关键词： 不对称合成   中国药科大学   烯炔   硕士研究生   科研成果  

摘要： 2021年11月,国际知名期刊《自然-通讯》(Nature Communications,影响因子14.92)在线发表了我校姚和权/林爱俊教授团队在不对称合成领域取得的最新科研成果:Rhodium-catalyzed intermolecular enantioselective Alder-ene type reac⁃tion of cyclopentenes with silylacetylenes。2018级硕士研究生张东权为本文的第一作者,姚和权教授、林爱俊教授为本文的共同通讯作者,中国药科大学为本文的唯一通讯单位。

关键词： 二芳基次甲基   不对称合成   天然产物   共轭加成   偶联反应  

摘要： 二芳基次甲基结构单元广泛存在于具有重要生理和药理活性的天然产物和药物当中.同时,该结构单元中所特有的二芳基次甲基立体中心的对映选择性构筑往往也是天然产物全合成的难点和挑战性所在.因此,引起了众多有机合成化学家的研究兴趣.近年来,该手性立体中心的构建方法发展迅速,新方法和新反应的报道也层出不穷;开发出来的一些高效催化剂,展示出独特的催化活性和选择性.本文根据反应类型的不同,将其分为不对称共轭加成反应和不对称氢化反应等六类,综述近十年来二芳基次甲基立体中心的不对称构建方法及相关方法在天然产物全合成中的应用.最后,从全合成的角度进一步总结和分析未来构建二芳基次甲基手性立体中心的发展趋势,力求发展更加高效、避免贵金属的催化剂及环境友好型的新方法和新试剂.

关键词： 美国白蛾   信息素合成   Sharpless不对称环氧化   烷基环氧重排  

摘要： 美国白蛾是一种严重危害农、林业的世界性检疫害虫,其性信息素的主要活性成分为(3Z,6Z,9S,10R)-9,10-环氧-3,6-二十一碳二烯.以1-溴十一烷为起始原料,经卤代烃的亲核取代、醋酸镍/硼氢化钠催化氢化、Sharpless不对称环氧化、高氯酸开环、烷基环氧重排(包括环氧开环与碳酸钾催化关环)等11步反应,总收率为14%,发展了一种新的合成美国白蛾性信息素主要活性成分的方法.

关键词： 生物合成   (S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇   度洛西汀   中间体   不对称合成   辅酶循环  

摘要： 本研究报道了2种运用重组工程菌,以3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮(2)为底物,建立生物合成重度抑郁治疗药度洛西汀的重要手性中间体(S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇(1)的高效、低成本、绿色新方法。优化后4 h底物转化率达到99%以上,产物收率高达85%,且ee值大于99%。该方法利用酶偶联和底物偶联2种方法实现了辅酶循环,无需添加外源性辅酶,可显著降低生产成本,为重度抑郁治疗药度洛西汀关键中间体的规模化生产提供了技术支持。

关键词： 半胱氨酸合酶   氨基酸合成   生物催化   非蛋白来源氨基酸   硫同化   不对称合成   代谢工程改造   固定化技术  

摘要： 在植物和细菌中,半胱氨酸合酶是L-半胱氨酸合成的关键酶,催化O-取代-L-丝氨酸与硫化氢合成L-半胱氨酸。除了参与L-半胱氨酸的合成与调控,近年来研究发现半胱氨酸合酶还参与维持胞内硫稳态、氧化还原平衡调控、细菌接触生长抑制、抗宿主氧化防御等生理活动。作为一种重要天然合成酶,半胱氨酸合酶因高度立体选择性和催化多功能性,应用于生物酶法合成(非)蛋白来源氨基酸,后者是药学和生物学研究与应用中的重要化合物。文章介绍了半胱氨酸合酶的生理功能,并综述了其介导氨基酸合成的研究进展,重点阐述了微生物发酵生产L-半胱氨酸,以及体外生物催化合成结构多样的生物活性S-取代-L-半胱氨酸和β-取代-L-丙氨酸,以期为发展半胱氨酸合酶的生物合成应用和相关代谢工程改造提供新思路。

关键词： 前列腺素类   诺贝尔生理学或医学奖   不对称合成   PGF2α   生物活性物质  

摘要： 前列腺素(prostaglandin,PG)是一类广泛存在于体内的自体活性物质,介导体内多种生理功能.1934年,von Euler[1]首次发现了前列腺素,当时认为此物质可能是由前列腺所分泌,因此命名为前列腺素.1957年Bergström与Samuelsson[2]分离出两种前列腺素纯品(PGF1和PGF2α),并在后续研究中阐明了前列腺素的结构和代谢过程.20世纪60年代出现前列腺素药物的研究高潮.1982年,Sune Bergström、Bengt Samuelsson和John Vane三位科学家因在前列腺素及有关生物活性物质的研究方面的卓越贡献共同获得了诺贝尔生理学或医学奖.

关键词： 螺环吲哚酮   合成方法   不对称合成  

摘要： 作为多种药物和天然产物的核心骨架结构,C-3位五元螺环吲哚酮衍生物在生物医药领域具有广泛的应用前景,实现该类化合物的高效不对称合成一直是有机化学家的研究热点.综述了近年来利用催化分子内反应、分子间反应和三组分反应不对称合成C-3位五元螺环吲哚酮衍生物的研究进展,并对该领域的未来发展方向进行了展望.

关键词： 生物催化   轴手性化合物   不对称合成   动力学拆分   动态动力学拆分   去对称化  

摘要： 轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架,在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比,生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快速发展,酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点。从动力学拆分(kinetic resolution,KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution,DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手,综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就,并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题。

关键词： 不对称合成   3,4-二氢香豆素   邻羟基苯基取代对甲亚基苯醌   β-氧代酰基吡唑   有机催化  

摘要： 发展了一种有机催化的邻羟基苯基取代对甲亚基苯醌和β-氧代酰基吡唑之间的不对称[4+2]环化反应,为光学活性3,4-二氢香豆素衍生物的获取提供了有效途径.在衍生自奎宁的手性双功能方酰胺催化下,一系列邻羟基苯基取代对甲亚基苯醌和β-氧代酰基吡唑可以在温和的条件下顺利地发生反应,以高产率和优秀的非对映及对映选择性得到相应的多取代3,4-二氢香豆素衍生物.

关键词： 有机立体化学   不对称合成   手性辅助剂   N-苄基-4,4,7α-三甲基-trans-八氢-1,3-苯并氧氮杂环己烷   Ernest L.Eliel   综述  

摘要： 回顾了有机立体化学发展的历史,其间Eliel敎授主写的几本优良的立体化学教科书是适合时势和杰出的著作,特别是1962年出版的“碳化合物立体化学”影响众多的有机化学工作者。对Eliel教授发展的应用杂环手性辅助剂是不对称合成方法之一,对手性辅助剂N-苄基-4,4,7α-三甲基-trans-八氢-1,3-苯并氧氮杂环己烷中间体的制备和其应用,作了较详细的阐述。Eliel敎授杰出的科学成就和他在推广科学全球化贡献作了介绍。