关键词： 盐酸氟西汀   制剂   手性嗯唑硼烷   不对称还原  

摘要： 盐酸氟西汀是一种临床广泛使用的非三环类抗抑郁药,本工作介绍了一种不对称合成(S)-和(R)-盐酸氟西汀的方法.以自制的手性噁唑硼烷为催化剂,将起始原料β-氯苯丙酮不对称催化氢化还原成(S)-或(R)-手性醇,这一步的化学收率和光学收率都较高.然后再经两步,(S)-和(R)-手性醇转化为(S)-和(R)-盐酸氟西汀.整个工艺只需三步,总收率为66.5%,盐酸氟西汀对映体的ee值可达98.6%.还考察了反应温度、溶剂、催化剂的量等因素对β-氯苯丙酮的不对称氢化还原的化学产率和光学收率的影响.

关键词： aldehydes   alkaloids   conjugate addition   natural products   organocatalysis  

摘要： The aldehyde is arguably the most versatile carbonyl ***, it is more active than any other carbonyl functionality toward a plethora ofnucleophilic reactions. This unique combination of functional versatility and activity renderschiral aldehydes highly valuable intermediates in asymmetric synthesis. The emergence of numerouscatalytic enantioselective reactions that involve aldehydes as either nucleophiles or electrophilesfurther enhances the synthetic value of chiral aldehydes. Enantioselective transformations of thereadily available prochiral aldehydes are now emerging as a fundamentally important approach towardoptically active aldehydes. In particular, great strides have been made in the development ofenantioselective bond formations with the -carbon atom of prochiral aldehydes with chiral enaminecatalysis,[1], [2] enantioselective cycloadditions and Friedel-Crafts reactions with chiral immoniumcatalysis,[3] and conjugate additions of aryl boronic acids and silyl nitronates to ,-unsaturatedaldehydes by chiral transition-metal catalysis[4] and chiral phase-transfer catalysts,[5]respectively. Despite its synthetic importance, the highly enantioselective and general conjugateaddition of carbonyl donors to ,-unsaturated aldehydes remains elusive, even with considerableefforts.[6]-[8] Herein, we wish to report significant progress toward the development of such areaction with cinchona-alkaloid-derived organic catalysts.

摘要： The appropriate choice of organometallic nucleophile enables the straightforward preparation of different stereoisomers of 2-substituted pyrrolizidinones utilising the rhodium-catalysed 1,4-addition reaction.

关键词： 溴代胺   环化反应   氮杂环   生物碱   不对称合成   立体选择性  

摘要： 含氮杂环化合物是有机化合物中的一类重要物质，它是构成生物碱的基础骨架。如何构建C-N键以合成含氮杂环一直是从事生物碱全合成以及合成氮杂环药物研究的有机合成工作者关注的热点问题。我们在进行石蒜科生物碱的合成研究时，对一类石蒜科生物碱的分子结构进行了分析，发现具有一种基本的骨架，即六氢吲哚类结构。但关于合成六氢吲哚类氮杂环方法的报道较少。 论文所研究的溴代胺环化反应不仅可以合成六氢吲哚类化合物，还可以合成一系列的八氢喹啉和六氢吡啶化合物，并且在不对称合成六氢吲哚化合物时，分子中新生成一个手性碳，理论上应该有一对等量的非对映异构体，但发生溴代胺环化后，产物以一种为主，即该溴代胺环化反应具有非对映选择性。 论文对溴代胺环化反应可能的反应机理进行了进一步研究和阐述;在此基础上，对反应的条件进行了进一步的优化，双键的溴加成反应在醋酸中进行时，可以避免胺的氧化，溴代胺环化反应收率有了较大提高;另外，拓展了反应的应用，合成了相对大环的[6，7]，[6，8]等氮杂环体系，以及进行了环上带有取代基的合成工作。

