关键词： 不对称合成   钯催化   Heck羰基化   双羰基化  

摘要： 羰基化合物广泛存在于天然产物和具有生物活性的药物分子中，而羰基化反应是合成含有羰基化合物最直接也是最有效的方法之一。由C(sp2)-X启动的，钯催化的不对称羰基化反应，由于CO的强配位作用，导致手性配体对立体选择性的调控较为困难。近年来手性配体的高速发展，可选择的手性配体种类越来越多，这无疑将促进钯催化的不对称羰基化反应的发展。目前，主要采取的方法是去对称化策略和Heck串联羰基化策略。　　本论文使用的是Heck串联羰基化策略，实现含手性的羰基化合物的构建。从容易构建的具有季碳手性中心五元环，到较难实现的同时具有中心手性和热力学控制的轴手性七元环;我们成体系的开发了一种合成氧化吲哚、热力学稳定的二苯氮杂卓酮类骨架的（酮）酰胺/酯的通用方法。　　第一部分:螺环吲哚酮内酯/内酰胺广泛存在生物活性分子中。目前不对称合成方法均需从吲哚酮及其衍生物出发，且只能构建一种特定的吲哚酮骨架。我们通过钯催化的Heck羰基化环化反应，以高达99％ee合成了一系列螺环吲哚酮内酯/内酰胺类化合物。反应条件温和，并且成功运用于天然产物CoixspirolactamsA和CRTH2受体拮抗剂的不对称合成中。　　除此之外，通过侧链上的中心手性热力学稳定性控制的，6，6''未取代的联苯轴手性是二芳基阻转异构中一种常见现象。我们通过不对称Heck羰基化反应，以优异的非对映选择性、立体选择性、化学选择性得到同时具有中心手性和轴手性的二苯氮杂卓酮骨架的酰胺/酯类化合物。反应的底物兼容性好，甚至可以和临床药物雌酮和利鲁唑发生反应，且保持高立体选择性和产率。　　第二部分:α-酮酰胺是生物活性分子中一类重要的分子骨架。双羰基化反应是合成α-酮酰胺的最有效的方法之一，但双羰基化反应往往面临着双/单插入的化学选择性问题。我们在常压下，以优异的双/单羰基化比例，高立体选择性首次实现了不对称Heck双羰基化反应，分别形成五元环和七元环，构建了相应的酮酰胺化合物。并且，手性的酮酰胺产物在不同还原试剂的作用下，可分别得到alpha-羟基酰胺和氢化呋喃类化合物。

关键词： 角鲨烯合成酶抑制剂   Bisabosqual A   不对称合成   氧化[3+2]环加成   迈克尔加成  

摘要： Bisabosqual A是从葡萄穗霉(Stachybotrys ***-7260)中分离的一个杂萜类天然产物,对来自酿酒酵母菌、白色念珠菌、大鼠肝脏和人体肝癌细胞的角鲨烯合成酶均有抑制作用;由于角鲨烯合成酶抑制剂可抑制人体内胆固醇的合成,故其对于抗高胆固醇血症药物的研究也有一定意义。此外,Bisabosqual A的分子结构复杂,由没药烷型倍半萜和苯酚结构组合而成,体现为顺式稠合的四环体系和五个连续的手性中心,其中两个为季碳中心。目前,Bisabosqual A主要从微生物中分离得到,远不能达到人类药用研究的需求。因此,通过化学合成来获取Bisabosqual A的大量样品,具有重要的意义;而已报道该分子的合成路线步骤长、产率低、成本高,需发展更简洁高效的合成方法。本论文设计了Bisabosqual A的不对称合成新策略:以手性紫苏醛为起始原料,将氧化[3+2]环加成反应首次应用到该分子的合成研究中;另外,以迈克尔加成反应为关键步骤,探索了“分步[3+2]”方法构建Bisabosqual A的二氢苯并呋喃骨架的可行性。

关键词： 硅   硅替代策略   药物研发   sila-(-)-mesembranol   sila-cis-8H-indole   C-H胺化   环丁硅烷   Rh催化   不对称扩环反应  

