关键词： 抗氧化活性   苯丙素类天然产物   化合物   绝对构型   合成路线   手性中心   生理活性   羟基保护   合成产物   光谱数据   波谱数据   总产率   香草醛   脱保护   双羟化   全合成   不对称   植物   原料   文献  

摘要： 　　长期以来,苯丙素类天然产物因其良好的生理活性而备受人们关注,化合物1是1999年Kikuzaki等[1]从植物Pimenta dioica的果实中分离出的一种新的具有抗氧化活性的天然产物,其分子所含的两个手性中心的绝对构型未定,迄今未见有关其合成的报道.最近我们以香草醛为起始原料,经羟基保护,Wittig反应还原,Sharpless不对称双羟化,脱保护等8步反应,以36%的总产率首次完成了化合物1的全合成,并确定了1的绝对构型,所有化合物的结构均经1H NMR,IR,MS等光谱数据确证,合成产物的波谱数据与文献一致.合成路线如下:……

关键词： 固载化配合物催化剂   不对称合成   氢甲酰化   负载型离子液体  

摘要： 讨论了某些不对称合成及α-烯烃氢甲酰化的固载化过渡金属配合物定向络合催化的发展与催化剂分子催化设计构思的发展及相互作用,介绍了国内外同行和本课题组近期若干研究的主要进展,并展望该研究领域的发展趋势.

关键词： 3--哌啶醇类生物碱   不对称合成   烯丙基化反应   立体选择性   抗疟活性  

摘要： 自然界中存在着大量含哌啶环的生物碱，它们中大多都具有重要生物活性，在医药及生化等方面具有广阔的应用前景。国内外对此类生物碱的合成及生物活性进行了广泛研究，哌啶类生物碱的不对称合成是研究的重点之一。\n 本论文的目的在于发展基于保护的（S)-3-羟基戊二酰亚胺1和2的合成方法学，研究合成砌块1和2的反应性及其在具有抗疟活性的异常山碱和常山碱等天然产物或类似物分子不对称合成中的应用。取得的主要结果如下:\n 一、发现并解决了合成砌块1合成过程中发生部分外消旋化的问题。成功地探索了高产率、高选择性地合成（S)-3-羟基戊二酰亚胺1和2的优化条件，其ee值分别达到99％和97％。此研究为本论文工作和其它相关研究奠定了坚实的基础。\n 二、系统地研究了3-羟基戊二酰亚胺3和4C-2位烯丙基化反应的区域和立体选择性。(1)研究了在Lewis酸催化下烯丙基三甲基硅烷与环状N,O-缩醛的亲核反应，建立了在TiCl4催化下，烯丙基三甲基硅烷与环状N，O-缩醛5a的亲核反应立体选择性地生成6的优化条件，产物立体选择性为cis∶trans=76∶24，产率95％;(2)研究了烯丙基格氏试剂与3的还原烯丙基化反应，发现不同Lewis酸催化剂可调控还原反应的立体化学:若用Et3SiH/BF3·Et2O还原体系对5b进行还原，产物6以顺式立体异构体为主(cis∶trans=80∶20)，收率为70％;若用Et3SiH/SnCl4还原体系对5b进行还原，产物6以反式立体异构体为主(cis∶trans=17∶83)，收率为63％;(3)通过烯丙基格氏试剂与4的还原烯丙基化反应，建立了Et3SiH/BF3·Et2O体系还原5c，立体选择性地生成7的优化条件，选择性为cis∶trans=5∶95，收率73％;(4)从合成砌块1出发，合成了烯丙基迁移的前体化合物5d，探索了通过TMSOTf催化，C-3位硅基上烯丙基向N-α碳迁移的反应，生成化合物8的优化条件，顺反立体选择性可达到83∶17。选择性烯丙基化反应是本论文核心工作之一。\n 三、基于合成砌块1，通过以下三种方法完成了异常山碱和常山碱的不对称合成:(1)从顺式烯丙化产物cis-6出发，经CAN氧化去保护-氢化锂铝还原-N-苄氧羰基化反应，生成合成常山碱的关键中间体(2S,3S)-10。再参照文献方法，经过五步反应，对异常山碱12和常山碱13进行了不对称合成。从1算起，路线总长分别为十二、十三步，总收率分别为6.38％和4.34％;(2)从反式烯丙化产物trans-6出发，参照上述方法，合成了合成常山碱的关键中间体(2R，3S)-10，进而再经五步反应，完成了常山碱13的不对称合成。从1算起，共经九步反应，总收率为7.4％;(3)从反式烯丙化产物trans-7出发，参照上述反应条件，合成了合成常山碱的关键中间体(2R,3S)-11，完成了常山碱13形式上的不对称合成。\n 四、基于合成砌块1，对生物碱(-)-sedacryptine进行了不对称合成。从顺式烯丙化产物cis-6出发，经CAN氧化生成cis-9，对cis-9进行N-苄氧羰基化反应、DIBAL-H还原和乙酰化反应，转化成哌啶环C-6位N，O-缩醛15。研究了在Lewis酸催化下，苯乙酮烯醇硅醚与N,O-缩醛15的亲核反应。高立体选择性地合成了C-2，C-6位顺式立体异构体产物16，收率为86％。16经Wacker氧化转化为17后再经四步反应，完成了(-)-sedacryptine18的不对称合成。从cis-9出发，路线总长九步，总收率为16.8％。\n 五、基于合成砌块1，建立了(+)-2-epi-deoxoprosopinine不对称合成的路线。研究了SmI2促进吡啶砜（氯）甲基苄基醚与3-硅氧基戊二酰亚胺3选择性地在C-2位进行的加成反应，收率为71％，区域选择性为81∶19。加成产物经过去保护、Et3SiH/BF3·Et2O体系还原生成羟甲基化合物19，立体选择性为93∶7，三步收率为35％。19经保护基更换转化为20。研究了通过正十二烷基溴化镁与20的加成-开环-关环反应，高立体选择性地在合成砌块C-6位引入C-2/C-6顺式长链烃基取代基。进而完成了(+)-2-epi-deoxoprosopinine23的不对称合成。另外，研究了在Lewis酸催化下，烯丙基三甲基硅烷与哌啶环C-6位N,O-缩醛的亲核反应，高立体选择性地合成了关键中间体21。\n 六、基于合成砌块2，进行了5-epi-deoxymannojirimycin(5-epi-DMJ)关键合成中间体27的不对称合成。从2出发合成了羟甲基化合物24，总收率为33％。进而合成了25。然后在LDA作用下，25的羰基α位产生的负离子与PhSeB

