关键词： 含氟砌块   不对称合成   钯催化   手性胺  

摘要： 通常往分子中引入氟原子或含氟基团，将会改变分子的酸碱性、偶极矩和脂溶性等性质，因此含氟化合物在医药、农药和材料等领域得到广泛的应用。所以，发展一些高效的途径来合成含氟化合物，特别是含氟手性化合物具有重要的理论意义和工业应用前景。　　常见的合成含氟手性化合物有两种方法;一种是利用亲核或亲电的氟试剂直接向潜手性分子中引入氟原子或含氟基团，另一种是对含氟砌块的不对称加成反应，其中通过含氟砌块的不对称转化反应具有选择性较好、反应温和等优点受到化学家们青睐。本论文以简单易得的三氟乙酸等原料出发合成一系列含氟砌块，并通过不对称还原和加成的方法，来合成一系列具有潜在生物和药物活性的α-氟代手性胺。本论文研究内容包括以下四方面：　　第一部分，以手性磷酸为催化剂，苯并噻唑啉为氢源，高化学选择性和对映选择性地实现了炔基取代含氟亚胺的不对称选择性还原，ee值最高可达98%。此外，通过对手性含氟炔丙胺的碘代环化和后续转化反应，合成了对COX-2具有抑制活性的2-(三氟甲基)-1,2-二氢喹啉衍生物。同时还通过硝酸铈铵氧化脱除氮原子上对甲氧基苯基的保护基，来合成含氟手性伯胺，其对映选择性还能完全保持。　　第二部分，以Pd(OCOCF3)2/(S, S)-Ph-BPE为催化体系，对甲氧基苯甲酸为添加剂，成功地实现了含氟烯胺的不对称氢化，最高以84%收率和96%ee值得到一系列手性含氟氨基酸酯化合物。还可以在该钯催化体系下，通过三氟乙酰乙酸乙酯和对甲氧基苯胺直接还原胺化反应来合成手性含氟氨基酸酯。此外，通过对氟代氨基酸酯的还原，可以合成手性γ-氟-γ-氨基醇，其对映选择性能较好地保持。并通过氘标记实验对机理进行了简单的研究，机理实验表明氢化反应的可能历程是：烯胺在酸性条件下先异构化生产亚胺盐，然后在钯催化条件下氢化亚胺盐，得到目标产物。　　第三部分，以Pd(OCOCF3)2/(R)-SegPhos为催化体系，实现了三氟甲基取代的喹喔啉酮的高对映选择性不对称氢化，为手性含三氟甲基取代的二氢喹喔啉酮的合成提供了一条简洁而有效的途径。同时，在***条件下可以将酰胺还原，来合成手性三氟甲基四氢喹喔啉化合物,其ee值能保持。　　第四部分，以三氟醋酸钯/膦噁唑啉体系催化芳基硼酸与环状氟代磺酰亚胺的不对称加成反应，高对映选择性地合成了一系列具有季碳中心的氟代磺酰胺衍生物，其ee值均可达99%。上述方法为合成手性季碳氟代磺酰胺衍生物提供了一条简洁和有效的途径。

关键词： (S)-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮   有机催化   不对称合成   氮氧杂环丙烷   三乙胺  