关键词： 抗抑郁药   帕罗西汀   脯氨酸   催化   舍曲林   萘酮   肟  

摘要： 第一部分R-脯氨酸衍生物催化的帕罗西汀中间体的不对称合成 摘要 抑郁症是一种由脑内5-羟色胺(5-HT)功能失调引起的精神疾病。 帕罗西汀通过强效、高选择性地抑制5-HT再摄取而达到抗抑郁效果。 基于S-脯氨酸衍生物催化的Michael加成模型反应，我们设计了以R-脯氨酸衍生物催化立体选择性地合成高纯度顺式帕罗西汀中间体的新合成路线。 以R-脯氨酸(Ⅰ)为原料，成功地以两种新方法合成了N-叔丁氧羰基-4-甲苯磺酰基-R-脯氨酰亚胺(6)，再脱保护制得催化剂4-甲苯磺酰基-R-脯氨酰亚胺(Ⅱ)。又以R-脯氨酸(Ⅰ)为原料，经酯化、保护、还原得N-叔丁氧羰基-R-脯氨醇(8)，8用高效、温和的三氯异氰脲酸-N,N-二甲基甲酰胺复合试剂转化为相应的氯化物，再氨解制得(2R)-2-氨基甲基-吡咯-N-甲酸叔丁酯(10)。 以脯氨酸钠或金属钠催化3,4-亚甲二氧基苯酚(14)与丙烯醛的Michael加成反应，合成了新化合物3-(3，4-亚甲二氧基)-苯氧基丙醛(15)。 4-氟苯甲醛(12)分别与乙腈、硝基甲烷及氰乙酸乙酯进行Knoevenagel缩合反应，合成了(E)-β-取代-4-氟苯乙烯(13)。 各步反应产物结构经质谱、核磁共振谱及红外吸收光谱等确认。 对在R-脯氨酸衍生物(Ⅱ)或(Ⅳ)催化下，化合物(15)与(13)进行Michael加成制备帕罗西汀中间体(16)的反应进行了探索。研究结果表明：在二甲亚砜、异丙醇或四氢呋喃作溶剂情况下，由于含仲胺结构的催化剂(Ⅱ)或(Ⅳ)亲核取代了化合物(13)上的氟原子，均未得到(16)。 第二部分舍曲林中间体的合成工艺改进 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)舍曲林是世界第一大抗抑郁处方药。 本文对舍曲林重要中间体4-(3，4-二氯苯)-3,4-二氢-1-萘酮的合成进行了工艺研究。寻找到了最佳反应条件，即投料比1-萘酚∶1，2-二氯苯∶无水三氯化铝=1∶(3.8-4.4)∶(1.9-2.0)，在65-68℃反应1h，甲醇-水(8∶1)等重结晶。在保持产品纯度(99％)及收率(80％)与文献一致的基础上，本合成工艺溶剂和催化剂用量分别减少53％和20％。降低了成本，减少了污染，更适合规模生产。 将纯度较低的4-(3，4-二氯苯)-3,4-二氢-1-萘酮(2)粗产品转化为肟，再水解成(2)可使纯度大幅提高到99.87％，收率69％。

关键词： POLYCYCLIZATION   SELENOESTERS   REAGENT  

摘要： A concise and efficient asymmetric synthesis of ACNO analogues of morphine is reported.

关键词： asymmetric synthesis   ion pairs   isoquinuclidines   Mannich bases   Michael addition  

摘要： The application of Br0nsted acids in chemical syntheses continues to *** as inorganic Bronsted acids,more and more achiral and chiral organic Bronsted acids are *** main function of Bronsted acids is the activation of the electrophile or *** one hand,the transfer of a proton from the Bronsted acid to the electrophile can lead to alowering of the energy of the LUMO,which results in activation of the electrophile and enables it toreact with a nucleophile.

