关键词： 扁桃酸   相转移催化   季钱盐   手性相转移催化   不对称合成   叔胺  

摘要： 本文研究了由苯甲醛和卤仿在相转移催化条件下合成扁桃酸的工艺，探讨了反应条件，特别是相转移催化剂的种类对反应的影响。结果表明，以相当于反应物量3％的TBAB作相转移催化剂，60℃反应5h，产物收率可达78％。实验中还发现除季铵盐外，叔胺对反应也具有良好的催化作用，提出了叔胺与二氯卡宾结合的催化机理。本文还探讨了手性相转移催化条件下扁桃酸异构体的不对称合成。发现以卤仿作溶剂时，手性相转移催化剂不能诱导扁桃酸的不对称合成；而在有外加溶剂存在时，手性相转移催化剂可以诱导其不对称合成，探讨了溶剂种类、反应时间、催化剂用量等因素对反应的对映选择性的影响。

关键词： 流感病毒   抗病毒   神经氨酸酶抑制剂   不对称合成   工艺研究  

摘要： 流感病毒神经氨酸酶抑制剂是一类全新作用机制的抗流感药物,目前已上市的有吸入剂Zanamivir和口服剂Oseltamivir.我们查阅了大量国外文献，并在文献基础上对合成方法以及工艺条件进行了大量改进.在以奎尼酸为原料的反应路线中，第4步原文献采用SO<,2>Cl<,2>脱氢，钯催化剂和吡咯烷除去副产物，试剂价格昂贵且产率低，我们改用Vilsmeier试剂进行脱氢，简化了分离步骤且反应的区域选择性大大提高，产率提高;第6步TMSOTf、BH<,3>·Me<,2>S价格昂贵，我们改用价格较低的Et<,3>SiH/TiCl<,4>同样顺利完成开环.第9步用三苯基膦替代三甲基膦而降低了成本.第12步文献采用Raney镍催化氢化，需专用氢化设备，我们改用易得的三乙基膦还原叠氮基为氨基，反应条件温和且产率相当.总产率4.5﹪.在以呋喃为原料的合成路线中第2步反应我们利用酶对底物的立体选择性进行外消旋体拆分.最后一步脱烯丙胺时原文献采用乙二胺，我们尝试以乙醇胺为辅助剂，反应时间大为缩短.在以二甲氧基苯酚衍生物为原料的路线中，为了使环己烷二羧酸酯选择性水解为（S）一元酸，经过摸索我们使用脂肪酶制剂猪肝酯酶（PLE）完成立体选择性酶水解，此法专一性强且成本较低廉.在探索制备抗病毒药物新工艺新方法的基础上，作者对下一阶段设计并合成全新结构抗病毒新药作了初步的探讨.

关键词： 聚氨基酸   不对称   合成反应   应用  

关键词： 手性环状二肽   环(D-苯丙-D-组)   环(L-苯丙-L-组)   不对称合成   氰醇化   氰戊菊酯  

摘要： 光学活性氰醇的催化不对称合成对合成具有光学活性的新型农药、医药产品具有重要的意义。其中(S)-α-氰基-3-苯氧基苯甲醇是合成一系列光学活性拟除虫菊酯及医药产品的重要原料，研究其不对称合成的成熟方法是制取高光学纯度氰戊菊酯的关键。光学活性的环状二肽是合成光学活性氰醇有效手性催化剂之一，本文对光学活性的环状二肽的不对称合成及其在不对称催化氰醇化过程的催化过程进行了研究，具有一定的理论和实际应用价值。 首先以L-苯丙氨酸、L-组氨酸和D-苯丙氨酸、D-组氨酸为原料，经氨基保护、羧基保护、缩合、加氢脱保护基、成环等步骤制得环（L-苯丙-L-组）二肽、环（D-苯丙-D-组）二肽及其系列中间体。经过元素分析、旋光度测定、IR和HNMR分析证明所得二肽及中间体与预期结构相符。光学活性环状二肽的制备经改进后缩短了反应时间，环(D-苯丙-D-组)二肽的产率达到62%。将所得的环状二肽通过用不同溶剂的重结晶、柱层析等方法进一步后处理，得到了聚集状态有所不同的产品。 结合目前各农药厂家广泛采用的酰氯-醚醛法氰戊菊酯生产工艺，考察了所合成环状二肽在3-苯氧基苯甲醛不对称氰醇化过程中的诱导作用，初步研究了CN－来源、反应溶剂、反应温度、反应时间及催化剂的聚集状态等条件对环状二肽催化活性的影响情况。实验表明，在以HCN作为CN－来源、甲苯作溶剂、反应时间2h、温度0℃的条件下，环状二肽不对称催化得到的氰醇经酯化所得(S,R)-氰戊菊酯的对映体过量可达到72.8%。不同的溶剂环境对环状二肽的不对称催化活性有很大的影响，弱极性的溶剂如甲苯有利于催化活性的发挥。环状二肽的不同聚集形态对其不对称催化活性有较大的影响，相对于纯度较高、结晶度高的催化剂来说，从弱极性或非极性溶剂中析出的以无定形状态存在，或者经掺杂尿素的催化剂在不对称氰醇化催化过程中能够表现出更好的催化活性。 此外还对催化剂的固载化使用作了初步的研究，环状二肽用活性炭固载后在不对称催化氰醇化中仍能够表现出一定的催化活性，为进一步研究环状二肽催化剂的固载化应用打下基础。

