关键词： peptidomimetic   arginine   lysine   aminopeptidase   non-natural amino acid   rational drug design  

摘要： A series of omega-bromo-2(S)-methyl acids has been synthesized as precursors of novel arginine (Arg), lysine (Lys), and mercapto analogues. These intermediates contain alpha-methyl groups and are designed to mask the N-terminal amine when incorporated in pharmaceutically relevant peptides.

关键词： 不对称还原   4-氯乙酰乙酸乙酯   (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯   木兰假丝酵母   生物催化   E coli M15(pQE30-car)  

摘要： (S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(（S）-CHBE)是一种重要的手性药物中间体,可用于合成HGM-CoA还原酶抑制剂和β-1,4-二氢吡啶类钙离子通道阻断剂等药物,具有重要的应用价值。 首先,从实验室保藏的七株酵母菌株中筛选出具有较高还原能力和手性选择性的菌株——木兰假丝酵母（Candida magnoliae）。优化其还原反应条件,结果表明,25g/L木兰假丝酵母在30℃,以10g/L的葡萄糖为辅助底物的缓冲溶液（pH6.0）中能将12.1g/L的4-氯乙酰乙酸乙酯（COBE）还原为（S）-CHBE,此时产物得率为87.5%,对映体过量值（e.e.值）为76.4%。当细胞量增至45g/L时产物得率和e.e.值分别提高至99.2%和85.2%。提高底物浓度后,发现单相反应过程存在比较严重的底物及产物抑制。底物分批加入可以部分解除底物抑制,但产物抑制作用仍然存在。 为减轻产物抑制的影响,研究Candida magnoliae两相体系中不对称还原反应,并优化其还原反应条件。结果表明,在水/乙酸丁酯两相体系中,30℃时在添加50g/L葡萄糖的缓冲溶液中,100g/L的木兰假丝酵母可在滴加底物条件下将60.5g/L的COBE还原为（S）-CHBE,产物得率为93.8%,e.e.值为85.7%。 此外,还研究了经热处理的木兰假丝酵母催化COBE立体选择性还原反应。新鲜木兰假丝酵母菌株经热处理（55℃、30min）后具有高度的立体选择性,且不受还原条件的影响,产物为（S）型,e.e.值大于99%。且此过程中不需添加任何商业辅酶NADP+/NADPH及葡萄糖脱氢酶（GDH）。在水/乙酸丁酯两相体系中,经55℃加热30min处理后的Candida magnoliae（100g/L）,可将60.5g/L的COBE还原为（S）-CHBE,产物得率为58.5%,其e.e.值大于99%。 最后,构建了具有较高羰基还原酶酶活的大肠杆菌菌株*** M15（pQE30-car）和较高葡萄糖脱氢酶酶活的大肠杆菌菌株*** M15（pQE30-gdh0310）。优化其培养条件和不对称还原反应条件,30℃时50g/L的*** M15（pQE30-car）和50g/L的*** M15（pQE30-gdh0310）在100mM,pH6.0的磷酸盐缓冲液中能将12.1g/L的COBE还原为（S）-CHBE,其产物得率为78.4%,其e.e.值大于99%。在水/乙酸丁酯两相体系中,100 g/L的*** M15（pQE30-car）和100 g/L的*** M15（pQE30-gdh0310）,在pH6.0的磷酸盐缓冲液中（50g/L的葡萄糖）振荡反应（100 r/min）时,可将60.5g/L的COBE转化为（S）-CHBE,产物得率为42.0%,其e.e.值大于99%。

关键词： 茄尼醇   辅酶Q   氨基酸   丙氨酸   不对称合成  

摘要： 本文研究了辅酶Q10的合成和光学活性丙氨酸的合成。一、辅酶Q10的合成辅酶Q10是包括人类在内的一些生物体内所含有的一种类似于维生素的物质，它对心脏病、恶性肿瘤、高血压、脑血管障碍、坏血病、急性肝炎等疾病有极好的疗效，是细胞自身产生的天然抗氧剂。 本文以从烟草中提取的茄尼醇(1)为原料，对辅酶Q10(12)的半合成进行了研究。首先通过溴代反应，生成了茄尼基溴(2)，再与乙酰乙酸乙酯的乙醇钠—乙醇溶液反应，与浓NaOH溶液加热脱羧后得到茄尼基丙酮(3)，再通过与三乙基膦酰基乙酸酯(7)的Wittig反应得到癸异戊烯酸乙酯(4)，经LiAlH4还原得到癸异戊烯醇(8)，再溴代得癸异戊烯基溴(9)。从而合成了辅酶Q10结构中的侧链。为了获得辅酶Q10对于侧链与母核辅酶Q0及其类似物的反应进行了试探。实验研究了辅酶Q10侧链合成中各步反应的最佳反应条件。 二、不对称诱导合成光学活性丙氨酸以手性诱导试剂S-或R-α-苯乙胺与丙酮酸(16a)反应，生成亚胺，经NaBH4不对称诱导还原后，再经甲酸铵氢解还原脱去乙苯，得到L或D-丙氨酸(19a)。实验采用的α-苯乙胺结构简单，比其它手性诱导试剂廉价易得，且已有光学纯的S-或R-型商品生产。研究了亚胺的合成条件及其在不同条件下的还原反应，获得了高光学活性的α—丙氨酸(19a)。并通过实验对反应机理进行了一些探讨。

