关键词： C-S键活化   六羰基合钼   镍催化   钯催化   不对称合成  

摘要： 过渡金属催化的交叉偶联反应作为有机合成化学中一个重要的分支,它在构建碳-碳键和碳-杂原子键的过程中发挥着关键作用。苯并噻唑化合物和异吲哚酮化合物作为有机合成领域中最常见的中间体,常用于制备特定的药物分子,因此本文旨在利用过渡金属来构建苯并噻唑化合物和异吲哚酮化合物。 第一章:本部分总结了近年来对C-S键的活化与转化方式的研究进展。根据有机硫化物中碳原子的杂化方式的不同,我们将其划分为C（sp）-S键、C（sp2）-S键和C（sp3）-S键。然后根据不同过渡金属催化剂的种类,进一步划分了不同金属催化的C-S键的活化与转化,并对其反应过程也进行了描述与总结;此外针对异吲哚酮化合物的合成路径不同,我们将其分为不同金属催化的异吲哚酮合成、无金属促进的异吲哚酮合成和不对称异吲哚酮合成,并对其反应过程分别进行了讨论。 第二章:镍钼协同催化的脱硫偶联反应研究 通过镍/钼双金属的协同作用,我们实现了结构不同的杂芳基硫醚和碘代芳烃的还原交叉偶联反应,以中等到良好的收率构建了一系列联芳基化合物。该方法具备操作简单、反应条件温和、底物适用范围广等优势,相较于当前已报道的方法,多种基团包括游离的胺、酯基、醛基等具有挑战性的官能团都能很好适用于该体系。克级实验及后续衍生化实验表明,目标联芳基化合物在标准条件下能顺利合成,进一步展示了该催化体系的适用性。初步研究机理发现,六羰基合钼在反应过程中不仅起到还原剂的作用,还能够促进C-S键断裂。通过控制实验,我们推测碳碘键对零价镍的氧化加成可能是反应的起始步。 第三章:钯催化3,3-二取代异吲哚酮化合物的不对称合成研究 采用炔酸作为炔烃前体,我们成功实现了钯催化的1,1-二取代烯酰胺化合物的不对称芳基炔基化反应,以优异的收率及对映选择性合成了多种结构不同的含有杂季碳中心的3,3-二取代的异吲哚酮类化合物。条件优化发现,炔酸在对映选择性控制中起到重要作用,而碱的强弱对反应是否顺利进行同样发挥着重要作用。该反应的初步普适性研究表明,反应能够兼容各种结构、电性差异的官能团。

关键词： 肌红蛋白   定向进化   不对称合成   酶促反应   内酰胺化合物  

摘要： 内酰胺化合物在生物活性物质和药物分子中广泛存在,不对称合成该类化合物在药物合成中具有十分重要的意义。近年来,Arnold、Fasan等课题组发现工程化的血红素蛋白可作为生物催化剂,通过乃春转移实现分子间和分子内的C-H胺化反应,进一步拓展了C-H功能化,但通过该策略合成内酰胺化合物很少有报道。通过对本课题的研究发现肌红蛋白可催化酰氧基酰胺类化合物分子内环化不对称合成内酰胺化合物,并通过定向进化发现肌红蛋白变体（L104Y）可显著提升内酰胺的产率。以下是主要研究内容: （1）构建肌红蛋白质粒,在大肠杆菌中成功表达了肌红蛋白。 （2）使用化学法合成了一系列的酶促反应底物酰氧基酰胺类化合物。发现肌红蛋白可催化N-苯甲酰氧基-4-苯基丁酰胺C-H酰胺化,生成5-苯基-γ-内酰胺化合物,并表现出良好的活性（产率:27.30%）和对映选择性（>99%ee）。对该反应的反应条件如p H、温度、助溶剂等进行优化,确定了最优的反应条件,将产率提升至34.71%。 （3）使用Schr（?）dinger Maestro、Pymol等软件将蛋白与小分子化合物进行对接与可视化分析,选择了11个特定的氨基酸进行单点突变。发现将104位的亮氨酸突变为含芳香结构的氨基酸（L104Y、L104F、L104H）均可在一定程度内提高5-苯基-γ-内酰胺的产率,特别是L104Y可将5-苯基-γ-内酰胺产率提升至47.87%,对映体过量大于99%。 （4）对该反应底物的普适性进行了研究。在底物分子的4-苯基丁酰胺部分引入对位取代基,包括吸电子的-Br、-F以及给电子的-CH3、-OCH3,发现这些底物在肌红蛋白的催化下均表现出良好的反应活性。其次研究了苯甲酰氧基部分对内酰胺产率的影响,通过将其替换为特戊酰基、二噁唑烷酮等不同基团,发现上述大部分底物都具有良好的普适性。 综上所述,通过对本课题的研究,为内酰胺化合物的合成提供了一种新的研究思路和方法。