摘要： “硅替代策略”是近来颇受关注的一种药物创新研究的新策略,并展现出许多独特的优势。该策略狭义上是指用硅原子替代一个特定的药物分子结构中的碳原子,而广义上则指开发含有硅原子的药物分子等功能小分子实体。这种策略实践的科学基础是,硅在理化性质上既有许多和碳相似之处的地方,也有其自身独有的特质。本论文围绕硅替代策略开展了许多探讨性工作,这些工作不仅体现出硅原子在替代碳原子后所体现的特有性质,也体现了其在药物发现中的潜在的应用价值。本论文主要分为四个章节:第一章综述了硅替代策略在药物、小分子催化剂和荧光探针中的应用;第二章主要为sila-(-)-mesembranol的不对称合成及其活性研究;第三章围绕与mesembranol具有相同核心骨架的crinane和dihydrocrinine的硅替代合成展开探索性研究;第四章是对本论文所研究工作的总结。论文的第一章分别简述了硅替代策略在药物合成、小分子催化剂以及在荧光探针中的应用。从结构上来看,硅替代主要包含四大类:(1)硅醇对碳醇的替代;(2)硅烷对碳烷的替代;(3)硅醚对碳醚的替代;(4)硅氢对非季碳的替代。对于药物分子,硅替代碳后不仅可以保持原有的生物活性,而且在降低代谢毒性,增加血脑屏障的渗透性等药效方面展现出了诸多优越性。论文的第二章是sila-(-)-mesembranol的合成及活性研究。通过对目标化合物的结构特征进行了分析并发现,目标分子的核心骨架是一个sila-cis-8H-indole结构。基于该核心结构,我制定并尝试了五种不同的合成策略:(1)通过RCM反应构建硅代环己烯结构,随后经后续转化得到目标分子;(2)通过双格氏试剂与氯硅烷反应构建硅代环己酮结构,经后续转化得目标分子;(3)通过C-H胺化反应直接构建目标分子的核心骨架sila-cis-8H-indole,随后再经后续转化得目标分子;(4)以本课题组报道的Rh催化的环丁硅烷与非活化炔烃的不对称扩环反应为关键步骤,通过后续转化得到目标分子;(5)在策略四的基础上,将脱羧还原的方式更改为脱醛基后再转化至目标分子。虽然前四种策略均以失败告终,但是通过第五种策略成功地实现了目标化合物sila-(-)-mesembranol的不对称全合成。初步的体内实验显示出了该化合物具有较好的抗抑郁活性。论文的第三章是对石蒜科生物碱crinane和dihydrocrinine的硅替代研究。该结构与sila-(-)-mesembranol的核心骨架相同。因此,可按照sila-(-)-mesembranol的合成策略进行合成尝试,但遗憾的是当取代基改变后反应性也出现非常大的差别,通过多番尝试最终以失败告终。论文的第四部分对以上的研究工作进行了总结。

关键词： 五元氮杂环衍生物   不对称合成   手性磷酸催化   异吲哚啉酮   环状氨基酸  

摘要： 光学活性的五元氮杂环衍生物广泛存在于天然产物、手性药物或手性配体分子骨架中，开展不对称催化合成研究具有重要的现实意义。本论文通过设计开发新型手性催化剂与发展不对称催化新反应，合成了三类光学活性五元氮杂环衍生物，取得了系列创新成果。首先，综述了手性磷酸不对称催化合成五元氮杂环衍生物的研究进展。然后，基于本课题组原创的四甲基螺二氢茚二酚TM-SPINOL骨架设计合成了第二代手性螺环磷酸SPAs2.0，并成功应用于不对称催化三组分反应高效高对映选择性构建轴手性N-芳基吲哚。接着，发展了两个手性磷酸不对称催化的新反应，分别实现了手性异吲哚啉酮衍生物和手性环状氨基酸衍生物的高对映选择性合成。主要结果如下：　　1.以塑料单体双酚A为原料合成了四甲基螺二氢茚二酚TM-SPINOL，以此为骨架成功制备了第二代手性螺环磷酸（SPAs2.0），并实现商品化，代表性磷酸(R)-2.16c的绝对构型通过X-ray单晶衍射方法确认。然后，发展了一种第二代手性螺环磷酸催化2,3-二酮酯、芳胺和1,3-环己二酮之间的不对称三组分串联反应，首次实现了直接杂环化高效高对映选择性合成轴手性N-芳基吲哚衍生物，所获得的46种产物，均具有优秀的收率（最高达93%）和对映选择性（最高达99%ee）。该方法可以应用到快速制备轴手性N-芳基吲哚基单膦配体2.58，后者成功应用于钯催化不对称烯丙基烷基化反应，这个应用实施例揭示轴手性N-芳基吲哚骨架有希望发展一系列新型轴手性配体。产物2.53afa实现了克级规模制备，并且绝对构型通过X-ray衍射方法确定。经过控制实验和机理研究，提出可能的反应机理。　　2.利用本课题组发展的手性螺环磷酸（SPAs）作为催化剂，发展了一种催化原位生成的环状亚胺与二氟代烯醇硅醚之间的不对称Mannich-type反应。在最优反应条件下，24种含季立体中心的二氟烷基酮取代的手性异吲哚啉酮衍生物能以最高98%的收率和最高96%ee的对映选择性高效地合成。产物3.15j经碱性水解可以得到ee值保持的二氟甲基化的产物3.16;产物3.15q经衍生化反应可以合成ee值保持的N-苄基化的产物3.17。　　3.利用手性联萘磷酸（BINOL-PAs）作为催化剂，发展了一种催化环状N-磺酰亚胺与吲哚之间的不对称aza-Friedel-Crafts反应。在温和的反应条件下，以优秀的收率和最高98%ee的对映选择性合成了20种含有吲哚基团和季立体中心的手性环状α-氨基酸衍生物。进一步，发现用吡咯代替吲哚应用于该反应，最佳催化剂是手性螺环磷酸(R)-1.3i，可以给出含有吡咯基团的产物4.23（88%，-95%ee）。产物4.21b的绝对构型经X-ray单晶衍射方法确定。通过机理研究，提出双氢键活化模型。

