关键词： 不对称合成   羟化反应   邻二醇   对映选择性   天然产物   药物分子   丙二烯   结构单元  

摘要： 手性三取代邻二醇是一类非常重要的化合物,它可以作为结构单元广泛存在于药物分子和天然产物(如Fostriecin)中^([1]),也可以用作不对称合成中的手性辅基^([2]).手性三取代邻二醇的传统合成方法主要基于锇催化的不对称顺式双羟化反应,但该反应存在高毒性、高成本以及反应中生成大量无机废弃物的问题^([3]).因此,发展环境友好型的催化体系显得非常必要,这不仅可以降低合成成本,还能更加高效地合成手性三取代邻二醇,突破锇催化反应的应用局限性.然而,目前发展的非锇系催化剂仅仅能够应用于特定结构的三取代烯烃(α,β-不饱和酯和酰胺)的对映选择性顺式双羟化反应^([4]).

关键词： N,N′-缩酮   手性磷酸催化   5-氨基异噁唑   β,γ-炔基-α-酮亚胺酯   区域选择性   不对称合成   氮杂-曼尼希反应  

摘要： 手性N,N′-缩酮是药物分子和生物活性化合物最重要的核心结构之一,也是有机合成中重要的催化剂或配体。因此,不对称合成N,N′-缩酮具有重要意义。通过手性磷酸、溶剂、催化剂负载量和投料比的筛选,确定了最佳的反应条件:在手性磷酸的催化下,以1,4-二氧六环作为溶剂,5-氨基异噁唑与β,γ-炔基-α-酮亚胺酯在室温下发生区域选择性的氮杂-曼尼希反应,实现异噁唑的不对称N—H烷基化,以中等至良好的收率(46%~83% yield)和较好的对映选择性(82%~92%ee)合成非环状的N,N′-缩酮。所有产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证,绝对构型通过X-射线晶体结构分析确定。

关键词： 有机化学家   不对称合成   中国科学院院士   中国共产党党员   金霉素   有机硼   中国科学院上海有机化学研究所  

摘要： 人物逝者戴立信5月14日,中国科学院上海有机化学研究所发布讣告:中国共产党党员、中国科学院院士、我国著名有机化学家、中国科学院上海有机化学研究所研究员戴立信先生,因病医治无效,于2024年5月13日12时27分在上海逝世,享年100岁。戴立信先后从事金霉素的提取和合成、有机硼化学、不对称合成等方面的研究。

关键词： 高价值手性化学品   手性氨基酸   不对称合成   去消旋化合成   蛋白质工程   多酶级联  

摘要： 手性氨基酸是一类重要的高价值化学品，广泛应用于食品、医药、化工、农药等多个领域。手性氨基酸常用的制备方法可以分为四类，包括化学合成、蛋白质水解、发酵和酶促合成。其中，酶促合成手性氨基酸以其反应条件温和、立体选择性高、步骤简单、应用范围广等优势备受关注。近年来，得益于生物信息学和蛋白质工程等技术的快速发展，大量性能优异的酶制剂被开发，并成功应用于多种手性氨基酸的制备。本文重点综述了酶促不对称合成和去消旋化合成两种路径在手性氨基酸合成中的应用，包括关键酶制剂氨基酸脱氢酶、转氨酶、氨裂解酶、醛缩酶、氨基酸氧化酶、氨基酸脱氨酶等的开发与改造，及其在草铵膦、叔亮氨酸、西格列汀中间体等高价值手性氨基酸合成中的应用。同时，总结了酶促合成手性氨基酸领域面临的主要困境，如关键酶元件缺乏，以及野生酶非对映体选择性低、底物谱窄、催化活性低、稳定性差、反应条件局限等。最后，展望了自动化实验装置、机器学习和人工智能等前沿技术在酶改造领域的应用，以及通过反应器设计和反应过程控制，开发更为高效和环境友好的催化工艺，推动酶促合成手性氨基酸技术更广泛的工业应用。

