关键词： β-羟基-γ-氨基酸   (R)-苹果酸   (S)-苹果酸   HaPalosin   Preussin   立体选择性还原   Isostatine   L-苹果酰亚胺   合成子   不对称烷基化   澳洲栗精胺  

摘要： β-羟基-γ-氨基酸骨架存在于许多天然化合物中，它们大多具有重要的生理活性，在药理、生化和临床方面具有重要意义。因而这类化合物的合成与应用研究一直为人们所关注。 本论文的目的之一是在本实验室前期研究工作的基础上，完成一条灵活多用的合成方法，用于不同取代基R基团的γ-烷基-β-羟基-γ-氨基酸的不对称合成。 首先，从(R)-苹果酸出发，合成了具有助抗癌活性的Hapalosin(Ⅰ)的重要片段保护形式Ⅱ。而从(S)-苹果酸出发，合成了Ⅱ的对映体类似物Ⅲ，用其代替Ⅱ在HapalosinⅠ中的结构，可望在HapalosinⅠ的助抗癌活性方面表现好的活性。 其次，进行了具有抑制细菌生长活性的Preussin(Ⅳ)重要中间体Ⅴ的不对称合成，从而完成了PreussinⅣ形式上的全合成。在这一工作中，两步连续进行，先用吡啶铬酸盐把Ⅵ中羟基氧化成羰基，然后用硼氢化钠对羰基进行立体选择性还原，得到Ⅴ，两步合并产率为22.7％。 再次，进行了抗癌活性环肽片段Isostatine Ⅶ前体的立体选择性化学研究。确定巴豆基格氏试剂对L-苹果酰亚胺(Ⅷ)加成、还原后得到的一对非对映体Ⅹ，两异构体比例为63：37，以(4S，5R，6S)-构型为主，从主要构型可导向天然产物IsostatineⅦ。 本论文的另一工作是发展了2-吡咯烷酮N-α位碳负离子合成子Ⅺ。初步建立了2-吡咯烷酮的N-α位不对称烷基化方法。其立体选择性几乎为100％。这一方法可以方便的合成诸如具有抗癌活性的澳洲栗精胺Ⅻ这样的天然产物。通过这一方法，我们合成了PreussinⅥ的合成中间体ⅩⅢ。 p－羟基＊－氨基酸不对称合成及吮咯烷酮Na位碳负离于合成子研究 ””丫℃COZEt””wx”COZEtteHot＼N／”C。H。。 OH OH ALJ ol I3 11 Ill IV HOds HO／． －－x＿／＝O －－v x＝o＿人＿ Bn””N Bh’”N H H wH”CO、H Boo Boo Me OH V VI Vll BnQ BnOnn “”1“”4 PQ o＝x、．．／＝O．;A、、··＼／＝O H Ln “——”N”“H－1””twki”“Cje／＝O PMB H PMB VlllX XI 一nD’o OH PMB Xll Xlll

关键词： Organic compounds  

摘要： Enantiopure N-sulfinyl-delta-amino-beta-ketoesters and isoquinolones, prepared from sulfinimines (N-sulfinyl imines) are a new class of polyfunctionalized chiral building blocks. These building blocks provide easy access to enantiomerically pure, functionalized piperidines and tetrahydroisoquinolines with a minimum of chemical manipulation and protecting-group chemistry. (C) 2002 Wiley Periodicals, Inc.

关键词： Lactones - Synthesis   Nuclear magnetic resonance spectroscopy  

关键词： .salen   enantiomeric   asymmetric synthesis   vanadyl   cyanohydrins  

摘要： In has been found that the ionic liquid 1-butyl-3-methylimidazoliumhexafluorophosphate is a good substitute solvent for CH_2Cl_2 to conduct the enantioselectivecyanosilylation of aldehydes to their silylated cyanohydrins, using trimethylsilyl cyanide asreagent and a Schiff base vandayl complex as catalyst. The mass balances (>90%), conversions (>80%)and enantiomeric excess (88% < ee < 90%) were high and comparable to those achieved in CH_2Cl_2. Theionic liquid containing the catalyst can be reused at least four times without loosing activity.

关键词： aldol reaction   enzyme catalysis   epothilones   synthetic methods   total synthesis  

摘要： Enzymatic reactions catalyzed by DERA provide the basis for a new strategy for the synthesis of novel pyranose synthons. The utility of this very convergent and effective method is demonstrated by the concise total synthesis of epothilones (see scheme; DERA = 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase).