摘要： 背景:自从上世纪60年代著名的“反应停”事件以来,手性药物的研发及临床研究已成为国际研究的热点。目前世界常用的化学药物中手性药物占据了60%的比例。但是手性药物长期都只能从动植物体内提取或天然化合物的转化获得,这导致手性药物来源严重短缺。因此,简单、绿色、高效的不对称合成方法研究,对手性药物的合成至关重要,且已经成为药物化学研究领域的前沿和热点。含季碳手性中心的3-羟基-2-吲哚酮是一种特别重要的手性优势骨架,存在于众多药物分子以及天然产物中,具有良好的结构多样性以及优异的生物活性,如抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化及生长激素促分泌素。由于目前该骨架的构筑大多数是基于金属催化,而金属催化存在金属残留问题,限制了其用于药物合成。因此,开发有机小分子催化的（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类衍生物的不对称合成新方法具有重要的医药研究价值。目的:本文以廉价易得的三乙胺为小分子催化剂,开发一种高效简洁的不对称氧化新方法,构建含季碳手性中心的3-羟基-2-吲哚酮骨架,合成一系列光学纯的高对映选择性的（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类的衍生物,建立（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮手性药物分子库,为新药研发提供重要数据支持与应用价值。方法:首先,以靛红衍生物为起始底物合成一系列消旋的3-取代-2-吲哚酮衍生物。其次,探索氧化剂、催化剂、温度、添加剂、溶剂等单因素对3-取代-2-吲哚酮的不对称氧化反应的影响,确定最优反应条件。最后,在最优反应条件下,以手性氮氧杂环丙烷为氧化剂,合成一系列（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类手性衍生物。同时利用核磁共振氢谱、碳谱、高效液相、高分辨质谱、旋光仪等一系列方法,对目标化合物的结构进行分析和表征。结果:通过单因素实验对反应条件进行系统优化,确定的最优反应条件为:催化剂为三乙胺（10 mol%）,溶剂为甲苯（1.0 m L）,氧化剂为（1-S）-（+）-10-樟脑磺哑嗪（1.2 equiv.）,温度为-40℃,反应时间为2 h,（S）-3-苯基-3-羟基-2-吲哚酮的产率为99%,对映选择性为93%。在最优的反应条件下,以消旋的3-取代-2-吲哚酮衍生物为底物,经过不对称氧化反应,得到一系列相应的（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮衍生物,产率为34～99%,对映选择性为32～96%。结果显示,N（1）上的叔丁氧羰基（Boc）对该反应的效率以及立体选择性至关重要。其次,吲哚酮环及苯环上的吸电子基团均有利于该不对称氧化反应,实现高催化效率以及高对映选择性。而给电子基团可以提高该目标产物的对映选择性,但对其产率有影响。此外,该不对称氧化反应对芳香杂环以及烷基亦具有较好的容忍性。结论:综上诉述,运用廉价易得的三乙胺为小分子催化剂,（1-S）-（+）-10-樟脑磺哑嗪为氧化剂,可快速、经济、高效地合成一系列结构多样的光学纯（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮衍生物。该有机催化反应操作简单,反应快速,无金属离子残留,杂质易处理,可实现高对映选择性。该不对称氧化方法构建的手性（S）-3-取代-3-羟基-2-吲哚酮衍生物分子库,可供生物活性筛选,为新药研发开拓新途径。

关键词： 螺二氢苯并噻咯   不对称氢硅化   螺二氢苯并噻咯二酚   配体   螺二氢苯并噻咯亚磷酰胺  

摘要： 过渡金属参与的不对称催化一直是有机合成化学研究的热门领域,其主要研究内容之一是设计发展高效、新颖的手性配体。例如,螺环骨架类配体因其刚性结构在不对称催化中已具有广泛的用途。其中,螺二氢茚骨架由于其在不对称催化中应用的广泛性和普适性已被视为“优势配体骨架”,是螺环配体中最具代表性的骨架之一。然而,该类螺环骨架合成和修饰仍然具有一定挑战性。本论文首次设计合成了一类硅螺环骨架,并将其应用于发展新型手性配体。以2.0 mol%的[Rh(1,5-hexdiene)(Cl]2作为催化剂、4 mol%的(R,R)-Et-Duphos或(R)-QuinoxP作为配体,高效、高立体选择性实现了螺二氢苯并噻咯衍生物的不对称合成。该方法具有优秀的底物普适性,适用于多种手性螺二氢苯并噻咯衍生物的不对称合成,能够取得优异的收率(84-99%),非对映选择性(dr=91:9->96:4)和对映选择性(ee=90-99%)。该反应可以放大至克级规模(>10 g),催化剂载量可以降低至0.5 mol%,并且其催化效率和立体选择性能够得以保持。本论文进一步研究了使用该方法合成光学纯7,7’-二甲氧基苯并噻咯。随后,将光学纯7,7’-二甲氧基苯并噻咯在温和的条件下脱除甲基,可以高产率地得到光学纯的螺二氢苯并噻咯二酚衍生物(SPSiOL)。从SPSiOL出发,可以一步合成相应的单齿亚磷酰胺配体(SPSiPhos)。随后,通过将螺二氢苯并噻咯骨架衍生的单齿亚磷酰胺配体,应用于Rh催化的氢化反应和Pd催化的分子内胺芳基化反应中,初步验证了此类骨架在不对称催化反应中的潜力。