关键词： 酒石酸   二乙酯   衍生   手性螺硼酸酯   不对称合成   格氏试剂   硼烷还原反应   烃基化反应   应用范围   研究文献   前手性酮   偶联反应   类化合物   构架   材料基础   新反应   四配位   三配位   亚胺   肟醚  

摘要： 　　先前,我们报道了具有O3BN构架的手性螺硼酸酯催化的前手性酮、肟醚、亚胺的不对称硼烷还原反应[1-3].为了拓宽此类化合物在不对称合成中的应用范围,我们考察了手性螺硼酸酯与格氏试剂的反应.首次发现:具有O3BN构架的手性螺硼酸酯易于发生B-烃基化反应给出三配位的手性烃基硼酸酯,这就为不对称同系化反应、不对称Suzuki偶联反应等奠定了材料基础.四配位的螯合硼酸酯与格氏试剂反应的研究文献中迄今未见报道.在这篇论文中,我们将初步报告手性螺硼酸酯的这一新反应.……

关键词： 生物碱   不对称合成   烷基化反应   β-氨基吡咯烷α-碳负离子   立体选择性   区域选择性   生理活性  

摘要： 吡咯烷、2-吡咯烷酮、2，5-吡咯烷二酮及其衍生物是重要的含氮有机化合物。它们有的本身就是天然产物，有的是合成吡咯烷生物碱的重要合成中间体，有的则可在不对称合成中作为手性辅助剂。因此，这些化合物的合成与应用研究引起了人们的极大兴趣。\n 鉴于吡咯烷酮在生理活性化合物及不对称合成中的重要性，本论文的目的在于探索和建立以L-天冬氨酸和L-焦谷氨酸为手性源的合成方法学，拓展以L-苹果酸为手性源的不对称合成方法，并利用这些方法合成具有重要生理活性的生物碱类的天然产物。本论文取得了以下结果:\n 1.在论文的第二章中，以L-天冬氨酸为原料合成了(S)-1-苄基-3-苄氧羰氨基-2，5-吡咯烷二酮Ⅰ（图1）。\n 考察了用硼氢化钠还原天冬酰亚胺Ⅰ的选择性，发现该反应表现高度的C-2区域选择性(＞95％)和一定的立体选择性（反式∶顺式=3∶1），氮杂半缩醛的收率为92％;通过对化合物Ⅰ还原、乙酰化，然后在三氟化硼合乙醚存在下用三乙基硅烷还原，以73％的产率得到了(S)-1-苄基-4-苄氧羰氨基-2-吡咯烷酮Ⅱ;用过量的铝锂氢还原天冬酰亚胺Ⅰ以78％产率得到(S)-1-苄基-3-苄氧羰氨基吡咯烷Ⅲ;此外，以L-天冬氨酸为原料，经多步反应制得了(S)-3-氨基-2-吡咯烷酮Ⅳ，路线总产率达到40％左右。从化合物Ⅳ出发，化学选择性地合成了另外四种光学纯的(S)-3-氨基-2-吡咯烷酮的衍生物Ⅴ～Ⅷ，这些衍生物可作为合成一些具有药用价值化合物的合成砌块（图1）。\n 2.在论文的第三章中，从(S)-3-氨基-2-吡咯烷酮Ⅳ出发合成了苯硫醚Ⅸ，研究了其在萘锂作用下的还原锂化，进而与亲电试剂“一瓶”反应，可高立体选择性地在C-2位形成碳-碳键，得到羟烷化和烷基化产物Ⅹ。成功地建立了以苯硫醚Ⅸ为合成子A合成等效体的不对称羟烷化和烷基化方法，其收率为43～86％，吡咯烷环上C2/C3立体化学为反式，环外立体选择性为45∶55～17∶83(图2)。\n 3.在论文的第四章中，研究了吡咯里西啶生物碱(+)-absoulineⅪ的不对称合成。利用本论文开发的手性3-氨基吡咯烷碳负离子合成子A进行不对称烷基化反应，通过苯硫醚在萘锂作用下还原锂化，再与亲电试剂烯丙基碘进行反应，得到了烷基化产物Ⅻ，继而经并环、氢解、酰化反应后得到吡咯里西啶生物碱Ⅺ。为合成其它生物碱及具有类似结构的生物碱提供了可行的方法（图3）。\n 4.在论文的第五章中，从L-焦谷氨酸出发，以较高产率合成了苯砜化合物ⅩⅢ。通过以苯砜基作为离去基团，建立了一条不对称酰胺α-烷基化合成化合物ⅩⅣ的方法。虽然该方法选择性有待进一步提高，但该方法反应条件较为温和，从稳定的、易于储备的苯砜出发经一步反应，即可得到吡咯烷的化合物ⅩⅣ。该法具有高度的区域选择性(＞95％)，尤其体现在ⅩⅢ与活泼格氏试剂的反应中，其立体选择性为21∶79～0∶100，产率为50％～90％之间。最后化合物ⅩⅣ中R为苯基的化合物经过去保护后转化为ⅩⅤ与文献的已知化合物对比（图4），确定了其绝对构型为(2S,5S)。