关键词： Biocatalysts  

摘要： Directed evolution has been employed to generate new enzymes for the deracemisation of chiral amines.

关键词： .enantiomerically enriched   enantiomerically pure   asymmetric autocatalysis   Spontaneous generation   amplifying   Zn alkoxide  

摘要： Spontaneous generation of chirality was observed in the course of studying the mechanism of asymmetric autocatalysis by NMR in ZnR2 alkylation of pyrimidin-5-aldehydes. A systematic study was carried out in order to discover its origins. Even in clean fresh non-glass reaction vessels spontaneous ee was clearly observed, and was not dependent on any single reaction parameter. For comparison it was demonstrated that enantiomerically pure Zn alkoxide catalyst could control the configuration of the reaction product even when present at below micromolar concentrations. The high propensity of the Soai reaction system to produce an enantiomerically enriched product without initial bias is suggested to result from stochastic effects. These are especially important in autocatalysis because all the final products can be derived by breeding from a small number of initial events. The statistical excess of one enantiomer in that set is sufficient to generate a measurable ee in the product. The process is aided by the requirement for dimerisation before the product is an active catalyst. An enumeration that rationalises these observations is provided.

关键词： asymmetric synthesis   crystal engineering   photochemistry   solid-state reactions   topochemistry  

摘要： Enantioselective photochemistry: By forming salts with optically pure amines, achiral carboxylic acids can be induced to crystallize in chiral conformations that are preorganized for enantioselective photochemical reactions. Irradiation of crystals of the salt shown leads to selective Norrish type II abstraction of the nearer (green) γ-hydrogen atom, affording a diastereomerically pure cyclobutanol in 84-98% enantiomeric excess depending on the amine used.

关键词： allylic compounds   asymmetric synthesis   Michael addition   sulfoxides   total synthesis  

摘要： The conjugate addition of a nucleophile to an electron-deficient olefin is akey transformation for the synthesis of highly functionalized *** control relying on anappended chiral auxiliary as an electron-withdrawing moiety has been extensivelystudied,and,despite recent advances in catalytic asymmetric processes,this strategy still hasimportant advantages such as predictability and generality.

关键词： 黄酮类化合物   二氢黄酮   不对称合成   海洋真菌  

摘要： 该论文共分为两部分:第一部分、黄酮类化合物的立体选择性合成;第二部分、海洋真菌＃K23代谢物研究.第一部分:黄酮类化合物的立体选择性合成;黄酮类化合物是自然界中广泛分布的一类天然产物,具有清除自由基、治疗心脑血管疾病、护肝、防癌和抗癌等广泛的药理活性.天然存在的二氢黄酮化合物都具有光学活性,但是关于二氢黄酮化合物的立体合成研究还未见报道.该文工作首次应用β-环糊精的不对称诱导作用,以黄酮为代表研究了在β-环糊精存在下黄酮催化氢化合成二氢黄酮的反应.先制成黄酮与β-环糊精的包合物,将黄酮包合物在水介质中进行催化氢化反应,实验证明在β-环糊精的不对称诱导下,能够由黄酮氢化得到对映体过量的二氢黄酮.该论文研究了反应时间、反应溶剂以及催化剂对不对称催化氢化的影响.第二部分:海洋真菌＃K23代谢物研究;该论文还研究了中国南海红树林真菌＃K23的代谢产物,从中分离到腺苷、咔啉、异香豆素、环二肽等多种化合物,根据化合物的核磁共振谱、质谱、元素分析等数据对化合物的结构进行了解析.用紫外吸收光谱和荧光光谱研究了β-咔啉盐酸盐与小牛胸腺DNA的相互作用,从分子水平探讨了天然存在的咔啉类生物碱的抗癌机理.