关键词： 不对称氢化   手性吡啶醇   三齿配体  

摘要： 在众多获得手性醇的方式当中,酮的不对称氢化是最为重要的方式之一。近年,张绪穆课题组报道的金属铱与f-amphox三齿配体体系,对酮类底物的不对称氢化展现出极为优良的催化能力,取得了极高的TON与ee值,该配体以二茂铁为骨架,具有空气稳定好、底物适用范围广等特点。吡啶酮的不对称氢化因吡啶在氢化反应中下可与配体中的金属配位,严重影响氢化反应的对映选择性和产率而成为研究难点。与此同时,吡啶芳基酮的不对称氢化产物是多种重要药物的中间体骨架,其它吡啶酮的还原产物也可应用于天然产物全合成、生物活性分子、配体合成等研究当中。本文对于吡啶酮及其氮氧化物的不对称氢化进行了系统的研究,用以二茂铁为骨架的手性三齿膦氮氮配体f-amphox与金属铱的络合物为催化剂,在以异丙醇为溶剂,碳酸钾或氢氧化钾为碱的反应体系中,在较为温和条件下,实现了对该类底物的选择性氢化还原,取得了高达99%的ee值与高TON（2-苯甲酰基吡啶氮氧化物的氢化反应TON最高为20 000）,并且反应底物普适性良好。本文以高效、高对映选择性的不对称氢化方法,合成了15种手性吡啶醇分子和11种手性吡啶醇氮氧化物分子。部分产物可用于合成药物卡巴沙明、氨氯地平和一种新型抗癌药物,因此该方法具有一定程度的工业应用价值。

关键词： 不对称合成   手性磷酸   手性磷酸钙盐   亚胺不对称加成反应  

摘要： 手性是自然界中普遍存在的重要属性,人体内存在的大多数蛋白质、氨基酸都具有手性。有机小分子催化合成手性化合物的方法应被广泛用于不对称合成,其中值得一提的是,手性磷酸催化这一个重要分支。本文将从三个部分展开讨论,第一部分介绍本课题的背景,包括介绍不对称催化反应、有机催化、联萘酚BINOL磷酸衍生物、联拱形芳基VAPOL磷酸衍生物的发展历史和手性磷酸盐的由来;第二部分介绍,手性磷酸催化剂的作用下亲核试剂与亚胺发生加成反应类型,包括合成N,N-缩醛不对称化合物,考虑到我们课题组之前发表的关于亚胺胺化的反应及手性磷酸盐的发现,猜想该反应的真正催化剂应为手性磷酸盐,我们筛选合成N,N-缩醛不对称化合物最优反应条件,在此部分我们证明催化合成N,N-缩醛不对称化合物的真正催化剂为手性磷酸钙盐,并通过优化实验条件实现了更多的底物适应性,用极少的催化剂含量催化合成产物,产物的产率和对映选择性都极高,获得了优异的结果,提出反应的可能机理并获得产物的绝对构型;第三部分介绍实验过程,包括催化剂的合成、亚胺的合成,以及合成N,N-缩醛不对称化合物的详细过程。

