关键词： Peptides and proteins   Monomers   Enantioselective synthesis   Catalysts   Receptors  

摘要： Utilizing our lateral metalation coupled with Jacobsen's catalytic asymmetric amino nitrile synthesis, we have demonstrated the ability to synthesize isoxazole-containing amino acid glutamate analogues in high yield and high enantiomeric excesses. Chiral centers alpha or beta at the C-5 position do not detract from diastereoselectivity of the Jacobsen-Strecker reaction.

关键词： Alkylation   Allyl Compounds/chemistry*   Animals   Cyclization   Models, Molecular   Naphthoquinones/chemical synthesis*   Naphthoquinones/chemistry   Palladium/chemistry*   Porifera/chemistry   Stereoisomerism  

摘要： Hamigeran B (1), a metabolite isolated from the poecilosclerid spongeHamigera tarangaensis Bergquist and Fromont, exhibits 100% virus inhibition against both herpes andpolio viruses with only slight cytotoxicity throughout the host cells. Its structural motif combinedwith the biological activity stimulates the development of a practical synthesis that canfacilitate exploration of the chemical biology of such structural types represented by these scarcenatural products.

关键词： ESTERS   ORGANIC synthesis (Chemistry)   UNSATURATED compounds   DIASTEREOISOMERS   ADDITION reactions   NITROGEN  

摘要： Chiral nonracemic beta-amino esters were prepared in good yields and enantioselectivities using the diastereoselective conjugate addition of nitrogen nucleophiles to alpha,beta-unsaturated amides derived from (SS)-(+)-pseudoephedrine as the key step. In this way, several Beta-amino amide adducts were prepared using different conjugate acceptors and two different lithium benzylamides as nucleophiles. These adducts were easily converted in only one step, into the final, highly enantioenriched beta-amino esters.

关键词： Friedlnder缩合反应   邻氨基苯甲醛   喹啉衍生物   杂环化学   不对称合成   药物合成  

摘要： 由于Friedl nder缩合反应通常是以邻氨基苯甲醛为原料与各种含α 氢的醛或酮发生缩合 ,其缩合反应应用于杂环化学、天然产物化学、药物化学、配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学等诸多研究领域 .综述了国内外Friedl nder缩合反应的研究进展近况 .

关键词： 手性技术   手性药物   不对称合成   不对称催化   手性化合物  

摘要： 手性(Chirality)[1]是指一个物体不能与其镜中的影像相重合,就如同人的左手与右手,彼此互为实物与镜像的关系而不能重叠.自然界中很多物质都是具有手性的,天然存在的糖都是D型的,氨基酸是L型的,蛋白质和DNA是右旋的.因此,手性是宇宙界的普遍特征,是自然界的本质属性之一.

关键词： L-苯丙氨酸   L-组氨酸   手性环二肽   环(L-苯丙-L-组)   环(D苯丙-D-组)   不对称合成  

摘要： 环二肽是不对称氰醇化反应的重要催化剂。以L 苯丙氨酸、L 组氨酸和D 苯丙氨酸、D 组氨酸为原料,用苄氧羰基保护苯丙氨酸的N端和进一步用硝基苯酚酯活化其C端,再与C端保护的组氨酸甲酯缩合,得直链二肽,再经Pd/C催化氢化脱保护基,闭环,得环(L 苯丙 L 组)二肽和(D 苯丙 D 组)二肽,结构经元素分析、IR、HNMR等证实。

关键词： (-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯   中间体   合成  

摘要： 以反式肉桂醇为原料,经Sharpless不对称环氧化,产生所需的两个手性碳(2S,3S)后,产物经氧化、酯化即得标题产 物(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(1),三步总收率28.4％,所得产物的ee值>95％。

关键词： 氟西汀   1,1\\\'\'-联二萘酚   Ti-BINOL   β-羟基-β-苯丙酸乙酯   不对称加成反应   不对称Reformatsky反应  

摘要： 氟西汀是目前临床广泛使用的一种非三环类抗抑郁药,除用于治疗抑郁症以外,氟西汀对临床常见的强迫症、贪食症、惊恐发作、经前期焦虑障碍等也有很好的疗效.由于它药效确切,副反应轻,上市后即受到青睐.年销售额已突破三十亿美元.药物手性化合物异构体在生理活性、药效、代谢行为等方面存在着明显差异,因此其对映体的不对称合成就得到了越来越多的关注.外消旋体拆分、不对称化学催化和酶催化都是制备氟西汀对映体的高效、简便的合成方法.我们尝试以手性1,1\'-联二萘酚为配体,通过不对称Reformatsky反应去合成制备氟西汀的重要中间体手性β-羟基-β-苯基丙酸乙酯,再经过一系列反应最终旨在合成手性药物氟西汀.利用反应物与产物在乙醇中溶解性能的差异,以50%乙醇溶液作溶剂合成了1,1\'-联二萘酚,并对合成工艺进行了优化和改进,得到了最佳的反应温度、时间及物料配比.实验操作简单,反应时间比较短,化学产率及纯度都较理想.将外消旋的1,1\'-联二萘酚与L-脯氨酸在苯中回流,重复三次实验操作,便可得到94%e.e.的拆分结果.实验操作简单,L-脯氨酸回收率较高,拆分成本降低.显然,在整个手性药物的合成中,第一步产物β-羟基-β-苯基丙酸乙酯的不对称合成是至关重要的.我们采用两种方法来完成,一是以化学计量的手性1,1\'一联二萘酚(BINOL)为配体,将对映选择性引入Reformatsky反应,二是采用手性催化剂Ti-BINOL,不对称催化有机锌试剂对羰基化合物的加成反应.产物经柱层析进一步分离提纯后,进行红外光谱、核磁共振氢谱、质谱分析表征,并与文献值相对照,可以确定产物为β-羟基-β-苯基丙酸乙酯.产物的构型及光学纯度在测试之中.

关键词： 3-hydroxyproline   3-hydroxyproline betaines   reductive cyanation  

摘要： An improved three-steps method for the conversion of N-benzyl (S)-3-hydroxypyrrolidin-2-one 6 to (2S,3S)-3-hydroxyproline 1 is reported. The key step is the reductive cyanation of 6. The synthesis of 1 constitutes a formal asymmetric synthesis of (2S,3S)-3-hydroxyproline betaines 2.

关键词： asymmetric synthesis   hydrazones   alkylation   amino alcohols   natural products  

摘要： The asymmetric synthesis of protected 2-amino-1,3-diols (S,R)-5 starting from 2,2-dimethyl-1, 3-dioxan-5-one is described. The stereogenic centres are generated by a-alkylation using the SAMP/RAMP hydrazone methodology and diastereoselective reduction of the ketones (S)-2 with L-selectride. The resulting alcohols (S,S)-3 are converted into the amines (S,R)-4 by nucleophilic substitution with sodium azide and subsequent reduction with lithium aluminium hydride. The products are obtained in high diastereomeric and enantiomeric excesses (de greater than or equal to 96%, ee = 90-94%). By employing this methodology, the ammonium salt of D-erythro-sphinganine (R,S)-11 was synthesised starting from RAMP-hydrazone (R)-1 in 47% overall yield and with excellent diastereomeric and enantiomeric excess (de, ee greater than or equal to 96%). ((C) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004).