关键词： 铜催化   不对称合成   炔丙基取代   胺的盐酸盐   蒽酮  

摘要： 炔丙基取代反应尤其是催化不对称炔丙基取代反应一直是构建C-C键和C-X键(X=N,O,S)的重要反应。近年来,过渡金属催化不对称炔丙基取代反应已经取得了较大的进展,其中金属Cu催化剂由于配体种类多、廉价、低毒等特点逐渐受到了有机化学家们的亲睐,但当前进一步丰富和拓展亲核试剂的种类以及开发新型高效的催化体系依然是催化不对称炔丙基取代反应的研究难点和热点之一。本文主要实现了胺的盐酸盐和9(10H)-蒽酮这两种新型亲核试剂参与的不对称炔丙基取代反应。***催化的不对称炔丙基胺化虽然取得了较大的突破,但此类反应中胺源主要集中于普通的一级胺和二级胺,而胺的盐酸盐中所存在的氯负离子和质子对金属有一定的毒化作用,同时也常不兼容于过渡金属催化的反应,因而胺的盐酸盐参与的不对称炔丙基胺化反应至今无法实现。鉴于胺的盐酸盐高稳定性、抗氧化、廉价易得、易操作等优势,我们实现了第一例以胺的盐酸盐作为亲核试剂的不对称炔丙基胺化反应,以5 mol%Cu/P,N,N-配体作为催化剂,高产率、高对映选择性地合成了一系列手性的炔丙胺类化合物(up to 98%yield,99%ee)。值得一提的是,该反应体系对普通的一级胺和二级胺作为亲核试剂依然有较好的效果,在研究了反应的机理后,又将此方法应用到商品化抗抑郁症类药物的后修饰中,并实现了后修饰产物与有机合成中间体2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖和抗艾滋病药物齐夫多定的精准连接,为潜在生理活性分子的发现提供了一定的基础。2.9(10H)-蒽酮广泛的用于糖分测定、有机合成以及材料和染色工业中,也是众多天然产物和活性分子的核心结构单元。9(10H)-蒽酮10位官能团化的不对称研究通常局限于有机小分子催化的Michael加成反应以及Diels-Alder反应,而过渡金属催化的9(10H)-蒽酮不对称10位官能团化鲜有报道,因此本文首次实现了过渡金属Cu催化的9(10H)-蒽酮10位的不对称炔丙基取代反应,以5 mol%Cu/新型P,N,N-配体作为催化剂,实现了第一例Cu催化的蒽酮类化合物10位不对称官能团化反应,该反应以高收率、高对映选择性地合成了一系列蒽酮类化合物10位官能团化的产物(up to 92%yield,94%ee),并对反应产物做了衍生化研究,进一步验证了该方法在有机合成中的实用性。该课题进一步丰富了蒽酮类化合物不对称官能团化反应的类型。