关键词： 非天然脯氨酸衍生物   不对称合成   工艺优化   碳杂键断裂  

摘要： 脯氨酸衍生物是一类可应用于医药、农业和化学等领域的重要有机官能化合物。因为硅基团独特的电子效应,含硅脯氨酸衍生物在不对称合成中间体及有机催化剂的应用中展现出巨大的潜力。但开发高非对映和高对映选择性的新型手性含硅脯氨酸衍生物的合成工艺仍然是最重要的挑战,并且其作为有机合成中间体的应用仍非常有限。针对这些研究局限,本文开展了以下研究工作:一、优化了脯氨酸衍生物的合成工艺,在氮杂五元环骨架中引入大位阻含硅基团,实现了新型多手性中心含硅脯氨酸衍生物的合成。在该工艺方法中,我们使用铜催化的α,β-不饱和酰基硅烷与席夫碱的[3+2]环加成反应作为合成策略,借助于Cu(I)/(R)-Xyl BINAP配合物的不对称催化体系,对反应时间、溶剂、温度和添加剂的影响进行了逐一考察,最终实现了以高收率和优异的非对映(up to>98:2 dr)和对映选择性(up to 98%ee)获得酰基硅烷取代的脯氨酸衍生物。该工艺反应条件温和、原料利用率高、底物普适性强并且适用于产物的克级规模制备。二、酰基硅烷取代的脯氨酸衍生物(ASiP)作为重要的合成砌块,进一步转化合成了结构多样的非天然氨基酸衍生物。通过脱硅烷基化,[3+2]环加成的应用范围扩展到了特殊结构氨基酸衍生物的对映选择性合成中,该过程中当中发生了新型协同的氟阴离子促进的C-X(X=Si,N,C)键断裂。ASiP可转化为醛取代的吡咯烷、线性肉桂醛或烯烃取代的氨基酯衍生物,具有很高的ee值(90-98%),这是以前报道的工艺方法所无法实现的。总之,本文优化了新型含硅脯氨酸衍生物的合成工艺,合成了酰基硅烷取代的脯氨酸衍生物。通过设计“硅引入-离去-转化”的策略,对ASiP的应用价值进行了初步探索,并且成功建立了具有结构多样性的新型非天然氨基酸库。这对硅介导的有机合成化学和含硅脯氨酸衍生物的应用拓展具有重要启发。

关键词： 癌症   二氢色原酮骨架   硝基苯乙烯   吲哚醌   硝基异噁唑烯烃   体外抗肿瘤活性  

摘要： 癌症严重威胁人类健康,不仅已经成为我国继心脑血管疾病后的第二大疾病,而且也是世界上致病和致死的重要原因之一。随着世界人口的增加和人口老龄化的加剧,全球的癌症负担预计仍将不断增加。美国癌症研究协会指出,预计到2040年,全球的癌症患者总数将达到2750万,并且将导致1630万患者去世。目前,耐药性是导致癌症患者死亡的主要原因之一,克服耐药性的主要途径有基因治疗,免疫治疗,抗体治疗,开发肿瘤耐药逆转剂以及开发抗耐药肿瘤的小分子化合物。其中,开发抗耐药肿瘤的小分子化合物是克服肿瘤耐药性的一个重要途径。因此,研发新一代毒副作用小的抗肿瘤药至关重要。研究表明,天然产物中含有螺环氧化吲哚骨架的化合物具有多种药理活性。例如抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟疾和抑制胆碱酯酶等,其中抗肿瘤活性在此类骨架结构中尤为突出。例如二吲哚吡啶基噻唑烷通过降低Akt/m TOR的磷酸化水平及抑制细胞周期蛋白表达,达到抑制A549细胞增殖的效果;抗耐药肿瘤新药3-取代芳基氧化吲哚（PHII 7）是一种细胞周期阻滞剂,通过抑制周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）,达到使肿瘤细胞阻滞在G1期的效果。本论文第一部分,根据药物设计中的骨架迁越拼接原理,将二氢色原酮骨架和吲哚醌骨架进行拼接,合成新型的二氢色原酮并环戊烷类化合物,可以为生物活性筛选提供物质基础。首次设计了以奎宁定硫脲作为手性催化剂,催化硝基苯乙烯与3-取代氧化吲哚类化合物的不对称Michael/Michael[3+2]环加成反应,并获得较高的收率（≤80%yield）、非对映选择性（>20:1 dr）以及对映选择性（>99%ee）,通过单晶衍射鉴定分子绝对构型,核磁共振鉴定分子结构,高分辨质谱鉴定相对分子量,共合成23个化合物。随后,采用MTT法对所合成得到的23个化合物进行体外抗肿瘤活性研究,化合物de-Boc 3j对K562肿瘤细胞的IC50为32.1μmol/L;化合物de-Boc 3p对K562肿瘤细胞的IC50为40.8μmol/L;化合物de-Boc 3r对K562肿瘤细胞的IC50为36.1μmol/L;化合物de-Boc 3v对K562肿瘤细胞的IC50为37.7μmol/L;而阳性对照顺铂对K562肿瘤细胞的IC50为23.2μmol/L。本论文第二部分,根据药物设计中的骨架迁越拼接原理,将吲哚醌骨架色酮类化合物和硝基异噁唑烯烃拼接,合成新型的二氢色原酮并环戊烷类化合物,可以为生物活性筛选提供物质基础。首次设计了以TBAB,K2CO3作为催化剂,催化硝基异噁唑与3-取代氧化吲哚类化合物的[3+2]环加成串联反应,并获得了较高的收率（≤75%yield）,通过单晶衍射鉴定分子相对构型,核磁共振鉴定分子结构,质谱鉴定相对分子量,共合成20个化合物。