关键词： R-(-)-扁桃酸   不对称还原   立体选择性   手性合成   酵母细胞   催化合成  

摘要： 研究了酵母细胞(Saccharomyces cerevisiae)生物不对称还原苯乙酮酸合成R-(-)-扁桃酸的过程中,环境因子对底物的转化效率和产物对映体过量值的影响. 结果表明,高浓度的底物苯乙酮酸对酵母细胞的催化还原活性具有较显著的抑制效应. pH 6.5、温度32oC、严格厌氧为较适宜条件,底物苯乙酮酸的转化率和产物扁桃酸的得率分别可达97.0%和96.1%,R-(-)-扁桃酸的对映体过量值(ee)为95.1%.

关键词： 二碘化杉  

摘要： 不对称合成是当代有机化学研究的前沿和热点，本文对手性γ-丁内酯，手性仲醇，手性β-硝基醇，非C2对称的手性邻二胺以及汤对称的手性邻二胺的合成研究进行了探索。

关键词： L-[3-C-13]alanine   [C-13]methyl iodide   chiral glycine equivalent   oxazinone  

摘要： L-[3-C-13]Alanine was synthesized from [C-13]methyl iodide by using Dellaria's oxazinone, prepared from phenyl[2-C-13]bromoacetate and (S)-2-phenylglycinol, as a chiral glycine equivalent. Alkylation of the oxazinone with [C-13]methyl iodide was achieved with high diastereoselectivity. Hydrolysis and removal of the chiral auxiliary of the alkylated oxazinone gave L-[3-C-13]alanine. Copyright (C) 2003 John Wiley Sons, Ltd.

关键词： alkylation   asymmetric catalysis   oxazolines   phase-transfer catalysis   synthetic methods  

摘要： Chiral -alkyl serines have been extensively studied owing to their importantroles in synthetic and biological chemistry. Their quaternary chiral moieties are frequently foundin several biologically active natural products and chiral -alkyl serines themselves are usefulsynthetic building blocks. Also, as the hydroxy group of (S)-serine has an important role instabilizing the -helical secondary structure of enzymes by hydrogen bonding with amide carbonylgroups, α-alkyl serine moieties have been employed in the design of biologically activepeptidomimetics. Historically, a number of enantioselective synthetic methods have been reported forchiral -alkyl serines,[4] but only a few are practical, and only one was carried out undercatalytic conditions.

关键词： .dehydro   tri-peptides   Moroidin   stephanotic acid  

摘要： The C-6 substituted tryptophan di- and tri-peptides 5 and 6, representing the tryptophan core of stephanotic acid, have been synthesized, the key steps being the formation of the phosphono-di- and tri-peptides 8 and 10 by a highly chemo-selective rhodium(II) catalyzed carbene N-H insertion reaction, their subsequent Horner-Wadsworth-Emmons reactions with N-Boc-6-bromoindole-3-carboxaldehyde, and the rhodium(I) catalyzed asymmetric hydrogenation of the resulting dehydro di- and tri-peptides.