关键词： 阿朴啡衍生物   衍生物   不对称合成   生理活性   帕金森病   光化学  

摘要： 外消旋阿朴啡最早是利用光化学方法合成，之后相继有报导用生物或阴极环合等方法来合成。多年来，R-阿朴啡被用来治疗帕金森病以及具有一定的消炎作用。由于其他方法的合成远远不能满足工业生产的要求，因此研究R-阿朴啡的不对称合成有着较为广泛的意义。 本文经过对阿朴啡的反合成分析，拟定了一条合理方便的全合成路线，并加以试验证明可行性，并不断改进方法提高收率，最终完成了(R)-(-)-阿朴啡的全合成。我们还发现了一个使(S)-(+)-阿朴啡消旋的方法，操作简单，产率较高，这一方法的发现使无生理活性的(S)-(+)-阿朴啡通过多次消旋，拆分最终几乎完全转化为(R)-(-)-阿朴啡。此外，本研究小组还完成了苄基阿朴啡的合成，并对阿朴啡衍生物的合成新方法进行了初步的研究。

关键词： 苯甲醚   手性含磷配体   不对称氢甲酰化   不对称共轭加成   Diels-Alder反应   碘  

摘要： 以苯甲醚为原料,合成了三种新的手性含磷配体,考察了三种配体在不对称氢甲酰化反应和ZnEt2对环己烯酮的不对称共轭加成反应中的应用。在不对称共轭加成反应中,研究了溶剂体系、金属与配体的比例等因素对反应的影响,发现三种含磷配体均具有良好的催化活性以及优良的区域选择性,但是催化剂的对映选择性很低。通过对配体结构的分析,我们推测三苯基膦一侧缺乏手性环境是导致对映选择性低的重要因素,因此如果在三苯基膦一侧引入手性环境将有助于提高催化剂的对映选择性,目前我们正沿着这一方向发展更有效的手性含磷配体。此外我们也发现碘能够有效地催化N-芳基亚胺与烯醇醚的Diels-Alder反应,以很高的化学收率得到了四氢喹啉衍生物,并且发现碘也能够直接催化芳香醛、苯胺、烯醇醚的三组分“一锅”反应,获得的化学产率与使用预制的N-芳基亚胺相当。这一新方法具有操作简单、催化剂碘价廉易得、反应产率高、后处理方便等优点。

关键词： 芳香醇化合物   绿色合成   不对称加成  

摘要： 醛酮的烷基加成反应是合成C-C键的重要方法之一，同时合成的仲醇和叔醇是重要的有机合成的中间体，已被应用于许多含有仲醇和叔醇结构的复杂天然产物的合成中。通过简便有效的方法实现这一反应的绿色合成是有机化学的一项重要任务。同时，将这一反应发展成为具有高度对映选择性的不对称反应在合成含有手性芳香醇结构的药物或生物活性物质方面将具有更重要的意义。 本论文主要研究了烯丙醇化合物的绿色合成、醛的不对称烯丙基加成反应、烷基锌对醛酮的不对称加成反应。主要内容如下： 1．用双金属体系Zn／InCl(cat．)在饱和NHCl溶液中，实现了水相中烯丙基氯与醛酮的高效加成。另外，对该反应的区域选择性也进行了研究。这一体系同以前单独用金属锌或金属铟促进的烯丙基化反应相比，可以使用活性低的烯丙基氯替代烯丙基溴来实现这一反应，而且反应速度加快，反应条件温和。此外，还发现烯丁基氯与醛酮的反应产率也非常高，并且给出了较好的区域选择性以及中等的非对映异构选择性。 2．利用天然的手性源樟脑、氨基酸、酒石酸衍生了一系列含羟基胺基的手性配体。这些配体的类型广泛，其中两齿配体有：羟基樟脑磺酰胺配体、氨基酸衍生的磺酰氨基醇配体以及酒石酸衍生的TADDOL类配体;三齿配体有氨基酸衍生的亚胺及还原产物;四齿配体如酒石酸衍生的C-对称性的樟脑磺酰胺配体以及类SALEN配体。将这些手性配体依次用于金属锌、锡、铟促进的不对称的烯丙基的加成反应，但是没有获得可以接受的对映异构选择性。 3．在羟基樟脑磺酰胺配体的苯环上不同位置引入不同类型的取代基，研究了苯环上的取代模式及电子效应对二乙基锌与醛加成反应的产率及对映异构选择性的影响，从中筛选出配体3-16可以给出较好的结果(95％yield，72％ee)，以此配体为模型，系统研究了该反应的溶剂效应、反应计量的影响、温度效应，从而确立了最合适的催化条件。在此条件下，研究了配体3-16对其它芳香醛底物的适应性，得到了高达83％ee。 4．利用酒石酸衍生出了一系列C-对称轴的磺酰胺配体，并将这些配体应用于二乙基锌与醛的加成反应，从中优化出配体3-36可以给出较好的选择性。随后系统考察了反应溶剂、反应温度、时间、配体的用量及底物结构的影响，从而可以给出高达83％ee。