关键词： 钯催化   1,3-丁二烯   氮氧缩醛   不对称合成   胺甲基烷氧基化反应   氢键  

摘要： 由于氧原子是除氮以外最丰富的杂原子,且醇和醚具有广泛的生物活性,因此碳氧键的形成是有机合成中重要的研究课题。过渡金属催化的烯丙基取代反应是一类重要的反应来构建碳氧键,但由于氧的亲核性比较弱,反应往往需要对亲核底物进行预活化,使得反应体系复杂且区域选择性难以控制,大大限制了该合成方法的发展。本论文通过在1,3-丁二烯中原位引入胺甲基这种氢键受体,利用其与醇的氢键作用实现对醇的活化,从而建立一种无需添加剂的高活性、高区域选择性的胺甲基烷氧基化反应,在此基础上,通过调控亚膦酰胺衍生的手性配体,发展了 1,3-丁二烯、氮氧缩醛和醇及水的不对称胺甲基烷氧基化反应,为在生物活性骨架中广泛存在的手性1,3-胺基醚和醇的合成建立了高效的合成方法。以1,3-丁二烯,氮氧缩醛和醇为模板底物,通过系统的条件筛选,确定了非手性环境下的最佳反应条件:2.5 mol%的[Pd(allyCl)]2为钯前体,5.5 mol%的Xantphos为配体,5.5 mol%的AgClO4为抗衡阴离子,MeOH为溶剂,反应温度为80℃,反应时间为12小时。在该优化条件下,拓展了含有不同取代基的氮氧缩醛,1,3-丁二烯,复杂醇和水(共计61个底物)的反应性能,结果表明这些底物在该反应中显示出良好的官能团兼容性,并最高以91%的收率得到双官能团化产物。在此基础上,我们利用手性H8-BINOL衍生的亚膦酰胺作为手性配体,构建相应的活性钯催化剂,发展了 1,3-二烯与氮氧缩醛的不对称胺甲基烷氧基化反应,通过系统的条件筛选,确定了手性反应的最佳条件是使用[Pd(allyCl)]2,BINOL-衍生的亚膦酰胺配体,AgClO4,60℃在二氯甲烷中反应48小时。在该优化条件下,系统研究了含有不同取代基的氮氧缩醛,1,3-丁二烯,复杂醇以及水(共计59个底物)的反应性能,结果表明这些底物在该反应中显示良好的反应活性,特别是二醇和带有缺电子基的醇都能适用于该反应,解决了前人工作中二级醇不能用于钯催化的不对称烯丙基醚化反应的挑战性问题,取得了最高98%ee值的对映选择性,为手性1,3-胺基醚和醇的合成建立了高效的合成方法。产物具有很好的实用性,能够通过钯和铑协同催化的Heck反应以及钯碳脱苄基(Boc)2O保护等简单的官能团转化得到手性异色满和官能团化的胺基醇类化合物。通过控制实验、配体和产物之间对映体纯度的线性效应以及竞争实验等机理研究手段对催化反应机理进行了详细研究,结果表明反应符合我们预期的机理,基于醇与原位形成的高烯丙胺烯丙基钯中间体通过氢键活化的模式实现了醇的亲核进攻,为进一步发展高效的胺甲基烷氧基化反应奠定了良好的基础。

