关键词： asymmetric synthesis   C-C coupling   enzyme catalysis   protein design   protein engineering  

摘要： A custom-made enzyme: The gene and protein sequence of a new (R)-hydroxynitrile lyase from Prunus amygdalus was cloned and engineered for recombinant production on a large scale. The enzyme is stable and active at low pH values. A rationally designed active-site mutant now permits the rapid and stereoselective synthesis of sterically hindered cyanohydrins such as ortho-chloromandelonitrile (see picture).

关键词： (S)-苹果酸,合成子,吡咯烷酮,吡咯烷,茴香霉素,不对称合成,萘-锂,碳负离子,还原烷基化,合成砌块,二碘化钐,羟烷化反应,酰胺化,α-羟基-γ-内酰胺,鸭嘴花醇,毒蚁信息素,(-)-swainsonine,生物碱  

摘要： 吡咯烷类生物碱大多具有重要的生理活性，在医药及生化上具有广阔的应用前景。关于这类化合物的不对称合成一直是国际上关注的具有挑战性的课题。 本论文的主要目的是研究和发展手性吡咯烷（酮）碳负离子合成子的方法学，即探索手性吡咯烷（酮）碳负离子合成子的形成、反应性及以之为基础的C-C键形成反应；进而发展其在吡咯烷类生物碱swainsonine不对称合成中的应用。此外，在本实验室已有研究的基础上，对先前已开发的手性吡咯烷酮阳离子合成子的反应性进行进一步的研究。取得的主要结果如下： 一．从（S）-苹果酸1出发，通过研究手性合成砌块苹果酰亚胺2和3的还原烷基化反应，阐明了反应的区域选择性。进而从N,O-苄基苹果酰亚胺2出发高区域和立体选择性地合成了（R）-3-吡咯啉4，完成了茴香霉素5形式上的不对称全合成，关键步骤的区域选择性从80％提高到99％以上。 二．在手性吡咯烷酮碳负离子合成子6的研究上取得一定突破，采用苯砜7作为6的合成等效体，在萘-锂作用下还原锂化，进而与亲电试剂苯甲醛的“一瓶”反应可以得到预期的C5位产物8（收率16.5％）。这是迄今达到的最好结果。研究了吡啶砜9与亲电试剂在二碘化钐作用下的类Barbier反应，但未能得到预期的产物，初步结果显示9不能作为合成子6的等效体。 摘圣 Ph弊。 三.从(习一苹果酸出发，合成了关键的手性合成砌块阎一3一经基毗咯烷酮10， 路线总产率达到50%。进而合成了苯硫醚n，毗咙硫醚12和13。研究了苯硫 醚n在蔡一铿作用下还原铿化，进而与亲电试剂的“一瓶”反应;以及毗咙硫 醚12或13与亲电试剂在二碘化衫作用下的类Barbier反应，成功的建立了基于 二碘化杉还原衫化毗咤硫醚12和13的手性毗咯烷碳负离子合成子14的形成方 法。后者与醛、酮的“一瓶”反应可高立体选择性地在Q位形成反式的碳一碳 键，得到轻烷化产物15（产率30一83%）。这样，成功地建立了以12和13作为 合成子14合成等效体的不对称轻烷化方法。 誉刁_场“S知 例Fhs N PyrS’N 扮。衬成 13 14 15 Hl0 四.研究了在开发手性毗咯烷碳负离子合成子14的过程中发现的酷的酸胺 化反应，建立了基于氢化二异丁基铝（DIBAL一H）16与伯胺或仲胺的盐酸盐作用 制备的有机铝一钱试剂的酞胺化新方法。 五.在合成(习一3一轻基毗咯烷酮10的基础上，研究了以(习一苹果酸为手性源的 a一轻基一Y一内酞胺的合成方法，合成了(匀一N-节基一3一轻基毗咯烷酮17，并完成了生 物碱鸭嘴花醇18的首次手性合成，从尚一苹果酸出发的总产率为 28.1%;， 沂 Bn I7 of 六．以(O一苹果酸为手性源，通过苹果酸M乙酯19的烷基化反应，在p位 上非对映选择性地引入甲基；然后采用两种不同的方法，经还原脱除羟基，还 原酯基得到(卜2一甲基上，4丁二醇20，对映体纯度分别为79．8 既和84．6％ ee。通过后者合成了毒蚁信息素（R｛optothoracine ZI、＊R，2’p－No’一甲基丁 基）－3一甲基毗 咯烷22和怵)孙（2’一苯基乙基）－3一甲基毗咯烷23。 OH M＼TH”古J””、T” 、－。。xMM－CO，Me八(t MZOZC、。HOM ＼－OH＼L－＼ 19 20 －－ ～－r ＼ZI＼22八 23

