关键词： alkylation   amino acids   enantioselectivity   glycine   phase-transfer catalysis  

摘要： Phase-transfer catalysis (PTC) has been recognized as a convenient and highlyuseful tool in academia and industry because it offers several advantages for practical organicsynthesis,such as operational simplicity,mild reaction conditions in aqueous media,environmentalbenefits,and suitability for large-scale *** the development of efficient methods for thepreparation of natural and non-natural alpha-alkyl- and alpha,alpha-dialkyl-alpha-aminoacids,especially in their enantiomerically pure forms by asymmetric PTC,has become very importantbecause of their high synthetic utility.

关键词： 手性醇   构型翻转   磺酸酯   亲核取代   药物中间体   手性药物   不对称合成  

摘要： 手性醇是一类重要的化合物,它被广泛地应用于不对称合成之中.在本论文中,我们以一种已知构型的手性醇为原料,先将它制成对甲基苯磺酸酯或甲基磺酸酯,在甲苯回流、DMAP作催化剂,与DBU-RCOOH组成的缓冲溶液反应,通过S<,N>2亲核取代反应得到构型翻转的手性醇的酯,且经过反复探索,我们发现当DBU:RCOOH=1:2时,效果最佳.

关键词： alkynes   allenes   asymmetric epoxidation   cyclophanes   diynes  

摘要： We have an ongoing interest in the design and synthesis of novel cyclophanes,many of which contain a twisted conformation that imparts helical chirality[1] to the assembledmolecule.[2] This helical chirality is a consequence of the number, type, and combination ofunsaturated linkages present in these molecules. The synthesis and design of cyclophanes[3] and cagecompounds with high carbon content in novel shapes and supramolecular geometries[4] continues to bea topic of current interest.

关键词： amino sugars   asymmetric synthesis   dihydroxyacetone   Mannich reaction   organocatalysis  

摘要： In the classic Mannich reaction the corresponding β-aminocarbonyl compoundsare formed from formaldehyde, an amine, and an enolizable carbonyl component.[1] These so-calledMannich bases have found broad applications as synthetic building blocks,[2] most importantly in thepreparation of natural products and biologically active compounds.[3] The main disadvantage of theclassic Mannich reaction has been the lack of stereocontrol and the formation of by-products. As aresult, the development of more selective and particularly diastereo- and enantioselective protocolsfor this important CC bond-forming reaction has been of substantial interest. In 1985 our researchgroup, in cooperation with Steglich et al., disclosed for the first time a procedure for astereoselective Mannich reaction, by which enamines together with acyliminoacetates could betransformed into diastereo- and enantiomerically pure α-amino-γ-keto esters.[4] Later on wedeveloped a first practical procedure for the regio- and enantioselective α-aminomethylation ofketones with the assistance of a directing silyl group at the α-position to the carbonyl group.

关键词： 面包酵母   生物催化   不对称还原   4-氯乙酰乙酸乙酯   4-氯-(R)-3-羟基丁酸乙酯  

摘要： 光学活性4-氯-3-羟基丁酸乙酯（CHBE）是一种重要的手性合成中间体,在合成具有光学活性的医药方面应用广泛,其中（R）-CHBE是合成L-肉碱、（-）-大内酰亚胺A、（R）-γ-氨基-B-羟基丁酸的关键手性中间体,并能转化为（+）-负霉素,而S-CHBE是合成Slagenins B和C以及HMG-CoA还原酶抑制剂的关键手性中间体,还可以还原为1,4-二氢吡啶型β阻断剂,这使得它的不对称合成具有重要应用价值。其中4-氯乙酰乙酸乙酯是合成它的原料,而研究4-氯-3-羟基丁酸乙酯的不对称合成方法是获得高光学纯度的关键。本文在综合比较大量文献资料的基础上,主要筛选并改进了三种4-氯-3-羟基丁酸乙酯的不对称合成方法。 以L-酒石酸修饰硼氢化钠为氢化试剂和以L-酒石酸修饰钯炭为催化剂,分别不对称合成了（S）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,其比旋光度分别为[α]（?）=-8.8°和[α]（?）=+1.7°。两种方法合成的4-氯3-羟基丁酸乙酯分别经IR和旋光度测定,证明与预期结果相符,但是对映体选择性较差。 以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料,以面包酵母为手性生物催化剂,选择性合成4-氯-（R）-3-羟基丁酸乙酯,经IR、GC-MS、HNMR和旋光度测定表明所得产品的结构与预期的结构一致。分别考察了压榨酵母用量、葡萄糖浓度、底物量、pH值、反应时间以及反应温度等因素对产品对映体过量值的影响。结果表明,随着温度的升高,产物的比旋光度也变高。葡萄糖浓度过低,产物比旋光度小,浓度过大,也会导致产物比旋光度降低。随着底物投入量的增加,产物比旋光度先升高,后下降,在底物投加量为16ml时,产物比旋光度最高。酵母浓度越大,产物比旋光度越高,在面包酵母为300-400g/L的范围内有一个突越,在酵母浓度为400-600g/L时,产物比旋光度变化不大。反应体系以pH5时最为适合,pH值过高或过低都会影响产物的比旋光度。当反应时间超过24h后,所得产物的比旋光度基本相同,反应时间的长短对产物的比旋光度影响较小。4-氯乙酰乙酸乙酯不对称生物还原反应的适宜条件为:高活性干酵母600g/L、葡萄糖20g/L、反应温度34℃、底物加量16ml/L、反应时间48h、pH为5,产品的比旋光度为[α]（?）