关键词： 过渡金属   氮杂环卡宾   协同催化   不对称合成   反应机理  

摘要： 在有机化学反应中,过渡金属和有机小分子催化剂联合催化反应为构建复杂结构分子提供了强有力的策略。根据催化剂的作用方式以及加料的顺序不同,可分为协同催化、串联/序列催化。随着对氮杂环卡宾催化反应的不断深入研究,氮杂环卡宾与Br?nsted酸/碱,Lewis酸串联/序列催化或协同催化得到了迅速发展,实现了反应选择性、对映选择性及非对映选择性的精准调控。目前,氮杂环卡宾在与钯、钛、铜和钌等过渡金属协同催化反应中取得了重要进展,该类反应可被用于一些手性活性分子、生物医药小分子等骨架的构建,具有潜在的应用价值及发展前景。

关键词： 水鬼蕉碱   消旋合成   不对称合成  

摘要： 水鬼蕉碱(Pancratistatin)是具有显著抗肿瘤活性的天然生物碱, 包含高度羟基化六元环的异喹诺酮骨架, 有6个连续的手性中心. 芳环上取代基的区域选择性引入、内酰胺环的高效构建以及六取代环己烷的立体控制性合成是其全合成的主要挑战. 综述了水鬼蕉碱的初次合成工作, 以及2000年以来的全合成研究进展, 对合成策略和反应关键步骤进行阐述.

关键词： 不对称合成   双卤化   有机合成   催化  

摘要： 目前,自然界已发现近5000多种天然产物中含有一个或多个手性卤素官能团,它们中的绝大多数分子都具有生物活性。为了满足人们对这类天然产物的生物活性研究的需求,我们迫切需要通过合成的方法引入手性单卤或多卤官能团。相应地,烯烃的不对称卤化(包括双卤化反应)作为得到手性卤素官能团最高效的方法之一,近年来受到化学工作者的广泛关注。本文从金属有机催化和有机小分子催化两个角度出发,主要阐述了近年来烯烃的不对称双卤化反应的研究进展。

关键词： 吲哚碳环官能团化   有机催化   不对称合成   串联反应   轴手性  

摘要： 吲哚骨架在药物分子、生物活性分子和天然产物中普遍存在,因而引起合成化学家的广泛关注.由于吲哚骨架的电子云密度特性,使其反应位点多集中于五元杂环,这也令吲哚骨架的合成与修饰也大多被焦聚在吡咯环.吲哚碳环反应活性较低,因而官能团化研究相对较少.近几十年,随着过渡金属领域的发展,尤其是碳氢活化策略的提出,吲哚碳环官能团化策略得到了一定的发展.有机催化相比于过渡金属催化,虽然在催化活性与底物使用范围上受限,但也因为其在手性控制、成本和操作性上的优势,被研究者们应用于吲哚碳环的官能团化,并取得了迅速的发展.重点综述了利用有机催化剂实现吲哚碳环官能团化的研究成果.

关键词： 不对称合成   有机催化   轴手性   联烯   天然产物   有机合成   生物活性分子   季鏻盐  

摘要： 联烯骨架是一种广泛存在于天然产物、生物活性分子和催化剂分子中的结构单元.联烯也是有机合成领域的高附加值合成砌块.高效构建联烯骨架,特别是在不对称合成中精准控制轴手性联烯的生成,一直是化学合成领域的研究焦点之一.受益于有机催化的迅猛发展,有机催化不对称合成轴手性联烯也取得了突破性的进展[1-2].

关键词： (S)-茚虫威   不对称合成   α-不对称羟基化反应   杀虫剂   噁二嗪类  

摘要： 茚虫威是一类新型噁二嗪类高效杀虫剂，其中仅(S)-茚虫威为其活性成分。在最优反应条件下，以5-氯-1-茚酮为原料，经甲氧羰基化反应、α-不对称羟基化反应、成腙反应、缩合成环反应、脱保护、酰化反应6步，以40%的总产率和98%的ee值实现了(S)-茚虫威高效合成。在关键的α-不对称羟基化反应中，催化剂可循环使用3次。中间体和产物的结构和对映体含量经1H NMR，13C NMR和手性HPLC确定。该合成路线不引起产物消旋化，操作简单，条件温和，原料经济易得，基本满足工业化生产需求。