关键词： SELECTIVE OXIDATION   INDUCTION   MODELS  

摘要： For an improved synthesis of the recently described expanded octamethoxycubane with a central C-56 core, formally obtained by inserting buta- 1,3-diynediylmoieties into all C(sp(3)) C( sp(3)) bonds of octamethoxycubane, the preparation of the optically pure methyl ether of a differentially silyl-protected trispropargylic alcohol was required. The key step of the preparation involved a diastereoselective addition of a lithium acetylide to an optically active alkynyl ketone under Cram chelation control.

摘要： Tetrahydropyrans (THP) are important building blocks in organic synthesis, present in a variety of natural products with significant biological activity. The synthesis of these units has been achieved, first in a racemic manner where a one pot procedure was developed.

关键词： 不对称合成   氮杂环   催化   二乙基锌  

摘要： 本文以有机合成方法学为目标，从便宜、易得的天然氨基酸出发，合成了十个新的对映体纯的二茂铁基氮杂环丙醇手性配体，研究了具有C2对称轴的二茂铁基氮杂环丙醇手性配体在二乙基锌与醛的催化不对称加成反应中的应用。 具有C2对称轴的二茂铁基氮杂环丙醇类手性配体的设计、合成及其在醛的催化不对称反应中的应用研究 合成了10种具有C2对称轴的二茂铁基氮杂环丙醇类手性配体9a-j，通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、红外光谱、质谱、元素分析等手段对其结构进行了鉴定，测定了化合物9j的晶体结构，从晶体结构可以看出手性配体9j分子内存在着一个C2对称轴。将这些手性配体用于催化二乙基锌与芳香醛加成反应，初步的实验结果显示，具有C2对称轴的配体9a-j的ee值比只具有两个中心手性的配体（Ⅱ）的ee值都高（除9f、9j外）。这说明C2对称轴对手性诱导效应起着重要的作用，同时氮杂环侧链羟基碳上的取代基的位阻也非常重要。当取代基R=Pr-i时，在5％的手性配体9e存在下，产物的ee值高达92.6％。

关键词： 不对称有机合成  

ISBN: (纸本)7562818452

摘要： 本书总结了不对称有机催化进展的学术动态，主要内容包括：本书的结构及一些通用的机理、在脂肪族碳上的亲核取代、对缺电子碳碳双键的亲核加成等。

关键词： 氟西汀   手性(Salen)Co(Ⅲ)催化剂   水解动力学拆分  

摘要： 氟西汀是目前临床广泛使用的一种非三环类抗抑郁药，除用于治疗抑郁症以外，氟西汀对临床常见的强迫症、贪食症、惊恐发作、经前期焦虑障碍等也有很好的疗效。药物手性化合物异构体在生理活性、药效、代谢行为等方面存在着明显差异，因此其对映体的不对称合成就得到了越来越多的关注。外消旋体拆分、不对称化学催化和酶催化都是制备氟西汀对映体的高效、简便的合成方法。我们尝试通过Salen Co(Ⅲ)手性催化剂与外消旋未端环氧化合物的水解动力学拆分反应去合成制备氟西汀的重要中间体手性R-苯基环氧乙烷，再经过一系列反应最终旨在合成手性药物氟西汀。 1、在综合各类文献资料的基础上，我们设计出一条未见诸国内外文献报道的新的合成氟西汀的路线，利用Salen Co(Ⅲ)手性催化剂与外消旋未端环氧化合物的水解动力学拆分反应去合成制备氟西汀的重要中间体手性R-苯基环氧乙烷，再经过一系列反应最终旨在合成手性药物氟西汀。 2、对外消旋化合物(±)-1，2-二苯基乙二胺的合成与拆分，本文以成本低廉、易得的苯甲醛为起始原料经过三步反应得到，在制备主要产物过程中，我们对合成的线路及反应条件从温度、时间进行了比较和研究，总结出制备目标产物的最佳线路和条件。 3、在合成在手性(Salen)Co(Ⅲ)催化剂中，本文对制备2-叔丁基-4-甲基苯酚，通过比较选取了最佳的合成路线，并对其从温度和物料配比进行了研究，得出了最好反应温度及物料配比，后续反应中从时间、温度等方面进行了摸索。 4、利用手性(Salen)Co(Ⅲ)催化末端环氧水解动力学拆分反应得到R-苯基环氧乙烷，并对其合成工艺进行了优化和改进，得到了最佳的反应温度、时间及物料配比。实验操作简单，反应时间短，化学产率及纯度都较理想。产物经过了柱层析分离提纯。 5、整个实验过程中，本文对各步主要反应产物进行了元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱分析等表征，并与文献值相对照，来确定产物正确性，基本一致。