关键词： 不对称合成   手性磷酸   金属磷酸盐   吲哚   傅克反应   转移氢化   手性胺   Mukaiyama-Michael加成  

摘要： 自2000年以来,有机小分子催化的不对称合成成为有机化学的研究热点,各种有效的小分子催化剂被报道并成功应用于许多不对称转化中。手性磷酸作为一种多功能Br（?）nsted酸催化剂,具有性质稳定、酸性适中、简便易得等优点,已经被成功应用于许多不对称有机转化中。本文首先综述了手性磷酸的结构特点、活化模式以及几类骨架的手性磷酸和金属磷酸盐的研究进展,随后发展了一系列手性磷酸或金属磷酸盐催化的含特殊结构的手性化合物的不对称催化合成方法,主要研究内容如下:发展了BINOL骨架的手性磷酸硼衍生物催化的三氟甲基化酮亚胺的不对称转移氢化反应,该方法被成功应用于两种药物分子的三氟甲基类似物的全合成中。以2-1a为模板底物,通过对手性磷酸、溶剂、催化剂用量、温度等条件的筛选确定了反应最佳条件,在此条件下,以优异的收率和对映选择性（up to 98%yield,96%ee）合成了一系列具有光学活性的α-三氟甲基苯乙基苯胺类化合物。随后,该不对称还原反应方法被应用于药物Fendiline和NPS R-568的三氟甲基类似物的全合成中。以优秀的收率和立体选择性获得目标药物分子并避免了使用昂贵和有毒的过渡金属。最后,提出了一个可能的过渡态,原位生成的手性磷酸硼作为反应的催化剂,硼中心通过路易斯酸/路易斯碱相互作用来活化底物亚胺的氮原子,P=O部分的氧作为路易斯碱与儿茶酚硼烷配位,硼烷上的氢在手性环境中进攻活化的亚胺,生成手性产物三氟甲基化苯乙基苯胺衍生物。含氮原子的季碳中心由于在天然产物中的广泛存在以及在有机合成中的应用而备受关注。在这一部分,我们开发了一种[H8]-BINOL衍生的手性磷酸催化的4-氨基吲哚与α-芳基烯酰胺的Friedel-Crafts烷基化反应,实现吲哚C-7位的不对称官能化。通过对催化剂、溶剂、催化剂用量等条件的筛选确定了反应的最佳条件。通过该反应以良好的收率和对映选择性（up to 95%yiled,>99%ee）合成了一系列具有光学活性的含氮原子季碳中心的吲哚取代的手性胺衍生物,产物3-21a的绝对构型通过X射线衍射分析进行了确认。通过对手性产物的衍生化,产物上的苄基保护基在Pd/C氢气作用下脱除,ee值保持不变。最后,提出了可能的反应过渡态。α-芳基烯酰胺互变产生相应的酮亚胺,手性磷酸通过两个氢键作用活化底物亚胺和吲哚,在手性环境中吲哚C-7位对酮亚胺进行亲核加成,生成手性的Friedel-Crafts产物。在前面工作的基础上,通过合理的设计,发展了手性磷酸镁催化的4-氨基吲哚与β,γ-不饱和α-酮酯的不对称C-7 Friedel-Crafts alkylation/N-Hemiactalization串联反应。以4-N-苄基吲哚4-15a和（E）-2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸甲酯4-1a为模板底物,通过对催化剂、溶剂、催化剂用量的筛选,确定了反应的最佳条件。在最佳反应条件下,以较高的收率（up to 98%yield）,对映选择性（up to 99%ee）和非对映选择性（up to>20:1 d.r.）合成了一系列手性1,7-环化的三环吲哚衍生物,该吲哚骨架存在于许多生物活性分子中。其中产物4-18w的绝对构型通过X射线衍射分析进行了确认。对产物进行了衍生化,经脱苄基保护得到手性保持的衍生物,经脱水得到一个单一手性的产物。最后,基于控制实验和已有的文献报道,提出了可能的双活化模式。最后,我们研究了β,γ-不饱α-酮酯和硅酮缩醛的高效不对称Mukaiyama-Michael反应。通过对催化剂、溶剂和温度的筛选,对反应条件进行了优化。以甲苯为溶剂,2.5 mol%Mg[P4]2为催化剂,4（?）分子筛为添加剂,在-30℃条件下,得到了最佳反应条件。在此条件下,进行了底物谱拓展,获得了一系列功能化的1,5-二羰基加合物,收率高达96%,对映选择性高达98%ee。为确定产物的绝对构型,在碱性条件下进行水解得到二羧酸产物,并通过X射线衍射分析确定了其绝对构型。最后,对反应中间体进行分离鉴定,提出了两种合理的反应机制和过渡态,包括经典的1,4加成和协同的hetero-Diels-Alder[4+2]环加成。

关键词： Petasis反应   手性胺   硼酸   不对称合成   不对称催化  

摘要： 手性胺类化合物广泛存在于天然产物、药物分子和多功能材料中,而且作为重要中间体、催化剂和手性辅剂在有机合成中也有广泛的应用,因此,发展高效的方法合成各种手性胺化合物及相应的骨架结构具有重要的科学意义和应用价值.有机硼试剂、胺和羰基化合物参与的不对称Petasis三组分反应是构建手性胺及其衍生物最简洁、高效的方法之一.近年来,利用该策略来构建手性胺类化合物引起了广泛的关注.文章综述了不对称Petasis反应合成手性胺类化合物的近期研究进展,主要包括手性胺源、手性羰基化合物和手性硼试剂参与的底物诱导的不对称Petasis反应,以及手性催化剂促进的不对称Petasis反应,并对该领域的挑战和未来发展方向进行简要讨论.

