关键词： 氮杂季碳3-氨基吲哚酮   雷福尔马茨基反应   环化反应   (+)-AG-041R  

摘要： 手性氮杂季碳3-氨基吲哚酮结构单元具有多种生物活性和广泛的药用价值。本文以靛红为起始原料,经氨基保护、雷福尔马茨基反应、脱保护、酰化和环化等反应,最终以8步29.1%的总收率得到(+)-AG-041R。反应路线中的每个中间体化合物及目标产物的结构都经过质子核磁共振谱(1H NMR)鉴定。

关键词： 马钱子碱   结构修饰   手性拆分   不对称合成  

摘要： 从结构修饰与手性应用的角度,综述了关于马钱子碱的最新研究进展.马钱子碱具有多个官能团和复杂的立体结构,对其进行选择性结构修饰极具挑战性.目前已有多种方法实现了在其特定位点的选择性反应,具体包括:芳环部分的脱甲氧基五氟苯基化,酰胺部分的伯胺缩合、脱氧氰基化、脱氧还原、α-肟化等反应,叔胺部分的N-氧化、C—N或α-C—H键的形式上卡宾插入、与苯炔和酚的三组分反应、与乃春的N-胺负离子化和与卤代烃的N-烃基化等反应,C=C双键的双羟基化和氢化反应,醚键的氢化断裂反应.其修饰后的结构具有独特的生物活性和潜在的药用价值.马钱子碱本身可作为手性拆分试剂,对外消旋的羧酸、磷(膦)酸、酚、醇和药物进行拆分.此外,马钱子碱及其结构修饰产物均可作为手性助剂、手性催化剂或手性配体运用到不对称合成中.

关键词： 靛红   手性六氢呋喃[2,3-b]吲哚   不对称合成  

摘要： 本文以廉价易得的靛红为起始原料,经氨基保护、缩合反应、非对映选择性雷福尔马茨基反应、脱保护、分子内环化5步反应合成了手性六氢呋喃[2,3-b]吲哚,总收率为44.37%。利用核磁共振对各中间体及目标化合物的结构进行了表征。

摘要： Pharmacophore design to inhibit the interaction between p53 and MDM2 became a novel approach for cancer therapy. p53, known as the guardian of genome, controls the cell cycle arrest, apoptosis and DNA repair under stress. Nonetheless, when over- expressed, MDM2 causes proliferation in the cell and eventually tumorgenesis. The feedback mechanism between p53 and MDM2 arises from the interaction of p53 through the hydrophobic cleft which consists of Phe19, Trp23 and Leu26 aminoacids in the N-terminal of MDM2. In this study, it was aimed to synthesize a new, chiral 1,4-oxazepan-5-one derivatives by asymmetric synthesis. (R)-2-amino-2-(4-chlorophenyl)acetic acid was used as starting material. Amino group was protected by trityl group then the carboxylic acid part was reduced by LiAlH 4 to produce N-trityl-protected amino alcohol. Dess Martin periodinane was used for the oxidation of the alcohol to the aldehyde, then 3- chlorophenylmagnesium bromide was added to the aldehyde by Grignard reaction. Deprotection of N-trityl was performed with TFA then, coupling reactions of produced aminoalcohol with different α,β-unsaturated carboxylic acids were performed by HATU and DIPEA. Despite all of the attempts, cyclization to seven membered 1,4-oxazepan-5- one ring was never achieved.

关键词： 金鸡纳碱   有机催化剂   手性配体   不对称合成   不对称催化  

摘要： 金鸡纳生物碱广泛存在于自然界中,具有很好的生物活性和药用价值,且具有优势的手性骨架,易于修饰,引起了化学家们广泛的研究兴趣.随着不对称合成化学的发展,化学家们将金鸡纳生物碱及其衍生物作为优势手性催化剂或配体应用于许多不对称催化反应中.尤其是近年来,有机化学家们利用金鸡纳生物碱衍生的手性配体发展了一系列金属催化不对称反应.本综述较为详细地概述了近年来金鸡纳生物碱及其衍生物作为催化剂或配体参与的不对称催化反应,探讨了相关反应机理,并对该研究领域未来发展前景进行了展望.

关键词： 生物碱   不对称氢化   吲哚里西啶   毒芹碱   还原胺化  

摘要： 报道了基于消旋δ-羟基酯的动力学拆分不对称催化氢化不对称合成(-)-吲哚里西啶167B和(+)-毒芹碱.用消旋5-羟基辛酸乙酯经手性螺环铱催化剂Ir-(R)-Spiro PAP不对称氢化得到的光学活性δ-羟基酯(S)-4和1,5-二醇(R)-5为手性原料,建立了分别以分子内还原胺化和胺基取代环化反应为关键步骤构建手性氮杂[4.3.0]壬烷骨架和手性哌啶环的合成方法,完成了(-)-吲哚里西啶167B和(+)-毒芹碱的高效不对称合成.这为吲哚里西啶和哌啶类生物碱的不对称合成提供了新的有效方法.

关键词： 硫辛酸   手性拆分   不对称合成  

摘要： (R)-α-硫辛酸可用于预防和治疗糖尿病及相关并发症,也可以作为保健品使用,用途广泛,因而其高效合成方法长期以来受到广泛关注。目前,合成(R)-α-硫辛酸的方法主要有酶和化学方法催化的不对称合成、消旋体的手性拆分以及手性底物控制的不对称合成。本文将以此为分类标准,对目前所报道的(R)-α-硫辛酸合成方法进行总结归纳和展望。

关键词： 三芳基甲烷   吡唑   有机催化   氮杂二烯   对映选择性加成  

摘要： 用金鸡纳碱衍生的手性双功能有机催化剂,实现了橙酮衍生的氮杂二烯和吡唑啉-5-酮的高对映选择性加成反应,最高对映选择性可达99%.该方法学为含吡唑手性三芳基甲烷衍生物合成提供一条简洁的途径.

关键词： 抗病毒   不对称合成   核苷类似物   ProTide   磷中心手性  

摘要： 抗病毒药物瑞德西韦正处于临床试验阶段,以验证其对新型冠状病毒的疗效.瑞德西韦是一类结构特殊的前药(prodrug),原先由吉利德公司开发用于埃博拉病的治疗.ProTide(prodrug nucleotide)技术是McGuigan等发展的一种前药设计策略,在抗病毒、抗肿瘤等药物的开发中具有广泛应用.ProTide分子中五价磷原子的手性对药物活性的影响显著.因此,此类结构的高效不对称合成引起了学术界和工业界的广泛兴趣.归纳了近年来ProTide立体选择性偶联方法的新进展,分两类分别进行综述,即使用光学纯P(V)前体的反应和使用消旋的P(V)前体的反应.包括(动态)动力学拆分在内的多种策略被用于构建此类磷手性中心,其中一些合成方法可实现千克规模的制备.还总结了光学纯磷酰胺前体的不对称合成方法.此外,对一些代表性的ProTide试验药物的临床表现,也做了简要讨论.

关键词： 盐酸伊伐布雷定   中间体   手性   不对称合成  

摘要： 本研究报道了盐酸伊伐布雷定关键手性中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷(1)的新合成方法。以3,4-二甲氧基苯乙酸(2)为原料,经碘代、酰胺化、环合得3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-酮(5),5在(S)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷的催化下,与N,N-二乙基苯胺硼烷反应得到(R)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-醇(6)。6与三甲基氰基硅烷反应得构型翻转的目标产物1,纯度99.85%,ee 99.32%。本研究利用不对称合成的方法得到了尚未见文献报道的化合物6。该法反应条件温和,所得产物手性纯度高,总收率75%(以2计)。