关键词： (S)-噻马洛尔半水合物   3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑   R-环氧氯丙烷   不对称合成  

摘要： (S)-噻吗洛尔是作用最强的β受体阻断药,其作用强度为普萘洛尔的8倍,临床主要用于治疗高血压病、心绞痛、青光眼及血管瘤。本文对（S）-噻吗洛尔半水合物的合成和质量控制进行了详细的研究,采用3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑为起始原料,经过水解反应、醚化取代反应、胺化成盐反应、游离转晶四个步骤合成S-噻吗洛尔半水合物,并对成品进行IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、TGA、DSC、XRD表征。力求获得最佳（S）-噻吗洛尔半水合物合成工艺,为β受体阻断药物开发提供更多科学依据,对每步反应工艺参数进行了优化,主要结论如下:（1）采用3-吗啉-4-氯-1,2,5-噻二唑为起始原料,与8%氢氧化钠水溶液发生水解反应,氢氧化钠与起始原料的物质的量之比为4,回流反应3小时后经盐酸调酸得到中间体1（3-吗啉-4-羟基-1,2,5-噻二唑）。中间体1在三乙胺作缚酸剂的条件下与R-环氧氯丙烷发生醚化反应,两者摩尔物质的量之比为1:8,反应完后经过氢氧化钠处理及6倍体积质量比的乙醇重结晶得到中间体2(（R）-4-(4-（环氧乙烷-2-基甲氧基）-1,2,5-噻二唑-3-基)吗啉)。中间体2与4倍摩尔比的叔丁胺发生胺化反应得到（S）-噻吗洛尔油状物。（S）-噻吗洛尔油状物在乙醇作溶剂的条件下与马来酸成盐及10倍体积质量比乙醇重结晶后得到S-马来酸噻吗洛尔。（S）-马来酸噻吗洛尔经过氢氧化钠游离后用5倍体积质量比纯化水转晶得到含量和有关物质均符合药典标准的（S）-噻吗洛尔半水合物固体,且e.e.值大于99.0%。工艺总收率14.05%,相比传统不对称合成工艺,本工艺所用试剂均是大宗、廉价试剂,且工艺安全稳定、操作简单、收率高等特点,适合工业生产。（2）对于中间体1质量,控制其纯度不小于99.0%（杂质F含量不大于0.1%）;对于中间体2质量,控制其纯度不小于90.0%（杂质D含量不大于0.1%、杂质K含量不大于5.0%）;对于中间体3质量,控制其纯度不小于99.5%（杂质C、E、I及最大单杂含量均不大于0.1%）,异构体杂质含量不大于5.0%;因此,通过对中间体的质量控制,使得本工艺得到的成品质量满足纯度不小于99.6%（杂质C、E、I及最大单杂含量均不大于0.1%）,异构体杂质含量不大于1.0%。

