关键词： 1,5－苯并硫氮杂卓   合成   烯醇酯   β-内酰胺  

摘要： 1，5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要生理活性的化合物，对其合成、结构、和药理活性的研究一直得到人们关注。杂卓分子中存在着较为活泼的亚胺(C=N)双键，该官能团是对杂卓进行化学修饰和衍生化的主要反应部位之一，由此出发可合成和开发一系列新的1，5-苯并硫氮杂卓衍生物。本论文利用烯醇酯的锂盐与杂卓分子中亚胺双键的环合反应合成了一系列新的1，5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物，并对产物的立体化学、光谱特征及反应机理、反应规律进行了研究探讨。主要工作包括： 一、用异丁酸分别和三种醇反应，合成了三种酯：异丁酸乙酯、异丁酸异丙酯和具有旋光性的异丁酸薄荷醇酯。 二、-78℃下，THF做溶剂，用非旋光性的异丁酸乙酯和异丁酸异丙酯分别做反应试剂，与LDA反应，首先生成烯醇酯负离子，后者再与1，5-苯并硫氮杂卓环合，得2，4-二取代-1，5-苯并硫氮杂卓-α，α-二甲基-β-内酰胺。产物经元素分析、质谱、核磁共振氢谱、及X-射线单晶衍射确定。 在以前的基础上，选用新的手性试剂异丁酸薄荷醇酯，开展了1，5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的不对称合成研究。首次尝试用HPLC法分离对映体。并对以前所用手性试剂进行了分析、对比、总结。 三、通过对一系列反应进行比较，找出并分析了底物及试剂对反应的影响。讨论了反应进行的最佳条件。 四、分析了2，4-二取代-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-α，α-二甲基-β-内酰胺类化合物的红外光谱、质谱、核磁共振氢谱。着重分析了这类化合物质谱的裂分规律和裂分途径，分析了其氢谱中裂分峰的相互偶合关系，并解释其原因。 五、用X-射线法研究了产物的立体结构，分析了产物构象。 六、分析了烯醇酯-亚胺环合反应机理。

关键词： β-羟基-γ-氨基酸   （R）-苹果酸   （S）-苹果酸   HaPalosin   Preussin   立体选择性还原   Isostatine   L-苹果酰亚胺   合成子   不对称烷基化   澳洲栗精胺  

摘要： β-羟基-γ-氨基酸骨架存在于许多天然化合物中，它们大多具有重要的生理活性，在药理、生化和临床方面具有重要意义。因而这类化合物的合成与应用研究一直为人们所关注。 本论文的目的之一是在本实验室前期研究工作的基础上，完成一条灵活多用的合成方法，用于不同取代基R基团的γ-烷基-β-羟基-γ-氨基酸的不对称合成。 首先，从(R)-苹果酸出发，合成了具有助抗癌活性的Hapalosin(Ⅰ)的重要片段保护形式Ⅱ。而从(S)-苹果酸出发，合成了Ⅱ的对映体类似物Ⅲ，用其代替Ⅱ在HapalosinⅠ中的结构，可望在HapalosinⅠ的助抗癌活性方面表现好的活性。 其次，进行了具有抑制细菌生长活性的Preussin(Ⅳ)重要中间体Ⅴ的不对称合成，从而完成了PreussinⅣ形式上的全合成。在这一工作中，两步连续进行，先用吡啶铬酸盐把Ⅵ中羟基氧化成羰基，然后用硼氢化钠对羰基进行立体选择性还原，得到Ⅴ，两步合并产率为22.7％。 再次，进行了抗癌活性环肽片段Isostatine Ⅶ前体的立体选择性化学研究。确定巴豆基格氏试剂对L-苹果酰亚胺(Ⅷ)加成、还原后得到的一对非对映体Ⅹ，两异构体比例为63：37，以(4S，5R，6S)-构型为主，从主要构型可导向天然产物IsostatineⅦ。 本论文的另一工作是发展了2-吡咯烷酮N-α位碳负离子合成子Ⅺ。初步建立了2-吡咯烷酮的N-α位不对称烷基化方法。其立体选择性几乎为100％。这一方法可以方便的合成诸如具有抗癌活性的澳洲栗精胺Ⅻ这样的天然产物。通过这一方法，我们合成了PreussinⅥ的合成中间体ⅩⅢ。 p－羟基＊－氨基酸不对称合成及吮咯烷酮Na位碳负离于合成子研究 ””丫℃COZEt””wx”COZEtteHot＼N／”C。H。。 OH OH ALJ ol I3 11 Ill IV HOds HO／． －－x＿／＝O －－v x＝o＿人＿ Bn””N Bh’”N H H wH”CO、H Boo Boo Me OH V VI Vll BnQ BnOnn “”1“”4 PQ o＝x、．．／＝O．;A、、··＼／＝O H Ln “——”N”“H－1””twki”“Cje／＝O PMB H PMB VlllX XI 一nD’o OH PMB Xll Xlll

