关键词： 合成化学   美国默克公司   制药工业   圆盘形   药物分子   生物医药  

摘要： 合成化学的快速发展极大地推动和促进了生物医药、农药和材料等科学的创新和发展.2019年,美国默克公司科学家在Science上发表题为"The importance of synthetic chemistry in the pharmaceutical industry"的综述,阐述了合成化学对制药工业的重要性^([1]).有趣的是,在对药物分子的化学形状空间结构的分析中^([2]),阿斯利康的科学家发现绝大多数药物分子都是线性和圆盘形分子,相比之下.

关键词： [1,2]-Phospha-Brook重排反应   不对称合成   研究进展  

摘要： [1,2]-Phospha-Brook重排反应是重要的有机人名反应,在有机合成化学和药物化学等研究领域得到广泛应用。本文综述了近年来[1,2]-Phospha-Brook重排反应在合成α-磷酰氧基酯和不同三元、五元和六元环状功能化合物中的研究进展,并对[1,2]-Phospha-Brook重排反应未来发展方向进行展望。

关键词： 有机催化   不对称催化   3,4-二氢吡喃酮   3,4-二氢吡啶酮  

摘要： 3,4-二氢吡喃-2-酮和3,4-二氢吡啶-2-酮结构广泛存在于多种天然产物和具有药理活性的分子中,因此高效合成手性3,4-二氢吡喃-2酮和3,4-二氢吡啶-2酮受到越来越多药物化学和有机化学研究者的关注.近年来有机小分子催化的不对称反应已成为构建手性杂环化合物的有效方法.综述了自2003年至今有机小分子催化的不对称反应合成手性3,4-二氢吡喃酮和3,4-二氢吡啶酮衍生物的研究进展,并根据不同的催化剂类型及反应机理进行分类讨论.

关键词： 不对称反应   羰基化反应   等电子体   配位能力   合成子   过渡金属催化   卡宾   喹唑啉酮  

摘要： 异腈是一种相对稳定的特殊结构,既具有卡宾的化学性质,又可以作为自由基受体参与有机合成反应.其参与的常见反应类型包括Ugi反应和Passerini反应等[1].另外,异腈作为CO的等电子体,能够以C1合成子应用于金属催化亚胺化/羰基化反应[2].近年来,过渡金属催化异腈参与的不对称反应研究引起化学家的广泛关注,然而由于异腈与过渡金属具有较强的配位能力[3],在反应过程中,异腈和手性配体存在的竞争性配位现象,会导致不对称转化效率不高[4].为解决上述问题,中国科学院广州生物医药与健康研究院罗爽和朱强课题组利用官能化异腈的策略,在反应过程中使异腈的插入过程先于手性元素的形成,以减弱异腈和配体与催化金属中心的竞争性配位,从而提高反应的对映选择性.基于此,该课题组通过Pd催化异腈的迁移插入串联分子内不对称C—H/N—H官能化,实现了官能化异腈参与的高收率和高ee值的不对称环亚胺化反应.

关键词： 不对称去对称化   铜催化   碳氮偶联   对映选择性   不对称合成  

摘要： 不对称去对称化是不对称合成中常用的有效策略.基于去对称化反应,可以利用简单转化区分两个相同的官能团,从而实现高效的手性合成.本工作基于我们前期在分子内不对称去对称化芳基C—N偶联反应的基础,发展了铜催化2-(3-碘烯丙基)-丙二酰胺的分子内不对称去对称化烯基C—N偶联反应.以良好的收率和中等的对映选择性获得了一系列手性2-氧代-1,2,3,4-四氢吡啶-3-酰胺产物.

关键词： 偕双硅   α-氨基酸   β-氨基醇   叔丁基亚磺酰胺   配体   合成   构型   光学纯度  

摘要： 以3,3-偕双硅醛和(S)-叔丁基亚磺酰胺为原料,经7步反应,以20.2%和29.5%的收率合成了偕双硅α-氨基酸(12)和偕双硅β-氨基醇(14)。其中,14可进一步以50%的收率转化为相应的手性单噁唑啉配体(15),产物结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征,绝对构型经XRD确证,光学纯度由HPLC手性OD柱测定。

关键词： R-光甘草定   Heck不对称偶联   7-羟基色满-4-酮   保护   合成  

摘要： R-光甘草定是光果甘草中特有的异黄酮成分之一,具有广泛的生物活性。以7-羟基色满-4-酮为起始原料,经过酚羟基保护、烯醇酯化、Heck不对称偶联、脱保护、环化反应、还原以及脱甲基7步反应得到光学纯度的R-光甘草定,总产率为23.6%,终产物e.e.值为98.9%。产物结构经1HNMR和MS确证。该法具有反应条件温和、操作简单、产率高等优点。

关键词： 手性催化剂   生物催化剂   手性金属络合物催化剂   手性有机小分子催化剂   不对称合成  

摘要： 手性催化被认为是合成手性化合物最有效的途径,近几十年来一直受到人们的广泛关注。本文介绍了手性催化剂在不对称合成中的重要作用,并详细介绍了近年来生物催化剂、手性金属络合物催化剂、手性有机小分子催化剂(重点介绍手性磷酸催化剂和手性硫脲类催化剂)的相关研究进展,同时也介绍了各类催化剂在不对称催化合成中的应用,为后续的研究提供理论依据。

关键词： 不对称合成   立体选择性   中国科学院   科研人员   绿色化工   生物催化   消旋体   生物技术研究所  

摘要： N-取代-α-氨基酸及其衍生物是许多生物活性物质的关键结构单元,如多肽或模拟肽的N-甲基化衍生物往往具有更好的代谢稳定性、细胞膜通透性及口服生物利用度。然而,已报道的酶促不对称合成N-取代-α-氨基酸的方法存在只能合成(S)-构型产物、底物谱窄等问题。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员朱敦明、吴洽庆带领的生物催化与绿色化工团队,与英国曼彻斯特大学教授Nicholas ***教授、英国Prozomix公司合作,以4-苯基-2-氧丁酸乙酯与炔丙胺为模式底物及共底物,筛选前期开发的宏基因组亚胺还原酶试剂盒,发现99个具有活性的亚胺还原酶,其中78个主要生成(R)-构型的产物,20个生成(S)-构型的产物,1个生成消旋体;科研人员进一步研究了活性及立体选择性最好的7个(R)-选择性、5个(S)-选择性的亚胺还原酶对不同结构类型的α-酮酯与胺的反应性能,实现了对映体互补的N-取代-α-氨基酸酯的高效不对称合成。