关键词： Catalysis   Cycloparaffins/chemical synthesis   Isomerism   Organometallic Compounds/chemistry   Propanols/chemistry   Ruthenium/chemistry  

摘要： Catalytic selective transformation of allylic alcohols to saturated carbonyls(isomerization of allylic alcohols) is a potentially useful process due to its ***,considerable effort has been devoted in the past few decades,developing highlyefficient,transition metal,catalyst systems for this reaction.A number of metal hydride catalystshave been known to promote the reaction,in which reversible transposition of the olefinic moiety inthe substrate via the metal hydride addition-elimination mechanism leads to the formation of anintermediate enol that tautomer-izes to a saturated carbonyl ***,the metal hydridesare,in principle,active against most olefinic moieties in a nonselective ***,they showonly poor chemoselec-tivity in the isomerization of allylic alcohols bearing other ***,recent attention has been focused on different mechanisms involving the reaction ofthe Ru hydride species with the enone ligand derived from Ru allyloxide,leading to highchemoselectivity.

关键词： 含氟砌块   含氟β-氨基酸   含氟杂环化合物   三氟甲基化   药物合成  

摘要： 大部分含氟β-氨基酸和含氟杂环化合物具有生理活性和广阔的应用前景，近几十年以来，越来越多的化学家致力于这一研究。其合成方法学研究是有机氟化学的重要研究方向之一。本论文利用合成砌块法成功地合成了一系列2位三氟甲基取代的杂环化合物及其衍生物，并对含三氟甲基的α-羟基-β-氨基酸的不对称合成进行探索。全文分为三个部分：\n 第一部分：首先用732型强酸性阳离子交换树脂催化合成乙醇酸乙酯，然后和手性的三氟乙酰偕氯代亚胺反应，合成了手性的亚胺醚化合物，同时把它作为一种新的合成砌块。并且，对含三氟甲基的α-羟基-β-氨基酸的不对称合成进行初步探索；\n 第二部分：从一种简单、易得的三氟乙酰偕氯代亚胺出发高产率地合成三氟乙脒衍生物，并将它用作含三氟甲基的合成砌块，通过分子内重排反应成功地合成2位三氟甲基取代的咪唑衍生物；\n 第三部分：通过一种新的合成方法体系，合成2位三氟甲基取代的苯并类1，3-二杂化合物。\n 1.从邻苯二胺、邻氨基苯酚和邻氨基巯酚出发，运用一种新型的合成方法，合成具有生理活性的2-三氟甲基苯并咪唑、2-三氟甲基苯并噁唑和2-三氟甲基苯并噻唑；\n 2.从N-苄基乙二胺出发，通过新的合成体系，合成得到1-苄基-2-三氟甲基-△2-咪唑啉新化合物；\n 3.