关键词： amino acids   benzodiazepinones   diastereoselective reactions   lithium enolates   chiral auxiliaries  

摘要： Alkylation of chiral benzodiazepinedione (S)-1 with LDA or LHMDS with N-(bromomethyl)phthalimide ( a protected derivative of bromomethylamine), via the lithium enolate of (S)-1 in the presence of HMPA as cosolvent was accomplished in moderate yield and good diastereoselectivity. Hydrolysis of the resultant major diastereomeric product (S,R)-4 with 57% HI afforded the desired alpha,beta-diaminopropionic acid 5 in good yield albeit in racemic form, probably due to beta-elimination-addition of ammonia under these conditions.

关键词： CENTROSYMMETRIC   aldehydes   BENZYL HALIDE   Optical activity   REACTION   Epoxy Compounds   benzyl bromide   iodides   Skeletons   Asymmetric synthesis  

摘要： Reactions of aromatic aldehydes with benzyl bromide or iodide in the presence of a catalytic amount (10 mol%) of a C-2 symmetric sulfide having a binaphthyl skeleton afford the corresponding trans-stilbene oxides in moderate to good yields with moderate enantioselectivities (up to 55% enantiomeric excess). The addition of tetra-n-butylammonium iodide to the catalytic reaction system much improves the yield of the epoxides. (C) 2002 Wiley Periodicals, Inc.

关键词： AMINO acid synthesis   METAL ions   CHEMICAL tests & reagents  

摘要： Using "mix-ligands" type chiral synthons containing metal ions, a,a-amino acids were obtained in "one-pot" reactions in moderate to high yields and ee% values.

关键词： alkylation   asymmetric synthesis   carbohydrates   chiral auxiliaries   metalation   sulfonates  

摘要： The right choice of sugar auxiliary led to a breakthrough in the first asymmetric α-alkylations of sulfonic acid esters (see scheme). The high asymmetric inductions were reached with 1,2:5,6-di-O-isopropyliden-α-D-allofuranose as the auxiliary group, which can be cleaved off again under mild conditions. Enantiopure α-substituted methyl sulfonates are important building blocks and precursors of bioactive compounds.

关键词： 1,5-苯并硫氮杂卓   合成   烯醇酯   β-内酰胺  

摘要： 1，5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的化合物，对其合成、结构、和药理活性的研究一直得到人们关注。杂卓分子中存在着较为活泼的亚胺(C=N)双键，该官能团是对杂卓进行化学修饰和衍生化的主要反应部位之一，由此出发可合成和开发一系列新的1，5-苯并硫氮杂卓衍生物。本论文利用烯醇酯的锂盐与杂卓分子中亚胺双键的环合反应合成了一系列新的1，5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物，并对产物的立体化学、光谱特征及反应机理、反应规律进行了研究探讨。主要工作包括： 一、用异丁酸分别和三种醇反应，合成了三种酯：异丁酸乙酯、异丁酸异丙酯和具有旋光性的异丁酸薄荷醇酯。 二、-78℃下，THF做溶剂，用非旋光性的异丁酸乙酯和异丁酸异丙酯分别做反应试剂，与LDA反应，首先生成烯醇酯负离子，后者再与1，5-苯并硫氮杂卓环合，得2，4-二取代-1，5-苯并硫氮杂卓-α，α-二甲基-β-内酰胺。产物经元素分析、质谱、核磁共振氢谱、及X-射线单晶衍射确定。 在以前的基础上，选用新的手性试剂异丁酸薄荷醇酯，开展了1，5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的不对称合成研究。首次尝试用HPLC法分离对映体。并对以前所用手性试剂进行了分析、对比、总结。 三、通过对一系列反应进行比较，找出并分析了底物及试剂对反应的影响。讨论了反应进行的最佳条件。 四、分析了2，4-二取代-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-α，α-二甲基-β-内酰胺类化合物的红外光谱、质谱、核磁共振氢谱。着重分析了这类化合物质谱的裂分规律和裂分途径，分析了其氢谱中裂分峰的相互偶合关系，并解释其原因。 五、用X-射线法研究了产物的立体结构，分析了产物构象。 六、分析了烯醇酯-亚胺环合反应机理。