关键词： L-N-二茂铁亚甲基氮杂环丁基二苯基甲醇   乙基化   芳基化   不对称合成   迈克尔加成  

摘要： 本文以有机合成方法学为目标，从便宜、易得的天然氨基酸出发，设计、合成了十个新的对映纯的二茂铁基氮杂环丁醇手性配体，系统地研究了它们在催化二乙基锌以及芳基硼酸对芳香醛的不对称加成反应中的应用。特别是发现了从L-溴代高丝氨酸甲酯合成光学纯氮杂环丁酯的“一锅煮”的新方法。本文还研究了含二茂铁基的氮磷配体在催化二乙基锌对查尔酮的不对称共轭加成反应中的应用。均取得了很好的研究结果。 一、二茂铁基氮杂环丁醇类手性配体的设计、合成及其在催化二乙基锌对芳香醛不对称加成反应中的应用研究 以便宜、易得的L-甲硫氨酸1为原料，经过八步合成了手性配体9a-j。共合成了11种新的手性化合物，并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、高分辨质谱等手段对其结构进行了鉴定，测定了它们的比旋光度。通过手性HPLC测定了化合物8a和9i的光学纯度，ee值都大于99％。研究了手性配体9a-j在二乙基锌与芳香醛加成反应中的催化效率和不对称诱导效应，最好的结果取得了100％的化学产率和99.8％的ee值。考察了手性配体的结构对反应的对映选择性的影响。研究结果表明：二茂铁基的引入(与苯基相比)导致了对映选择性的极大提高。 发展了缩合、还原、关环三步反应“一锅煮”合成光学纯氮杂环丁酯的新方法，成功地合成了三种手性光学纯N-取代氮杂环丁基甲酸甲酯8a-c。 二、二茂铁基氮杂环丁醇类手性配体在催化芳基硼酸对醛的不对称芳基化反应中的应用研究 研究了所合成的光学纯手性配体9i在以芳基硼酸为芳香源的醛的芳基化反应中的催化效率和不对称诱导效应。实验表明，催化量的手性配体9i能够有效地催化各种不同类型的14种芳香醛。其中包括邻、间、对苯甲醛及具有供电子基和吸电子基的芳醛。最好的结果取得了99％的化学产率和95.7％的ee值。 实验表明，催化量的手性配体9i能够同时催化两种不同的不对称反应体系，且具有非常优秀的不对称诱导效果。 三、含N，P配位原子的手性二茂铁配体在铜催化的二乙基锌对查尔酮的不对称共轭加成反应中的应用研究 首次研究了具有面手性和中心手性的含N，P配位原子的二茂铁手性配体在铜催化下的二乙基锌对查尔酮类化合物的不对称共轭加成反应中的应用。实验表明，催化量的手性配体L27和L28能够有效地催化查尔酮17的不对称乙基化。最好的结果取得了95％的化学产率和92％的ee值。

关键词： 对映异构体选择性   不对称开环、扣环   手性  

摘要： 不对称催化的发现和应用是30年来有机化学中取得的最具挑战性的成果之一。手性药物工业的迅速崛起是不对称催化快速发展的原动力。在不对称合成中，有效的手性金属催化剂不仅应具有很高的对映异构体选择性(e．e．)、化学产率而且在理想的情况下应能够以任何比例合成并应用于实际工业生产中。 本文主要介绍了手性金属钴络合物的合成以及它们在环氧化合物的开环、氯醇的扣环反应中的应用。并指出了不对称开环、扣环这两种反应在不对称合成与手性药物领域的应用价值以及在工业上广阔的应用前景。 手性金属钴络合物在以叠氮酸作为亲核试剂的环氧化合物的不对称开环反应中具有很高的催化活性和对映异构选择性。这为在温和的条件下一步合成高选择性、高产率的手性叠氮醇以及相关的化合物提供了简单而实际的合成路线。同时针对相同的反应比较了手性催化剂的催化性能以及反应条件对反应结果的影响，发现具有两个金属活性中心的二聚物比单聚物有更高的反应活性及对映异构选择性而且反应温度、时间、溶剂等对反应速率和对映异构选择性也有很大的影响。在0℃的条件下，丁基甲基醚在二氯甲烷、氯仿及四氢呋喃几种溶剂中是最有效的。 手性金属钴络合物单独存在或是与碱金属、四季氨卤化物、离子溶液等添加剂构成催化体系都能够有效的催化外消旋末端环氧化合物和二氧化碳的环加成反应。在这个反应中，添加剂的阴离子、阳离子以及催化剂和添加剂的用量对产物的对映选择性和反应活性具有很重要的意义。 手性金属钴络合物同样能够有效的催化氯醇的不对称扣环反应。对于1，3-二氯-2-丙醇、1-氯-2-丙醇和3-氯-1，2-丙二醇，通过使用不同的碱、溶剂和反应物的摩尔比例我们做了一系列的平行实验。根据动力学拆分原理，最终得到了很高对映异构选择性的表氯醇、环氧丙烷和环氧丙醇。

关键词： SUBSTITUTED 1   3-DICARBONYL COMPOUNDS   SIMMONS-SMITH CYCLOPROPANATION   ENANTIOSELECTIVE CYCLOPROPANATION   ALLYLIC ALCOHOLS   DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS   FURAN-DERIVATIVES   BETA-KETOESTERS   WITTIG REACTION   DIAZO-COMPOUNDS   ACYL TRANSFER  

摘要： The asymmetric synthesis of gamma-azido trans-cyclopropyl ketones is accomplished via a short, simple and efficient sequence. The cyclopropanation step is achieved by an intramolecular nucleophilic ring closure, with a diphenylphosphinate leaving group, to give trans-cyclopropane exclusively. beta-Keto-diphenylphosphine oxides cyclise to form optically active dihydrofurans. All possible diastereoisomers of dihydrofurans can be prepared selectively starting from the same olefin.