关键词： 不对称有机合成   醇腈酶   离子液体   手性氰醇   有机硅化合物   生物催化剂  

摘要： 光学活性氰醇是一类重要的手性合成子，由于其氰基与羟基较强的反应活性，它很容易转化为羟基酸(酯)、羟基醛(酮)、氨基酸、氨基醇和邻二醇等多种具有重大应用价值的化合物而同时保留其手性。以醇腈酶为生物催化剂催化醛、酮的不对称氰化是合成手性氰醇的一种高效、高选择性且条件温和的方法。有机硅化合物不仅在不对称合成及功能材料中占有非常重要的地位，而且具有特定的生物活性。作为药物，某些有机硅化合物比其碳结构类似物有更佳的药效、更高的选择性和更小的毒性。合成手性含硅氰醇，从而进一步合成现有药物的硅结构类似物(硅替代)是药物设计、改造的一条有效途径。近年来，离子液体替代传统有机溶剂作为反应介质和添加剂，已成功地应用于生物催化过程。研究结果表明，许多酶在离子液体中具有较高的活性、选择性及稳定性。\n 该文首次研究了在缓冲液/有机溶剂双相体系中来源于木薯的(S)-醇腈酶(MeHNL)催化乙酰基三甲基硅烷(ATMS)与丙酮氰醇进行不对称转氰制备(S)-2-三甲基硅-2-羟基丙腈的反应，通过对比ATMS及其碳结构类似物3，3-二甲基-2-丁酮(DMBO)的转氰反应，初步探讨了底物中的硅原子对该反应的影响机理；并研究了离子液体作为反应介质和添加剂对MeHNL和来源于杏仁的(R)-醇腈酶(PaHNL)的活性、热稳定性及对映体选择性的影响。\n 系统探讨了反应条件对MeHNL催化ATMS与丙酮氰醇不对称转氰的影响。该反应的最适有机相、最佳缓冲液pH、水含量(体积比)、ATMS与丙酮氰醇摩尔比、ATMS浓度、酶浓度、振荡速度和反应温度分别为异丙醚、5.4、13％、1：2、10mmol·L-1、35U/mL、190r/min和40℃。在最适反应条件下，反应初速度、底物转化率及产物对映体纯度分别为19.5mmol·L-1·h，99.0％及93.5％。\n 研究发现，MeHNL催化硅酮ATMS与丙酮氰醇不对称转氰反应的反应初速度、底物转化率及产物对映体纯度均大大高于其碳结构类似物的相应值。这是由于与DMBO相比，受硅原子的影响，ATMS与酶能够更紧密的结合，同时CN-对ATMS中羰基碳的进攻更为有利。对该反应的动力学参数的研究验证了以上假设。当丙酮氰醇大大过量时，该反应符合Michaelis-Menten方程，反应表观动力学参数分别为KmATMS=61.5mmol·L-1，VmaxATMS=50mmol·L-1·h，KmDMBO=161.5mmol·L-1，VmaxDMBO=16.

关键词： β羟基α氨基酸   不对称合成   樟脑   反式三环亚胺内酯   羟醛反应   β氟α氨基酸   卤代  

摘要： 我们以天然樟脑出发，经过五步反应，高产率(总产率大于50％)合成了反式三环亚胺内酯。该模板利用天然樟脑的刚性骨架结构，以及亚胺内酯环特殊的船式结构来达到控制aldol反应的立体选择性，经过优化条件，该aldol反应能达到高的立体选择性(98％)和高的产率(85％)。有趣的是，该模板对脂肪醛和芳香醛分别具有不同的选择性，对芳香醛为顺式加成，而对脂肪醛为反式加成。该特异选择性使我们对其机理进行了进一步的研究，这也让我们能够预测该aldol反应新生成的手性碳的绝对构型。该aldol反应的加成产物经水解后高产率地得到光学纯β-羟基-α-氨基酸。接着，我们试想将aldol加成产物β位的羟基以卤原子尤其是氟原子取代，这样水解后可以得到光学纯的β-卤代-α-氨基酸。β-卤代-α-氨基酸衍生物在生物领域和有机合成中都扮演着重要的角色，在酶反应中，它们能起到萃灭钝化作用，而在有机合成中经常做为合成前体来制备其它的非天然氨基酸。其中β-氟-α-氨基酸的不对称合成研究尤其受到强烈的关注，因为该类化合物具有广泛的生物活性，如抗菌，抗高血压，抗癌活性等，它广泛被用来作为酶抑制剂。这方面我们进行了一些有益的探索。

关键词： 烷氧基呋喃酮   不对称合成   手性化合物   串联反应   Michael加成   综述  

摘要： 综述了国内外5-烷氧基-2(5H)-呋喃酮通过M ichael加成、[3+2]环加成、光催化加成等反应在有机合成中的应用。参考文献56篇。

关键词： 药物化学   工艺改进   不对称合成   手性药物   D-脯氨酰胺  

摘要： 目的研究手性中间体D-脯氨酰胺合成的新工艺。方法以L-脯氨酸为起始原料,S-酒石酸为拆分剂,运用不对称转换的方法合成D-脯氨酸。进一步应用手性源技术,经氨基保护、酯化、氨化和脱保护等步骤,不对称合成目标化合物。结果与结论目标化合物收率达到78.4%,光学纯度达到99.3%(以D-脯氨酸计)。新工艺与专利文献相比,具有收率高,光学纯度好的特点,更适合工业化生产。