关键词： 二茂铁衍生物   有机合成   医药中间体   甲氧基   二茂铁基   不对称合成   合成研究  

摘要： 本论文主要研究了邻位取代的二茂铁衍生物的应用和合成方法,主要分两个部分: 第一部分 综述部分讲述了不对称邻位取代的二茂铁衍生物在现代有机合成中,尤其是在催化领域的应用,并回顾了此类化合物合成的历史,对不同的合成方法做了简单评价。实验部分讲述了应用脯氨醇衍生物控制邻位取代的研究工作。 第二部分 讲述了重要的医药中间体2-氨基-5-甲氧基吡啶的优化合成。

关键词： 不对称有机合成  

ISBN: (纸本)7562818762

摘要： 本书按各类手性试剂的英文名称次序编排，每类手性试剂的条目下包括一段简论，试剂的物理常数，商品来源，详尽的制备方法，处理、储存和应用中的主义事项及该类试剂在各种不同类型的不对称反应中的应用评述。编写者都是具体从事某一方向研究工作的学者，学来十分到位，内容深入浅出，点评分析科学合理。通过列举大量已报道的成果，对每个手性试剂的优点和局限进行了对比分析，同时又为读者提供了详尽的文献信息。

关键词： amino acids   asymmetric catalysis   benzoxazines   benzoxazinones   cycloaddition  

摘要： Molecules that serve as versatile branch points for the synthesis ofpharmaceutically or biologically active products, besides being of interest in their own right, areespecially valuable targets for asymmetric catalysis. The 1,4-benzoxazinone[1] and1,4-benzoxazine[2] systems are intriguing because they are present in clinically significantpharmaceuticals and other biologically active molecules. On the basis of previous success in thepreparation of α-oxygenated carboxylic acid derivatives from benzodioxinones,[3] we speculated thatchiral 1,4-benzoxazinone intermediates could also serve as flexible precursors for the efficientsynthesis of highly enantiomerically enriched α-amino acids and related derivatives.[4] Herein, wepresent the first catalytic, asymmetric synthesis of 1,4-benzoxazinones that relies on the highlyenantioselective [4+2] cycloaddition of o-benzoquinone imides with chiral ketene enolates (derivedfrom acid chlorides and cinchona alkaloid[5] catalysts; Scheme 1). These cycloadducts can befunctionalized in situ to provide 1,4-benzoxazines and α-amino acid derivatives ingood-to-excellent yields and with virtual enantiopurity, only rivaled by that of enzymatic aminoacid synthesis. As a testament to the flexibility of this methodology, a variety of substituents andN-acyl groups can be incorporated into the products.

摘要： An asymmetric synthesis of the diazonamides requires the development of methodology for the asymmetric assembly of the quaternary carbon (C 10) of the natural product. In the originally proposed hemiacetal series, this problem was solved by utilizing a carboalkoxy rearrangement that was rendered asymmetric through the use of a chiral carboalkoxy migrating group. In order to perform the carboxyl rearrangement at lower temperature, carboalkoxy migrating agents bearing electron withdrawing groups were designed. The carboxyl rearrangement of 3-phenyl benzofuranone using DMAP as the catalyst occurred with the highest diastereocontrol (-40°C crude dr = 4.0:1.0) with D-glucose diacetonide as the chiral auxiliary. On a more functionalized substrate, quaternary carbon containing products were obtained with good diastereoselectivity (0°C crude dr = 2.9:1.0); the major diastereomer was isolated in 25% yield. With this substrate, the use of a benzyl mandelate chiral auxiliary and Bu 3P as the migration promoter induced high diastereocontrol (dr = 9.0:1.0) and improved chemical yield (44% combined) for the quaternary carbon formation event. In the revised diazonamide aminal series, the quaternary carbon was prepared in racemic form by carboxylating a 3-aryl-oxindole enolate with methyl cyanoformate. The asymmetric quaternary carbon formation was managed by transforming a benzylic protecting group in an advanced intermediate into a chiral auxiliary. A stereoselective Mitsunobu coupling between a functionalized phenol and an enantioenriched secondary benzylic alcohol yielded the chiral protecting group. This chiral moiety was loaded onto an oxindole by coupling an organolithium with a protected isatin. Upon derivatization the chiral auxiliary mediated a diastereoselective (dr = 5.0:1.0) oxindole carboxylation event with methyl cyanoformate. The major quaternary carbon diastereomer was isolated by column chromatography (81% yield) and the absolute sense of stereoinduction of the ch