关键词： 不对称合成   高分子手性季铵盐   相转移催化剂   不对称诱导效应  

摘要： 利用高分子手性季铵盐作为相转移催化剂进行不对称合成是近年来刚刚发展起来的一种新的不对称合成方法。由于它具有催化剂容易分离并可多次使用且易回收的优点而备受人们关注。本文利用廉价易得的手性物质──氯霉素为初始原料,合成了几种新的季铵盐类手性相转移催化剂,扩大了手性相转移催化剂的来源,并把它们应用于取代反应和加成反应,以探讨其催化机理和不对称诱导效应。 本论文的工作主要包括以下几个方面: 1.综述了近几年来高分子手性季铵盐、胺类作为相转移催化剂的进展和最新研究成果。 2.以三甲胺为初始原料,以氯甲基化的聚苯乙烯为载体,季铵化后合成了一种新型的季铵盐相转移催化剂:PTC-1。 3.以氯霉素为初始原料,经水解、中和、二甲基化后,以氯甲基化的聚苯乙烯为载体,再经季铵化合成了一种新型的手性季铵盐相转移催化剂:PTC-2。该催化剂与NaHCO3进行阴离子交换合成了PTC-3。 4.以氯霉素为初始原料,经水解、中和、二甲基化后,以带长链的聚苯乙烯为载体,再经季铵化合成了一种新型的手性季铵盐相转移催化剂:PTC-4。该催化剂与NaHCO3进行阴离子交换合成了PTC-5。 5.以氯霉素为初始原料,经水解、中和、二甲基化后,以溴乙酰化的聚苯乙烯为载体,再经季铵化合成了一种新型的手性季铵盐相转移催化剂:PTC-6。该催化剂与NaHCO3进行阴离子交换合成了PTC-7。 6.对合成过程中涉及的中间体和产物用1H-NMR、IR、EA 等进行了系统的表征和分析。 7.应用制得的高分子手性季铵盐相转移催化剂催化取代反应和加成反应,以验证其催化效果和不对称诱导效应,并比较它们的异同。同时与以氯霉素合成的小分子手性季铵盐的催化效果和不对称诱导效应也进行了比较。 8.依据实验结果和相关原理,探讨催化剂的不对称诱导效应的机制。

关键词： α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇   不对称合成  

摘要： α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇(1)是不对称合成的一种重要催化剂或配体.本文以L-或D-脯氨酸为原料,经苄基保护、格氏反应和脱苄基三步反应合成光学纯1,总收率约70%.以无水乙醇为重结晶溶剂,纯化格氏反应的生成物N-苄基-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇,使其纯度在98%以上,该中间体氢化脱去苄基,几乎定量生成光学纯1.这种合成方法避免硫酸成盐和游离释放两步操作,简便易行,适合放大合成.