关键词： 药物化学   化合物制备   不对称合成   (R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇   手性连二醇   手性β-叠氮醇   手性β-氨基醇  

摘要： 目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.

关键词： 西松烷型大环二萜   天然产物   不对称合成  

摘要： The first asymmetric synthesis of (+)-methyl cembra-1,3,7,11-tetraene-16-carboxynate, a naturally occurring cembrane-type macrocyclic diterpene isolated from Sinularia mayi, was achieved via general approach by employing an intramolecular McMurry coupling and Sharpless asymmetric epoxidation as the key steps from readily available starting materials. The synthesis presented here verifies that the absolute configuration of compound 1 was assumed as 15R.

关键词： 氨基酸   衍生物   CBS   不对称合成   树枝状大分子   有机化学  

摘要： 本论文对手性α-氨基酸衍生物在不对称有机合成中的应用进行了一些探索性研究；对具有全共轭芳香核心的新型树枝状手性大分子的合成与表征进行了初步的探索性研究。论文工作主要包括以下三部分内容：\n 1.研究含硫β-氨基醇在前手性酮的不对称硼烷还原反应中的应用。首先，研究了(R)-4-噻唑啉甲酸催化的前手性酮的不对称硼烷还原，发现了仅仅改变实验的方法就能得到构型相反的产物的实验现象。深入地研究了其中的规律，并提出了相应的解释。在此基础上，设计并合成了两个分别含有硫醚和砜基的新型含硫β-氨基醇，将它们用于催化前手性酮的不对称硼烷还原，分别获得了e.e.值最高达91％和68％的光活性二级醇。\n 2.系统地研究了金属参与的烯丙基溴对手性亚胺的不对称加成反应，分别使用多种不同的手性辅助基团和醛基底物，都获得了很高的产率和d.e.值。在此基础上，从光活性的(S)-N-Boc-3-苯基-2-氨基丙醛这个关键的中间体出发，合成了一个新型的含四个手性中心的双烯丙基化手性二胺。\n 3.

关键词： 氨基酸   不对称合成   天然产物   sphingofunginB   全合成  

摘要： 本论文就其近年来合成α-烷基-α-氨基酸的一些方法，做了简单总结。结合本实验室在合成α-氨基酸方面的经验，深入研究了手性模板三环亚胺内酯新的合成方法，并与各种卤代烷反应，不对称合成一系列α，α-双取代-α-氨基酸，结合量子化学研究，对烷基化反应进行了理论研究；同时将手性三环亚胺内酯应用天然SphingofunginB的全合成之中。\n 主要内容有：在文献的基础上，通过三条不同的合成方法，利用天然樟脑作为手性辅助基，不对称合成得到两个互补的手性三环亚胺内酯模板。本研究以很好的产率和非对映立体选择性地(＞98de)得到了一系列α-单取代-α-氨基酸衍生物。研究利用所得的结论对其多羟基氨基酸部分进行了不对称合成，立体选择性的得到与天然产物结构相一致的手性中心，通过不同的合成策略以及模板反应，我们设计了一条更加简捷有效的合成方法。相关的全合成正在经一步之中。\n 本文发展了一种基于甘氨酸形式的手性模板的高产率和非对映立体选择性的制备任意构型的α-单取代-α-氨基酸和α，α-双取代-α-氨基酸的好方法。同时利用模板与醛的Aldol反应不对称合成了多羟基α-氨基酸，并将其应用到天然产物SphingofunginB的全合成中。