关键词： CHEMISTRY   CHIP  

摘要： Supercooled micro flow in microchannels was demonstrated. In order to clarify fundamental properties of the supercooling state in microchannels, freezing temperature was measured in the microchannels having widths ranging from 70 mu m to 300 mu m. The freezing temperature decreased with decreasing width of the microchannel when the microchannel wall was chemically modified with octadecylsilane group. The lowest freezing temperature was observed as 228 degrees C for water in the 70 mu m wide microchannel. By contrast, the freezing temperature was 215 degrees C and did not depend on width when a microchannel with a bare glass surface was used. Next, the freezing point was measured with flow rates ranging from 0.1 to 2.0 mu l min(-1) and no dependence on flow rate was observed. Then, the supercooled micro flow was applied to an asymmetric reaction in micro two- phase flow of aqueous and CH2Cl2 phases. As expected from thermodynamic prediction, enantiomeric selectivity increased in the supercooled state of water.

关键词： asymmetric synthesis   sulfinimine   nitrogen heterocycles  

摘要： The efficient asymmetric synthesis of nitrogen heterocycles including the quinolizidine alkaloid (-)-epimyrtine, indolizidine alkaloids 209B and 223A, and (-)-agelastatin A using easily prepared sulfinimine-derive chiral building blocks is described.

关键词： 酵母细胞   (S)-2-辛醇   不对称合成  

摘要： (S)-2-辛醇是合成铁电液晶材料和许多光学活性药物的重要中间体。目前(S)-2-辛醇的合成主要采用酶催化还原和酶催化拆分法。本工作采用酵母FD-12催化还原2-辛酮,合成(S)-2-辛醇。 从不同的酵母菌株筛选获得酵母菌株FD-12(Saccharomyces cerevisiae),对底物2-辛酮具有较高的催化还原活性和对映体选择性。还原产物主要是(S)-2-辛醇。 研究了纯水相反应体系中FD-12的生物还原特性。2-辛酮和2-辛醇在水相中的溶解度很低,在Tris-HCl缓冲液中2-辛酮和2-辛醇的溶解度约为2.01 mmol·L和3.03 mmol·L(32℃)。高浓度2-辛酮和2-辛醇对酵母FD-12有较大的毒性。当底物浓度高于15 mmol·L时,存在底物的抑制作用。最优的反应条件为16%接种量,10g·L葡萄糖,pH8.0,32℃,初始底物浓度10mmol·L。在该反应条件下,反应96小时,产物得率达92.23%,ee(S)可达78.80%。 研究了高浓度底物2-辛酮时酵母FD-12的抑制效应,建立底物抑制动力学模型。采用最小二乘法和拟牛顿法进行参数估计,μpm=0.0346 mmol·h·g dcw,最适底物浓度为14.25mmol·L。底物抑制数学模型可较好地拟合实验数据。 研究3种表面活性剂对2-辛酮还原反应的影响。SDS、OP和CTAB均能起到较好的助溶作用。在0.2mmol·L浓度下对酵母催化的不对称还原反应表明OP和SDS有效地提高了产物得率和ee(S)。但仍无法减弱高浓度底物的抑制作用。 本工作重点研究了FD-12在水/有机溶剂两相体系中的生物转化。在所选择的6种有机溶剂中,酵母FD-12在水/正十二烷两相体系中的糖代谢活性保留值和细胞存活率最高达90%以上。对FD-12在水/正十二烷两相体系的生物催化活性进行了研究,最优的反应条件为水/正十二烷两相相比20/5,pH8.0,32℃。在2-辛酮初始浓度为50mmol·L,10g·L葡萄糖为共底物,反应96h后,产物得率可达45.65%,ee(S)达90.23%;当以100mmol·L甲醇为共底物时,产物得率可达46.11%,ee(S)达95.72%。水/正十二烷两相体系较好地解决了高浓度底物和产物对酵母细胞的毒害作用。在200mmol·L2-辛酮时,反应96h, (S)-2-辛醇浓度可达63.98mmol·L,ee(S)达93.42%。 采用固定化细胞在水/正十二烷体系中进行2-辛酮的不对称还原反应。结果表明,固定化酵母细胞进一步提高了细胞对有机溶剂的耐受性,ee(S)提高至97%以上。 本工作关于水/正十二烷两相体系中酵母FD-12催化的(S)-2-辛醇不对称合成研究,提供了一种新型的(S)-2-辛醇的生物合成路线,具有潜在的应用价值。