关键词： BENZALDEHYDE   ASYMMETRIC synthesis  

摘要： A highly stereoselective asymmetric synthesis of (-)-sedamine and (-)-lobeline is described from benzaldehyde in 16 and 17 steps with an overall yield of 20% and 14%, respectively. The key intermediate syn-3,4-epoxyalcohol was prepared in a highly diastereomeric fashion (>99% ee, dr) and served as a common intermediate for both alkaloids.

关键词： ALDEHYDES   AMINES   FERROCENE   ASYMMETRIC synthesis  

摘要： Samarium iodide-mediated cross-coupling of N-tosyl ferrocenylideneamine with planar chiral ferrocenecarboxaldehydes or benzaldehyde chromium complexes gave diastereoselectively the corresponding anti-beta-amino alcohol derivatives in good yields, while N-tosyl benzylideneamine produced syn-beta-amino alcohols by coupling with planar chiral arylaldehydes. Dynamic kinetic resolution of a configurationally equilibrated reactive species generated from achiral N-tosyl ferrocenilideneamine and benzylideneamine by reduction with samarium iodide was observed in the cross-coupling with planar chiral arylaldehydes giving both antipodes of beta-amino alcohols depending on the planar chirality. The obtained anti-beta-amino alcohol with the ferrocene ring was utilized as a chiral ligand for catalytic asymmetric reduction of acetophenone.

关键词： Steroids   Reagents   Redox reactions   Organic reactions   Aldol reactions  

摘要： [GRAPHICS] The use of anionic polycyclization (AP) in constructing the steroidal backbone of cardenolides was investigated. The reaction of 2-carbomethoxy-2-cyclohexenone I with the enolate of Nazarov reagent II gave, after decarboxylation and aldol condensation, steroid III with control of stereochemistry.

关键词： Reaction products   Aldehydes   Mixtures   Chemical reactions   Molecular structure  

摘要： [GRAPHICS] One-pot asymmetric Mannich-hydrocyanation reactions are described. Reaction of unmodified aldehydes with MPMP-protected alpha-imino ethyl glyoxylate in the presence of catalytic amounts of L-proline followed by the addition of Et2AlCN provided highly enantiomerically pure beta-cyanohydroxymethyl alpha-amino acid derivatives possessing three contiguous stereogenic centers as single diastereomers (93-99% ee). Control of reaction temperature during the cyanation step directed whether cyclization of the products to lactones occurred.

关键词： 二芳基二酸   联萘酚   不对称合成   光学活性联芳基化合物   不对称二芳基偶联反应   手性配体  

摘要： 由手性配体α D 葡萄糖衍生物 5 ,6 ,7以及薄荷醇 (8)和葑醇 (9) ,经Ullmann偶联反应得到光学活性的 (R) 和 (S) 6 ,6′ 二硝基联苯 2 ,2′ 二甲酸 (4a) ,(R) 6 ,6′ 二甲基联苯 2 ,2′ 二甲酸 (4b) ,(R) 1,1′ 联萘 2 ,2′ 二甲酸(13) .以三个手性膦酰胺 16 ,17,18和CuCl组成的手性络合物为催化剂 ,通过 2 萘酚直接氧化偶联得到 (S) 2 ,2′ 联萘酚 (15 ) .产物 4,13,15具有中等ee值的光学活性 .

关键词： 氨基   膦酸   膦酸酯   不对称合成  

摘要： 系统地介绍了合成手性氨基膦酸的方法.这些方法是:从氮原子或磷原子一端引入手性源;应用手性催化剂;应用手性模板以及手性氨基化合物.

关键词： 不对称合成   工业应用   手性催化   发展  

摘要： 综述了手性催化的进展及其在精细化工中的应用情况。

关键词： (R)-沙丁胺醇   合成   研究进展   手性拆分   不对称合成   β2-受体兴奋药  

摘要： 介绍了通过色谱分离法或化学方法进行外消旋底物的拆分或前手性底物的不对称化来制备 (R) 沙丁胺醇的方法 ,讨论了采用新型手性催化剂。