关键词： 甘氨酸   席夫碱   非蛋白α-氨基酸   不对称合成   亲电烷基化   Aldol  

摘要： α-氨基酸具有重要的生物学功能,是构成蛋白质的结构单元,并展现出多种生理学药学活性。目前,光学活性的α-氨基酸成为研究的热点,逐渐成为重要的有机合成中间体和许多手性药物的合成原料。 α-氨基酸的不对称合成中,甘氨酸等当体途径‘Glycine Equivalent Approach’是一种重要的方法。本论文采用的甘氨酸席夫碱Ni(II)复合物法就是其中之一。通过甘氨酸席夫碱Ni(II)复合物(BPB-Ni-GLY)的亲电烷基化和Aldol 反应,合成了多种特殊结构的非蛋白α-氨基酸以及β-羟基-α-氨基酸,e.e.值为91～99%。 首先对BPB-Ni-GLY 的合成进行了简单的工艺研究。以手性脯氨酸为原料合成N-苄基脯氨酸(BP),实验发现以异丙醇为溶剂,反应物配比脯氨酸: 苄基氯=1: 1.5 时产率为88～94%。BP 经SOCl2 活化后与2-氨基二苯甲酮(OAB)反应合成2-[N-(N’-苄基)-脯氨酰]-氨基-二苯甲酮(BPB),实验选用CH2Cl2 为溶剂,SOCl2为羧基活化剂,当反应物配比BP: OAB=1:1,反应温度为25 °C 时,反应产率为71～75%。BPB 再与NiCl2,甘氨酸反应生成BPB-Ni-GLY,产率为90～95%。 BPB-Ni-GLY 与甲醛,糠醛发生Aldol 反应,合成新的Ni(II)复合物。水解丝氨酸席夫碱Ni(II)复合物(BPB-Ni-SER),分离得到光学纯的丝氨酸,产率大于65%,e.e.值均大于98%,同时对手性辅基BPB 进行了回收,回收率为65～80%。 BPB-Ni-GLY 与1-溴丁烷,1-溴辛烷,1-溴十二烷,苄基溴,苯乙基溴,1-溴丙烯,4-氯苄基氯,3,4-亚甲-二氧基苄基溴发生亲核取代反应,生成新的Ni(II)复合物,复合物水解后分离得到多种光学纯的α-氨基酸,产率为50～90%,e.e.值大于91%,BPB 回收率为60～71%。 本论文工作合成了26 个化合物,其中包括4 个新化合物。利用IR、MS、1H NMR 和X-射线单晶衍射方法对BPB-Ni-GLY、BPB-Ni-SER、其余Ni(II)复合物、水解分离得到的α-氨基酸进行了的结构鉴定和分析。首次利用二维H-H NOESY核磁共振方法分析BPB-Ni-GLY 的分子结构,为后续的研究提供了可靠的依据。

关键词： ENANTIOSELECTIVE DIHYDROXYLATION REACTIONS   STEREOSELECTIVE-SYNTHESIS   STEREOCONTROLLED SYNTHESIS   ACYCLIC STEREOSELECTION   ADDITION-REACTIONS   ORGANIC-SYNTHESIS   CARBOHYDRATE-DERIVATIVES   VERSATILE CONVERSION   POLYKETIDE LIBRARIES   EFFICIENT SYNTHESIS  

摘要： A stereoselective two-carbon homologation protocol has been developed and applied to the asymmetric synthesis of the hexose monosaccharides D-galactose, D-fucose, D-idose, D-6-deoxyidose, D- talose and D-6-deoxytalose.

关键词： ARENE TRICARBONYLCHROMIUM COMPLEXES   OPTICALLY-ACTIVE IMINES   HYDRIDEABSTRACTION   OXIDATIVE ADDITION   ALLYLIC CARBONATES   ALLYLATION   CYCLOHEXADIENES   PALLADIUM(0)   SUBSTITUTION   STEREOCHEMISTRY  

摘要： An efficient dearomatization process of [Cr(arene)(CO)(3)] complexes initiated by a nucleophilic acetaldehyde equivalent is detailed. It generates in a one-pot reaction three C-C bonds and two stereogenic centers. This process allowed a rapid assembly of a cis-decalin ring system incorporating a homoannular diene unit in just two steps starting from aromatic precursors (Scheme 2). The method was applied to the total synthesis of the eudesmane-type marine furanosesquiterpene (+/-)-15-acetoxytubipofuran (2). Two routes were successfully used to synthesize the gamma-lactone precursor of the furan ring. The key step in the first approach was a Pd-catalyzed allylic substitution (Scheme 3), while in the second approach, an Eschenmoser-Claisen rearrangement was highly successful (Scheme 4). The Pd-catalyzed allylic substitution could be directed to give either the (normal) product with overall retention as major diastereoisomer or the unusual product with inversion of configuration (see Table). For the synthesis of the (-)-enantiomer (R,R)-2 of 15-acetoxytubipofuran, an enantioselective dearomatization in the presence of a chiral diether ligand was implemented (Scheme 7), while the (+)-enantiomer (SS)-2 was obtained via a diastereoselective dearomatization of an arene-bound chiral imine auxiliary (Scheme 8). Chiroptical data suggest that a revision of the previously assigned absolute configuration of the natural product is required.