体选择性和灵活多用的方法，并由此完成了吡咯烷生物碱(2S,3S,5R)-preussin6的不对称合成，路线总长9步，总收率30％。\n 四、设计合成了手性特特拉姆酸N-a位碳负离子合成子1b的等效体7。从等效体7出发合成了多用途的合成砌块8，为海洋天然产物melophlin M 9的不对称合成奠定了基础。\n 五、基于合成子anti-1a/1b的等效体3建立的不对称羟烷基化反应，合成了多用途的手性合成砌块10,10经过立体选择性还原得到反式-4-羟基-5-羟烷基-2-吡咯烷酮11，从而建立了基于合成子anti-1a进行反式-4-羟基-5-羟烷基-2-吡咯烷酮-不对称合成的高立体选择性和灵活多用的方法，并由此合成T(1R，6s,7R，8R，BaR)-1，6，7，8-四羟基吲哚里西啶1-epi-castanospermine 12。整条路线全长10步，总收率15％。\n 六、从等效体2出发，基于合成子1a/1b建立的不对称羟烷基化反应，进行了(+)-lactacystin的不对称合成研究，构建了具有季碳手性中心的化合物13，为以后lactacystin的不对称全合成工作作了有益尝试。\n 七、从(S)-甲基苹果酰亚胺14出发，探索了(+)-lactacystin的第二种不对称合成路线，经六步反应以48％的产率得到化合物15。15进行羟醛加成以25％的产率和约2：2：1：1的非对映选择性得到四个非对映异构体16，该关键中间体的合成，为(+)-lactacystin新不对

关键词： 超临界二氧化碳   离子液体   不对称催化   对映选择性  

摘要： 主要介绍了超临界二氧化碳中的不对称合成反应,如不对称氢甲酰化反应、碳-碳双键的不对称催化氢化、亚胺不对称催化还原、烷基化反应、不对称D-A反应、醇醛缩合反应、不对称酶催化反应等的研究现状,同时对离子液体与超临界二氧化碳构成的混合介质中的不对称合成研究进展作了介绍,对这一领域中若干基本问题的研究发展趋势进行了分析讨论。

关键词： B3LYP   不对称合成   羟醛缩合   (S)-脯氨酸   丙酮   异丁醛  

摘要： 采用密度泛函DFT-B3LYP方法计算研究了(S)-脯氨酸催化丙酮和异丁醛的不对称直接羟醛缩合(A l-dol)反应,得到了两种烯胺中间体及立体控制步骤中的四个立体异构过渡态的优化构型和相对能量,解释了该不对称反应的立体选择性.

关键词： Catalysis   Indoles/chemical synthesis   Indoles/chemistry   Organometallic Compounds/chemistry   Proline/analogs & derivatives   Proline/chemistry   Stereoisomerism  

摘要： A method is described for the asymmetric synthesis of 4-substituted indoles from the Rh2(S-DOSP)4-catalyzed decomposition of vinyldiazoacetates in the presence of N-Boc-4-acetoxy-6,7-dihydroindole. The reaction proceeds via a combined C-H activation/Cope rearrangement-elimination mechanism resulting in good yields and very high asymmetric induction.