摘要： The present thesis is focused on the development and optimization of a biocatalytical approach for the synthesis of chiral amines, which are highly valuable optically active compounds that can be used for the synthesis of numerous targets, especially in pharmaceutical and agrochemical industry. More specifically, 3-amino-1-phenylbutane (3-APB) and 1-phenylethylamine (1-PEA) synthesis is pretended by the cascade reaction of transaminase (TA) and pyruvate decarboxylase (PDC). The mentioned cascade consists in an asymmetric synthesis from their corresponding prochiral ketones and alanine catalyzed by omega-transaminase, which presents an unfavorable equilibrium. To overcome this problem, PDC acts as a by product removing system by transforming the resulting pyruvate to acetaldehyde and CO2, which leads to an equilibrium shift. Aiming to overcome the low PDC commercial availability, which can only be acquired at low amounts and a high cost, a whole production process was developed. Zymobacter palmae PDC (ZpPDC) gene was cloned and overexpressed in Escherichia coli. After that, high amounts of the recombinant enzyme were obtained by the development of a high-cell density culture process in bench-top bioreactor. Regarding TA, four different enzymes were available from Chromobacterium violaceum (Cvi-TA), Vibrio fluvialis (Vfl-TA) and Aspergillus terreus (Ate-TA and Ate-TA_T247S). Both PDC and the different transaminases were characterized to find out the appropriate compromise conditions to construct the enzymatic cascade. Taking into account the found conditions, preliminary screening reactions were carried out, from which Cvi-TA and Vfl-TA were selected for the synthesis of 3-APB; and Vfl-TA for the synthesis of 1-PEA. After proving the feasibility of TA and PDC cascade reaction, different optimization approaches were applied in order to maximize reaction yields and to improve the low transaminase operational stability. On the one hand, reaction conditions optimization a

关键词： 螺环氧化吲哚   2,3-二氧吡咯烷酮   3-异硫氰基氧化吲哚   抗肿瘤活性  

摘要： 目的:螺环氧化吲哚骨架广泛存在于天然产物和生物活性物质当中,该骨架具有较好的生物活性,在抗肿瘤活性方面表现得尤为突出。吡咯烷基是药物分子中常见的结构单元,往往具有重要的药理活性。因此开发出一种含吡咯烷基的螺环氧化吲哚化合物的有效方法可为抗肿瘤药物的研究提供结构新颖的化合物。方法:(1)以靛红、碘甲烷、盐酸羟胺为起始原料,N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂,通过四步反应得到3-异硫氰基氧化吲哚类化合物。(2)以苄胺、丙烯酸乙酯、苯甲醛为起始原料,无水乙醇为反应溶剂,经过两步反应,得到2,3-二羰基吡咯烷类化合物。(3)以2,3-二羰基吡咯烷类化合物和3-异硫氰基氧化吲哚类化合物为底物,通过Michael加成环合串联反应,不对称合成一系列含不同取代基的3,2'-吡咯烷基螺环氧化吲哚类衍生物;(4)将合成的3,2'-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物通过MTT法进行抗肿瘤活性初步测试,并讨论其构效关系。结果:(1)以靛红为起始原料,经过四步反应得到11个3-异硫氰基氧化吲哚类化合物。(2)以苄胺为起始原料,经过过两步反应,得到21个2,3-二羰基吡咯烷类化合物。(3)通过条件筛选,得到不对称反应合成3,2'-吡咯烷基螺环氧化吲哚类化合物的最优条件为:3-异硫氰基氧吲哚(0.1 mmol),2,3-二氧吡咯烷酮(0.12 mmol),反应温度20℃,催化剂当量(10 mol%),二氯甲烷(2 m L)。(4)在最优条件下合成33个3,2'-吡咯烷基螺环氧化吲哚类化合物,得到了优异的产率(>85%)、非对映选择性(>99:1 dr)及对映选择性(>94%);(3)在抗肿瘤活性测试当中,选取肺癌A549、肺癌H460、前列腺癌DU145、膀胱癌T24以及胃癌SCG7901五种不同癌细胞株考察所合成的3,2'-吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的活性,证实该类化合物对所选取的五种细胞均具有一定的抑制作用。结论:通过靛红为起始原料经历4步反应合成3-异硫氰基氧化吲哚化合物,以苄胺为起始原料通过2步反应,得到2,3-二羰基吡咯烷类化合物。通过条件筛选确定了2,3-二氧吡咯烷酮与3-异硫氰基氧化吲哚在手性催化剂参与下的最优反应条件,并在最优条件下合成3,2'-吡咯烷螺环氧化吲哚类化合物。以MTT法对所合成的化合物进行抗肿瘤活性初步测试,证实该化合物具有一定的抗癌活性,并对其构效关系进行了探讨。为后续的进一步活性研究提供可用的化合物。