关键词： 巯基醇   氨基硫醇   氨基酚   二茂铁甲基氨基醇   二乙基锌   不对称合成  

摘要： 催化形成不对称碳—碳键在有机合成中是一个非常活跃的领域。在这个领域中， 利用手性配体诱导的二乙基锌和醛的不对称加成引起化学家的广泛关注，许多手性 配体如：手性氨基醇、手性氨基硫醇、手性哌嗪、手性四季铵盐、手性二醇、手性噁 唑硼烷和过渡金属与手性配体的配合物等被应用于二乙基锌对醛的不对称加成中。 在本论文中，我们报道了一些新型的手性配体的合成及它们应用于二乙基锌对醛的 不对称加成的结果。 1、含硫手性配体的合成和应用 首先，从氨基酸（缬氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸）出发按照文献合成α-羟基酸，并 发现用三倍量的亚硝酸钠和稀硫酸同时滴加进行反应，能适当提高反应的产率。而根 据Vigneron等人报道的的方法用浓盐酸催化从α-羟基酸合成α-羟基酸甲酯时，只 能获得较低的产率。改用甲醇-二氯亚砜的酯化方法时，能提高该步骤的产率。 从（S）-3-甲基-2-羟基丁酸甲酯合成（R）-3-甲基-1，1-二苯基-2-巯基-1-丁醇经过了 以下的尝试：（S）-3-甲基-2-羟基丁酸甲酯和过量的格氏试剂反应得到（S）-3-甲基-1，1- 二苯基-1，2-丁二醇，进行甲磺酰化时位阻较小的羟基被磺酰化生成（S）-3-甲基-1，1-二 苯基-2-（甲磺酰氧基）-1-丁醇，但无论将（S）-3-甲基-1，1-二苯基-2-（甲磺酰氧基）-1-丁醇 和硫代乙酸钾在DMF中反应（20～60℃），还是在甲苯中加入18-冠-6作为催化剂加热 回流，都不能得到目标产物，当其与硫代乙酸在吡啶中回流时，得到的不是目标产物， 而是手性环氧化合物（R）-3-异丙基-2，2-二苯基氧杂环丙烷。从化合物（S）-3-甲基-1，1- 二苯基-1，2-丁二醇通过Mitsunobu反应合成硫代酯也未获得成功。这可能是由于在反 应中心处的位阻较大造成的。 几奥斯塑手村犯体的合成裁其在不对称奋成中肠左用 摘要 成功合成疏基醇的合成路是将a-轻基酸甲酷甲磺酞化得到相应的磺酞化产物并 进行与硫代乙酸钾的亲核取代反应得到硫酷，进行格氏反应后得到目标分子p一疏基 醇.用p一疏基醇与（R）义一)一甲氧基苯乙酞氯生成的非对映体经’H侧NM吸测试，其甲 氧基峰面积的积分求得其ee值 （‘）.3一苯基一氨基丙硫醇盐酸盐从苯丙氨酸合成.(斗3一苯基一氨基丙醇由L一苯丙 氨酸还原制备.氨基保护后得到(习一3一苯基一2一叔丁氧拨基氨基一1一丙醇，甲磺酞化后 得到(习一3一苯基一2一叔丁氧拨基氨基一1一丙醇甲磺酸酷，用硫代乙酸钾取代后得(匀一3- 苯基一2一叔丁氧拨基氨基一1一丙硫醇乙酸酷，氨解得(习一3一苯基一2一叔丁氧拨基氨基一1一丙 硫醇，用盐酸脱保护后得到目标产物(扔.3一苯基屯一氨基丙硫醇盐酸盐. 手性含硫配体诱导下的二乙基锌与醛的加成所得产物的产率为65一79%，。。值为 O井9%. 2、手性氨基酚的合成和应用 首先，从天然的L一脯氨酸从文献报道的步骤合成了三种脯氨醇，这些手性氨基醇 与水杨醛在苯中回流反应得到手性氨基酚. 手性氨基酚配体诱导下的二乙基锌与醛的加成所得产物的产率为45一98%，。。值 为0一90%. 、手性二茂铁甲基氨基醇的合成和应用 首先，从天然氨基酸（绿氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸和脯氨酸）合成相应的氨基醇， 这些氨基醇与二茂铁甲醛反应生成的N，O一缩醛经硼氢化钠还原得到手性二茂铁甲基 氨基醇. 手性二茂铁甲基氨基醇配体诱导下的二乙基锌与醛的加成所得产物的产率为 66一97%，ee值为45习4%