关键词： Co(Ⅲ)Salen,水解拆分,胍,Henry反应,二乙基锌,加成反应  

摘要： 本论文由以下三部分组成： 第一部分 外消旋末端环氧的水解动力学拆分 以缬氨酸为原料经还原、保护、叠氮化、氢化还原得到（S）-3-甲基-1，2-丁二胺。1，2- 丙二胺经酒石酸拆分获得光学纯（R）-1，2-丙二胺。（S）-3-甲基-1，2-丁二胺或（R）-1，2-丙 二胺与2-羟基-5-甲基-3-叔丁基苯甲醛缩合，得到不具C2对称轴的手性Salen I-8a和 I-8b，I-8a和I-8b与Co（Ⅱ）络合后经氧化得到Co（Ⅲ）SalenI-10a和I-10b。I-10a和 I-10b（0.2-1mmol％）成功的应用于外消旋末端环氧化合物的动力学水解拆分，高产率 的得到手性环氧化合物和手性二醇，产物的对映体过量值为4-30.5％。 第二部分 手性胍催化的不对称Henry反应和胍基环二肽的合成研究 （a） N，N’-二甲基-（1R，2R）-二苯基乙二胺和脲在230℃反应2h，高产率得到1，3-二 甲基--（4R，5R）-二苯基咪唑烷-2-酮II-4，II-4和过量的草酰氯反应可以高产率的获得 2，2-二氯-1，3-二甲基-（4R，5R）-二苯基咪唑烷II-5，II-5和叔丁基胺或者苄基胺在无水 二氯甲烷室温反应30min得到催化剂II-6a和催化剂II-6b。N，N’-二甲基-（或N，N’-二 异丙基）-（1R，2R）-二苯基乙二胺和溴化腈反应得到催化剂II-6c和II-13的氢溴酸盐， 碱化后，可以得到95％II-6c和90％II-13。II-6或II-13催化苯甲醛或异丁基醛同硝 手牲二映衍位怡雇不对称杏成中幼应用 摘要 基甲烷的Henry反应，反应速度快，反应条件温和，能以较好的产率得到产品。苯甲 醛最高获得31%ee，异丁基醛最高获得34%ee。 （b）保护的L一丝氨酸和L一苯丙氨基酸甲基酷反应，氢化后得到含有轻甲基的环二 肤n-19，IL19在以DEAD和PPh3与保护的肌反应未能得到预期的产物。由L一谷酞 胺合成了破护保护的(习.2，3一二氨基丙二酸n.27，n.27和L一苯丙氨酸甲酷反应，氢 化后得到含有N3保护的环二肤111-29，除去保护基后和n-s反应也未能得到预期的 产物nl.30。 第三部分手性催化剂催化的二乙基锌和芳香醛的加成反应 由手性的乙二胺衍生物和芳香醛反应，方便地合成了七个手性催化剂。节基胺和 (习，环氧苯乙烷反应得到催化剂nl.15，这八个催化剂催化二乙基锌和芳香醛的加成 反应获得了较好的结果。催化剂1刃卜1催化二乙基锌和间氯苯甲醛的加成反应获得了 95%的产率和57%ee。

关键词： asymmetric catalysis   chiral auxiliaries   cycloaddition   Lewis acids  

摘要： Only the correct order of addition of the components is required to prepare a variety of chiral Lewis acids. The complexes (for example, 4) formed by the condensation of chiral, nonracemic 1,2-diamines with ketones and subsequent addition of Cu(OTf)₂ (Tf = trifluoromethanesulfonyl) catalyze the cycloaddition reaction of Danishefsky's diene (1) and ethyl pyruvate (2) to form dihydropyrone (3).

