关键词： 三芳基甲烷   吡唑   有机催化   氮杂二烯   对映选择性加成  

摘要： 用金鸡纳碱衍生的手性双功能有机催化剂,实现了橙酮衍生的氮杂二烯和吡唑啉-5-酮的高对映选择性加成反应,最高对映选择性可达99%.该方法学为含吡唑手性三芳基甲烷衍生物合成提供一条简洁的途径.

关键词： 抗病毒   不对称合成   核苷类似物   ProTide   磷中心手性  

摘要： 抗病毒药物瑞德西韦正处于临床试验阶段,以验证其对新型冠状病毒的疗效.瑞德西韦是一类结构特殊的前药(prodrug),原先由吉利德公司开发用于埃博拉病的治疗.ProTide(prodrug nucleotide)技术是McGuigan等发展的一种前药设计策略,在抗病毒、抗肿瘤等药物的开发中具有广泛应用.ProTide分子中五价磷原子的手性对药物活性的影响显著.因此,此类结构的高效不对称合成引起了学术界和工业界的广泛兴趣.归纳了近年来ProTide立体选择性偶联方法的新进展,分两类分别进行综述,即使用光学纯P(V)前体的反应和使用消旋的P(V)前体的反应.包括(动态)动力学拆分在内的多种策略被用于构建此类磷手性中心,其中一些合成方法可实现千克规模的制备.还总结了光学纯磷酰胺前体的不对称合成方法.此外,对一些代表性的ProTide试验药物的临床表现,也做了简要讨论.

关键词： 依非韦伦   中间体   不对称合成   工艺优化  

摘要： 为了优化依非韦伦手性中间体(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇的不对称合成工艺。以对氯苯胺为起始原料,经过氨基保护、酰化反应、氨基脱保护、碱化、不对称加成得到目标化合物。所得化合物结构均经核磁共振氢谱和碳谱确证。得到不对称加成反应最佳工艺条件:2-甲基四氢呋喃/甲苯为溶剂,4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的浓度为0.45 mol/L,4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、(1R,2S)-1-苯基-2-(吡咯烷基)-1-丙醇与ZnCl2的摩尔比为1.0∶1.2∶1.3,总收率达79.8%(以对氯苯胺计),对映体过量98.2%。优化后的工艺条件具有成本低、收率高,适合工业生产的特点。

关键词： 盐酸伊伐布雷定   中间体   手性   不对称合成  

摘要： 本研究报道了盐酸伊伐布雷定关键手性中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷(1)的新合成方法。以3,4-二甲氧基苯乙酸(2)为原料,经碘代、酰胺化、环合得3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-酮(5),5在(S)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷的催化下,与N,N-二乙基苯胺硼烷反应得到(R)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-醇(6)。6与三甲基氰基硅烷反应得构型翻转的目标产物1,纯度99.85%,ee 99.32%。本研究利用不对称合成的方法得到了尚未见文献报道的化合物6。该法反应条件温和,所得产物手性纯度高,总收率75%(以2计)。

关键词： β,γ-炔基α-氨基酸酯   化学选择性   对映选择性   转移氢化   苯并噻唑啉  

摘要： 报道了一个通过β,γ-炔基α-亚胺酸酯的化学和对映选择性转移氢化反应来合成光学纯β,γ-炔基α-氨基酸酯的方法.该不对称还原反应所展示出的优秀的化学选择性是由手性磷酸作为催化剂以及苯并噻唑啉作为氢负供体实现的.反应展示出了良好的官能团兼容性,高对映选择性地合成了一系列光学活性的非天然氨基酸酯化合物.

关键词： 鈴木-宮浦耦合反應   鈀金屬催化   天然產物   不對稱合成  

摘要： 铃木－宫浦耦合反应是使用钯金属催化，将芳基或烯基硼试剂与卤化芳基或烯烃化合物进行耦合反应来形成碳碳键。此合成反应发展至今已经非常成熟并且广泛应用在各式天然物与药物的合成上。天然产物和药物的核心结构常包含联芳基或取代的芳基化合物，以及手性中心，因此有效的合成这些结构与应用不对称合成的铃木－宫浦耦合反应，成为众多化学家热衷使用的方法之一。

关键词： Ru-BINAP   不对称合成   盐酸去氧肾上腺素   对映体  

摘要： 使用Ru-BINAP手性配体催化剂进行不对称合成,制备得到盐酸去氧肾上腺素。盐酸去氧肾上腺素含量为99.30%,对映体含量为0.27%,光学纯度高达99.48%ee。同时探讨了Ru-BINAP催化剂在盐酸去氧肾上腺素不对称合成中的机理过程。

关键词： 不对称合成   交叉偶联   轴手性   手性催化剂   过渡金属催化   联芳基   活性天然产物  

摘要： 轴手性联芳基结构广泛存在于药物和活性天然产物中,同时也是数千种手性催化剂和配体的优势骨架.因此,发展高效的策略,实现该类骨架的不对称合成具有重要的意义.目前最简单、可靠的策略是通过过渡金属催化的不对称交叉偶联实现碳(sp^2)-碳(sp^2)轴的构筑.其中,由于操作简单、原料稳定易得,不对称Suzuki-Miyaura交叉偶联反应已成为最方便的方法.

关键词： 内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶   生物催化   D-氨基酸  

摘要： 内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶不对称合成非天然的手性D-氨基酸是目前生物催化领域的研究热点。内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶具有优良的立体选择性,利用其进行酶催化不对称合成光学纯的手性D-氨基酸,被广泛用于医药、食品、化妆品、精细化学品等领域。为了促进生物催化法在合成手性D-氨基酸方向的进一步发展,本文对内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶催化合成D-氨基酸的现状进行了综述。重点介绍了Corynebacterium glutamicum、Ureibacillus thermosphaericus、Symbiobacterium thermophilum来源的内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶在新酶的挖掘、催化性能、晶体结构解析、分子改造、功能与催化机制、合成D-氨基酸新途径等方面的研究进展,并对内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶的未来研究方向及策略进行了展望。本综述将进一步加深人们对内消旋-二氨基庚二酸脱氢酶的认识,也为具有挑战性的生物合成任务提供信息借鉴。

关键词： C-N手性轴   轴手性   不对称合成  

摘要： 以碳氮(C-N)键为手性轴的轴手性化合物在不对称催化和药物开发研究领域有着广阔的应用前景. C-N键手性轴的构型对此类化合物的相关性质有重要影响.因此, C-N键轴手性化合物的不对称合成研究受到了广泛关注.研究者发展了一系列不对称合成策略以实现不同类型C-N键轴手性分子的不对称构建.本文对C-N键轴手性化合物的不对称合成策略进行了梳理,综述了近年来C-N键轴手性化合物不对称合成反应的重要进展.