关键词： 不对称催化   氟化   3-官能团化-吲哚-2-酮   IDO2抑制活性  

摘要： 目的:光学富集的3,3-二取代-吲哚-2-酮化合物广泛存在于天然产物和生物活性分子中。尤其是,带有季3-氟立体中心的吲哚酮化合物是医药工业中具有重要应用的结构骨架。尽管多年来已设计出各种合成策略来靶向这种重要的分子结构,但它们的底物适用范围都有一定的局限。本课题将以3-官能团化-吲哚-2-酮为底物开展不对称催化氟化,并对产物进行初步的抑制IDO2的药理活性评价。方法:1.以2-（1-甲基-2-氧代吲哚-3-基）乙腈为模型底物,展开亲电氟化反应。2.将已报道的催化该类反应和实验室前期开发的具有高效催化效果的有机催化剂进行立体选择性筛选及优化;对反应媒介、无机碱、温度、催化剂载量等反应条件进行优化;3.检查该催化方案的底物适用范围,并预测反应可能的机制;4.评估代表性化合物的IDO2抑制效应。结果:1.含空间位阻较大的金刚烷基侧链的双功能脲化合物11g提供了最佳的催化效果;2.以Et OAc为溶剂、Na2CO3为碱在室温下进行不对称亲电氟化条件最优;3.成功合成了含氰基、羟基、酰胺等官能团的28个目标产物;4.初步的活性研究表明,化合物13a的IC50=16μmol,与对照组比较抑制IDO2效果更加突出。结论:描述了使用富电子的氨基脲催化剂对3-官能化的吲哚酮对映选择性氟化。以良好的产率和立体选择性获得了各种N取代和未取代的3-官能团-3-氟吲哚-2-酮化合物。发现所得的对映体富集的3-亚甲基腈-3-氟吲哚-2-酮产物能够显著地抑制吲哚胺2,3-二加氧酶。

关键词： 药物化学   天然产物   不对称合成   晶体结构  

摘要： 本论文论述了Hapalindole-type生物碱、Ferruginene A及四氢异喹啉类生物碱(-)-Fennebricin A的不对称合成研究，主要包括以下四章内容:　　第一章概述了铱催化烯丙基烷基化反应研究进展。铱催化的烯丙基烷基化反应在区域选择性和对映选择性等方面表现出独特的反应性质，是构建手性碳-碳键，合成支链型的烯丙基类化合物的重要方法。近二十年来使用烯丙基酯或烯丙基二级醇作为烯丙基源分别在碱性条件和酸性条件下与不同种类的亲核试剂进行不对称烯丙基烷基化反应取得了许多令人瞩目的成果。同时我们发现，直接采用烯丙醇作为烯丙基源，无需进一步转化为活性酯，具有步骤经济性和环境友好的优势，而铱/手性膦酸配体搭配手性胺组成的双元催化体系可以一步控制两个手性中心的生成，在合成天然产物和药物分子等领域具有重要的实用价值。　　第二章介绍了天然产物Hapalindole-type生物碱不对称合成研究。Hapalindole-type生物碱是具有多个手性中心的多环吲哚生物碱，根据多环系统结构可以分为hapalindoles，fischerindoles，ambiguines，和welwitindolinones四类，不同结构类别具有共同的结构特征。在这章我们简要描述了该家族生物碱的结构，活性，生源途径和国内外的全合成工作，并选择具有连续四个手性中心的代表性的fischerindole生物碱，（-）-12-epi-fischerindole U isothiocyanate作为我们的目标分子进行合成研究。我们通过应用Carreira课题组的发展的双元催化体系作为关键步骤一步构建了两个重要的手性中心，紧接着采取分子内的烯烃复分解反应(RCM)构建三环中间体，随后进行酸催化异丙烯基在吲哚C-2位环化成功得到fischerindole类生物碱的核心四环骨架。在四环骨架的基础上经过几步官能团转换则可完成(-)-12-epi-fischerindole U isothiocyanate的全合成工作。　　第三章介绍了天然产物Ferruginene A的不对称合成研究。ferruginene A是Brigitte Kopp小组在2010年从杜鹃花科的高山玫瑰杜鹃首次分离出来的全新骨架，至今未见有对其全合成工作的报道。同时该分子具有5个手性中心，但是Brigitte Kopp小组仅仅确认了相邻的四个手性中心的绝对构型，而C-5'的绝对构型没有办法确定，因此我们希望通过全合成的方式来帮助确定其绝对构型。我们的合成策略也是利用Carreira课题组的双元催化体系，以烯丙基二级醇和小分子醛为底物进行烯丙基烷基化得到两个相邻手性中心的醛基化合物后，再通过RCM反应得到双环中间体。并对关于Ferruginene A的三环核心骨架的构建所进行的探索做了详细的描述。　　第四章介绍了四氢异喹啉类生物碱(-)-Fennebricin A关键中间体的不对称合成。手性非天然氨基酸4-38为四氢异喹啉类生物碱的关键中间体，我们创新性地使用余金权课题组发展的钯催化C(sp3)-H芳基化反应完成此手性中间体的高效合成，为(-)-Fennebricin A的不对称全合成研究奠定了重要的物质基础。