关键词： 不对称合成   2-辛醇   筛选   两相系统   辅酶循环  

摘要： 光学纯2-辛醇是光电材料、医药、农药和精细化工产品的重要手性中间体。通过开展生物法催化高效制备光学纯2-辛醇,对于取代现有的化学法以及深入手性生物催化的研究具有重要的现实意义和理论价值。 本文从包括酵母、细菌和霉菌在内的菌株中筛选得到还原2-辛酮生成手性2-辛醇效果较好的2株菌株。其中Candida boidinii CECT 10035能够还原2-辛酮得到(S)-2-辛醇,当底物浓度为10g/L时,转化率为32.6%,e.e.值为95.6%。另一株Oenococcus oeni CECT 4730则是能还原2-辛酮得到(R)-2-辛醇,在同样底物浓度下,转化率为99.8%,e.e.值为97.6%。酒明串珠菌具有较高的酮还原能力以及光学选择性,是首次报道。 对Oenococcus oeni CECT 4730催化还原2-辛酮的反应体系进行研究,优化其反应体系及反应条件为:细胞浓度250g/L,底物浓度0.5M,采用葡萄糖作为辅助底物,浓度为300mM,水相为300mM Tris-Borate (TBE)缓冲液,pH为8.5,有机相为正壬烷,两相比为1:1,摇瓶转速为150rpm,反应温度30℃,反应48小时,在培养菌体过程中通CO2,同时反应前通惰性气体N2作为保护气,并保持厌氧。在最优条件下,产物的光学纯度提高至99%e.e.,转化率保持99%。 在以上优化过程中发现高浓度的底物,辅助底物和TBE缓冲液对反应有抑制,因此采用底物流加反应来降低以上因素对反应的抑制。其流加反应体系为:流加过程中细胞浓度为180g/L,维持底物浓度为10g/L左右,同时将出发的TBE缓冲液pH改为7.5,流加过程中维持pH在7.5附近,流加中用于调节pH的Tris液浓度为0.3M,辅助底物葡萄糖也是0.3M。经过48小时的流加反应,产物浓度达到120g/L,并且转化率和e.e.值均达到99%。利用Oenococcus oeni CECT 4730还原不同酮化合物,发现其胞内的醇脱氢酶具有较广的底物特异性,即能还原脂肪酮类化合物,又能还原芳香酮类化合物,并且产物的光学纯度都较高。在酮底物的选择性上,尤其适合于还原在羰基一侧具有一个甲基,在另一侧有一个较大基团的酮化合物。通过对其粗酶的研究发现,其胞内的醇脱氢酶是NADPH依赖型的,并且在还原辅酶过程中的一个关键的酶是6-磷酸葡萄糖脱氢酶。 还研究了Oenococcus oeni CECT 4730在还原反应过程中的辅酶循环系统,其主要通过PK途径代谢葡萄糖并用于再生辅酶,并且大约一分子的葡萄糖被代谢,就会再生二分子的NADPH用于还原2-辛酮生成二分子2-辛醇,同时产生一分子的乳酸和乙酸。 针对辅酶再生体系的特性,发现添加离子和乙醇会提高其辅酶再生体系的转化效率,通过反应优化,确定在反应体系中添加2.5mM的Mn2+和Fe2+,以及10mM的乙醇。优化后,单批次反应的转化能力比之前的单批次优化结果又提高50%。 最后利用Candida boidinii CECT 10035全细胞催化手性合成(S)-2-辛醇,将其反应体系及反应条件优化为:细胞浓度200g/L,底物浓度8g/L,反应pH为8,反应温度33℃,反应48小时,装液量为20%。优化后产物的光学纯度提高至96.1%e.e.,转化率提高至47.8%。

关键词： catecholamine   enantiomers   jacobsen catalyst   resolution   RO363  

摘要： Enantiomerically pure (S)-RO363 was synthesized by using (R,R) Salen Co(III) complex for the resolution of terminal epoxide. The hydrolytic kinetic resolution process was carried out at room temperature in excellent enantioselectivity. The method can be applied for large-scale preparation of (S)RO363.