关键词： asymmetric catalysis   Bronsted acids   hydrogen bonds   organocatalysis   protonation  

摘要： Asymmetric catalysis of organic reactions is one of the main research fieldsin chemistry. Although for many years asymmetric catalysis was conceptually linked to the use ofchiral transition-metal complexes, processes catalyzed by metal-free species have recently receivedsignificant attention. In many cases, the effectiveness of these catalysts relies on the formationof strictly oriented hydrogen bonds. The substrate(s) are then activated by noncovalentinteractions, and in this manner synthetically highly valuable enantioselective transformations arepossible by applying well-defined low-molecular-weight nonmetallic catalysts. A particularly elegantexample of this concept is the taddol-catalyzed asymmetric hetero-Diels-Alder reaction developed byRawal and co-workers. In this cycloaddition, a simple chiral alcohol complexes to a carbonyl group,thus accelerating the enantioselective C-C bond-forming process, which gives the cyclic productwith >92 % ee (Scheme 1).

关键词： dimethyl compounds   enolate   Asymmetric synthesis   Antibiotic  

摘要： An enantiospecific synthesis of the AB fragment of lactonamycin (5) is achieved in eight steps from dimethyl D-tartrate. Ester enolate chemistry features prominently in the sequence.

关键词： bis(cyclohept-1-ene) derivatives   ozonolysis   polyfunctional spiroketals   selective protection  

摘要： Quick access to polyfunctional spiroketal (3R)-4-[(2S,6R,8R, 10S)-4,4-bis(ethylthio)-10-hydroxy-8-(2-hydroxyethyl)- 1,7-dioxaspiro[5.5]undec-2-yl]butane- 1,3-diol [(+)-19] is now available through the stereoselective functionalization of enantiomerically pure protected tetrol (4R,4'R,6R,6'R)- 1, l'-methylenebis[4-[(benzyloxy)methoxy]-6-[(triethylsilyl)-oxy]cyclohept-1-ene [(-)-9], derived from 2,2'-methylenedifuran. (C) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004).

关键词： vinyl epoxides   aminolysis   oxazolidinones   ring-closing metathesis   pyrrolidines   indolizidine   pyrrolizidine and pyrrolo[1,2-a]azepines   Petasis reaction  

摘要： This account describes our recent studies on the development of a general method of preparing polyfunctionalized pyrrolidine, indolizidine, pyrrolizidine and pyrrolo[1,2-a]azepines and their related alkaloids.

关键词： 手性化学   单一对映体   药物开发   外消旋体拆分   不对称合成  

摘要： 外消旋体拆分是获取单一对映体药物的主要方法 ,将主 客化学引入化学拆分发明的包结拆分法突破了经典拆分方法的局限 ;酶法拆分目前用的最多的是水解和酯交换反应 ;模拟移动床色谱是商业规模制备色谱最有希望的技术 ;逆流萃取和膜分离技术是近年发展的分离对映体药物或中间体的更为经济的手性分离技术。不对称合成已走出实验室进入工业生产 ,常用的方法有手性源法。

关键词： 不对称全合成技术   甲酰化   高选择性   不对称反应   催化剂  

摘要： 完美的工业化不对称反应不但要有高选择性和高收率．同时所用的试剂、溶剂和形成的副产物达到最小化。有很多反应在实验室做得很好，但是很难放大规模并进行工业化生产。同样．对于形成工业规模的生产工艺．当你试图进行手性合成改变时也常常不具备选择性。有时在生产上必须完成选择性，但是却很难做到。

关键词： 有机催化剂   催化效果   催化性能   催化机理   不对称合成   有机化学反应  

摘要： 非金属有机催化剂在有机化学反应中有着独特的催化性能和优良的催化效果 ,尤其是在不对称合成中应用广泛 .综述了近年来几类常用的非金属有机催化剂和它们所催化的各类有机化学反应包括不对称合成反应 ,同时对其催化机理做了总结 .