关键词： aldol reaction   enzyme catalysis   epothilones   synthetic methods   total synthesis  

摘要： Enzymatic reactions catalyzed by DERA provide the basis for a new strategy for the synthesis of novel pyranose synthons. The utility of this very convergent and effective method is demonstrated by the concise total synthesis of epothilones (see scheme; DERA = 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase).

关键词： 手性氨基萘酚   芳香醛   二乙基锌   催化作用  

摘要： 配体促进的二烷基锌与醛的不对称加成,是通过建立新的C-C键,从而构筑新的手性中心的有效方法,为合成光活性有机化合物提供了非常高效的手段.尽管这类手性配体种类繁多,性能各异.但绝大多数要么来自资源相对缺乏的天然产物,要么要通过繁锁的合成过程,或经过复杂的手性拆分.因此,廉价易得并且催化效率高的手性配体仍然是化学家和化学制药等行业所渴求的.为达成此目的,我们用廉价易得的手性苯乙胺为唯一手性源,利用简单的类似Betti反应,一釜法合成光活性氨基萘酚,用X-ray单晶衍射确定了它们的绝对构型.用手性柱HPLC测定了它们的de值和ee值.将它们应用在二乙基锌与芳香醛的不对称催化加成反应中,取得了很好的对映选择催化加成结果,产物的对映体过量最高达99.8﹪.同时,考察了配体结构的差异对其不对称催化作用的影响,也研究了底物醛芳环上取代基对反应的影响.

关键词： AMINO acid synthesis   METAL ions   CHEMICAL tests & reagents  

摘要： Using "mix-ligands" type chiral synthons containing metal ions, a,a-amino acids were obtained in "one-pot" reactions in moderate to high yields and ee% values.

关键词： asymmetric synthesis   azidotetrahydropyranols   Sharpless epoxidation  

摘要： An approach to the synthesis of enantiomerically pure azidotetrahydropyranols 4 involving stereospecific reduction of propargylic alcohol 7 followed by Sharpless epoxidation of the resultant alllyic alcohols 8 and 12 is presented. Epoxide 10 undergoes ring opening with trimethyl orthoformate whereas epoxide 15 undergoes the expected ring opening with azide.

关键词： CENTROSYMMETRIC   aldehydes   BENZYL HALIDE   Optical activity   REACTION   Epoxy Compounds   benzyl bromide   iodides   Skeletons   Asymmetric synthesis  

摘要： Reactions of aromatic aldehydes with benzyl bromide or iodide in the presence of a catalytic amount (10 mol%) of a C-2 symmetric sulfide having a binaphthyl skeleton afford the corresponding trans-stilbene oxides in moderate to good yields with moderate enantioselectivities (up to 55% enantiomeric excess). The addition of tetra-n-butylammonium iodide to the catalytic reaction system much improves the yield of the epoxides. (C) 2002 Wiley Periodicals, Inc.

关键词： amino acids   benzodiazepinones   diastereoselective reactions   lithium enolates   chiral auxiliaries  

摘要： Alkylation of chiral benzodiazepinedione (S)-1 with LDA or LHMDS with N-(bromomethyl)phthalimide ( a protected derivative of bromomethylamine), via the lithium enolate of (S)-1 in the presence of HMPA as cosolvent was accomplished in moderate yield and good diastereoselectivity. Hydrolysis of the resultant major diastereomeric product (S,R)-4 with 57% HI afforded the desired alpha,beta-diaminopropionic acid 5 in good yield albeit in racemic form, probably due to beta-elimination-addition of ammonia under these conditions.