关键词： 手性季铵盐   环氧化反应   手性硫脲/脲   Michael加成反应   不对称合成  

摘要： 一.金鸡纳生物碱衍生的手性季铵盐催化查尔酮的不对称环氧化反应 由辛可宁和2,4,6-三甲基苄氯,合成了一种新的手性季铵盐CatⅠ,并进一步用苄基溴、碘甲烷和烯丙基溴对分子中的羟基进行醚化,得到相转移催化剂CatⅡ、CatⅢ和CatⅣ.以次氯酸钠为氧化剂, CatⅡ、CatⅢ和CatⅣ催化查尔酮的不对称环氧化反应, ee值58%-63%,产率89%-92%。 二.新型手性硫脲/脲类催化剂的合成及其在不对称Michael加成反应中的应用 从L-脯氨酸出发,合成了新型的手性硫脲CatⅤ和手性脲CatⅥ,通过核磁,质谱对其结构进行了表征,并培养了硫脲苦味酸盐的单晶,通过X-射线衍射方法测定了其晶体结构。使用CatⅤ(20 mol%)为催化剂,催化醛和环己酮与α,β不饱和硝基化合物的Michael加成反应,ee最高达99%,de值最高达98%。

关键词： (R)/(S)-α-羟基苯乙酸   不对称生物合成   混合培养   脱氢酶纯化  

摘要： α-羟基苯乙酸(HPA)是极其重要的手性药物中间体。目前,单一构型HPA的制备主要采用化学合成或外消旋体手性拆分。而国际上刚刚兴起的生物转化以其温和的反应条件和近乎绝对的光学选择性,已成为当今手性药物研究的重点和热点。 本文以潜手性化合物苯乙酮酸(PGA)为前体,利用完整细胞不对称合成(R)/(S)-HPA。从5个种属38种微生物中筛选出对HPA具有较高转化活性,能不对称合成R-HPA的菌株Se10及能不对称合成S-HPA的菌株Lk5。以Sc10及Lk5为出发菌株,通过诱变,驯化,混合培养及生物转化条件优化等手段,有效地提高生物转化效率。 利用紫外与微波辐射对Sc10进行诱变,筛选到R-HPA高产菌株Sc10.9.48,其底物耐受由10mmol/L提高到60mmol/L.通过对生物转化条件进行优化,在摇床转速140rmp,温度34℃,pH 6.5,初始底物浓度为60mmol/L的条件下,生物转化54h后高效液相色谱表明HPA得率为81.5%,毛细管电泳表明R-HPA的对映体过量值(e.e.)高达99.4%,质谱结果表明产物分子量151,是所制备的HPA。 通过对菌株Lk5进行驯化得到S-HPA高产菌株Lk5.1,可耐受底物浓度由10mmol/L。提高到40mmol/L。利用单因素实验与正交实验相结合的方法优化MRS培养基中的碳源与氮源。结果表明,不同碳氮组合对生物转化具有一定的影响。在葡萄糖1%、蛋白胨O.5%、酵母浸膏1%,柠檬酸氢二铵O.1%配比情况下,生物转化48h后S-HPA得率及e.e.分别为80.7%,99.7%。 利用双菌组合体系(Sc10.9.48和Lk5.1)不对称合成R-HPA,其e.e.达99.4%,可耐受底物浓度及转化速率均高于纯Sc10.9.48转化体系。 通过细胞破碎、硫酸铵沉淀及DEAE-sepharose离子交换层析对(R)/(S)-HPA脱氢酶进行了纯化。纯化倍数分别为25.4及19.8倍,酶活回收率为42.1%及40.0%。

关键词： 全合成   不对称Michael加成   Sharpless环氧化   选择性2,3-环氧醇开环   Julia-Kocienski成烯反应   Yamaguchi大环化  

摘要： 本论文对倍半萜Curcuphenol、Heliannuol E和间苯二酚大环内酯Aigialomycin D的立体选择性合成进行了研究,共包括以下四个部分: 第一章:Julia-Kocienshi成烯反应(综述) 介绍了Julia-Kocienshi成烯反应的机理、类型以及这一反应在天然产物合成当中的应用: 第二章:烯型倍半萜(S)和(R)-Cururphenol的对映选择性合成 以易得的对映体纯的亚砜为手性辅基诱导的不对称共轭加成反应为关键反应,对映选择性地合成了倍半萜(S)和(R)-Cururphenol。 第三章:Heliannuol E的不对称合成研究 以对映体纯的亚砜为手性辅基,其诱导的不对称共轭加成反应为关键反应对倍半萜Heliannuol E进行了合成探讨; 第四章:间苯二酚类大环内酯Aigialomycin D的立体选择性合成 报道了一条有效的,汇聚性的对Aigialomycin D的全合成路线。关键的合成策略包括:(a)Sharpless不对称环氧化及选择性2,3—环氧醇开环来构建C5'and C6'位两个羟基的立体中心;(b)Julia-Kocienshi反应来构建两个E构型的双键;(c)利用Yamaguchi大环化条件合成了14元环大环。