关键词： 吲哚   氮杂环卡宾   安息香反应   酰基硅烷   烷基化反应   抗猕猴桃溃疡活性  

摘要： 吲哚骨架类化合物因其独特的苯并五元含氮杂环化学结构,具有丰富多样的生物活性,因而广泛存在于多种天然产物和药物分子设计中。吲哚衍生物的开发和利用一直是化学家和药物学家的研究热点,近年来有关吲哚骨架活性小分子设计、合成用于医药和农业生产中报道屡见不鲜。 本文以吲哚为母核,以有机小分子氮杂环卡宾（N-Heterocyclic Carbene,NHC）为催化剂,开发一种新的反应体系,通过该反应体系可以高效的、高光学活性的构建一系列结构新颖、具有潜在抑菌生物活性的吲哚C7类功能化衍生物,并对此类目标化合物进行生物活性测试,筛选出具有良好抑菌生物活性的目标化合物。旨在对所开发的反应体系的机理、应用等展开系统的工作,以期利用所开发的反应体系合成绿色、高效、低风险具有较高抑制植物病原菌活性的新型先导化合物。对本论文的主要研究内容进行如下阐述: 1.本部分以NHC为催化剂,催化活化酰基硅烷底物并发生1,3-Brook重排后形成含硅基Breslow中间体,随后该中间体进攻亲电受体吲哚（或咔唑）-7-甲醛发生安息香缩合反应,同时发生1,4-硅基迁移,从而高效构筑一系列化学选择性单一,产率优良,立体选择性好,结构新颖的含α-硅氧基酮手性吲哚（或咔唑）类衍生物。对所构建的手性α-硅氧基酮吲哚衍生物进行抑菌生物活性测试,结果表明:多个目标化合物如Ⅰ-4j、Ⅰ-6a、Ⅰ-6b、Ⅰ-6c、Ⅰ-6e、Ⅰ-6g、Ⅰ-6h、Ⅰ-6i、Ⅰ-6j、Ⅰ-6k、Ⅰ-6l、Ⅰ-6m、Ⅰ-15以及Ⅰ-16在100μg/mL和50μg/mL的测试浓度下对猕猴桃溃疡病菌（Pseudomonas syringae ***,Psa）表现出优异的抑制活性,其抑制率均高于商品对照药噻菌铜和叶枯唑,其中,目标化合物Ⅰ-6a、Ⅰ-6b、Ⅰ-6c、Ⅰ-6h和Ⅰ-6l表现出对Psa最好的抑制活性,其抑制率分别为76.8%和71.0%,82.5%和62.2%,77.3%和74.1%,78.6%和68.1%以及75.3%和66.2%;在探究S和R构型在上活性差异时发现,这两种异构体的抑菌活性差异较小。在初筛测试结果中,将五个活性较好的化合物（Ⅰ-6a、Ⅰ-6b、Ⅰ-6c、Ⅰ-6h和Ⅰ-6l）进行半数有效浓度(EC50)活性测试。化合物（S）-Ⅰ-6c的半数有效浓度较低为15.3μg/mL,其他化合物的半数有效浓度相差较小,没有显著性差异。所测目标化合物的单一构型的R和S体的EC50都优于对照药噻菌铜和叶枯唑。随后,对含α-硅氧基酮手性吲哚（或咔唑）类衍生物抗真菌活性进行了评估,在测试浓度为50μg/mL时,α-硅氧基酮手性吲哚（或咔唑）类衍生物对小麦赤霉病菌（Gibberella zeae）,辣椒枯萎病菌（Capsicum wilt）和水稻纹枯病菌（Pellicularia sasakii）均表现出一定的抑制活性,但是抑制活性都低于商品对照药噁霉灵和多菌灵; 2.在上一部分工作的基础上,对获得的α-硅氧基酮吲哚衍生物进行结构改造优化。同样以有机小分子NHC为催化剂,催化活化α-溴代肉桂醛形成Breslow中间体,再脱去一分子的HBr形成α,β-不饱和酰基唑中间体,随后该中间体与亲电受体4-氨基吲哚发生烷基化反应,从而高效构筑一系列化学选择性单一,产率良好,立体选择性优良,结构新颖的吲哚C7位手性烷基化衍生物。对吲哚C7位手性烷基化衍生物进行抗Psa活性评价,结果表明:化合物Ⅱ-3b、Ⅱ-3c、Ⅱ-3h、Ⅱ-4a以及Ⅱ-4f五个化合物在100μg/mL和50μg/mL的测试浓度下对Psa表现出优异的抑制活性,其抑制率均高于商品对照药噻菌铜和叶枯唑。 通过NHC催化所开发的吲哚C7位不对称官能化反应体系合成了39个手性α-硅氧基酮吲哚衍生物和23个吲哚C7位手性烷基化衍生物,并对Cross Brook-Benzoin反应机理进行了验证,对两个系列的目标化合物进行抗Psa活性测试发现,部分化合物对Psa表现出较好的抑制活性。

关键词： 轴手性1,3-丁二烯   手性磷酸   丁三烯   相转移催化   氮烷基化   烯烃碳氢键官能团化  

摘要： 手性普遍存在于自然界中,在生命进程中扮演着重要角色。早期研究主要集中在中心手性化合物的绿色合成与应用。近些年,轴手性、螺旋手性、面手性等其他非中心手性现象才逐渐引起化学工作者的重视。其中以联芳基骨架为代表的轴手性骨架被广泛应用于在生物医药、功能材料、精细化工、绿色合成以及环境科学等领域。然而,非联芳基类轴手性化合物的绿色合成与应用研究则显得相对匮乏。其中,关于轴手性烯烃类化合物的研究则一直停留在轴手性芳基烯烃类化合物的合成与应用上。因特殊的空间拓扑结构,轴手性1,3-丁二烯在不对称合成和功能材料等领域具有较大的应用潜力。但其轴手性稳定性较差,导致相关的合成与应用研究至今基本处于未开发状态。极易消旋的反式旋转过渡态,对非环状轴手性1,3-丁二烯类化合物的绿色、高效合成研究提出了极高的要求。本论文结合绿色可持续发展理念,通过不对称氮烷基化、不对称烯烃碳氢键官能团化和丁三烯分步不对称双官能团化三种便捷、高效、低能耗的合成策略完成了新型轴手性1,3-丁二烯类化合物的构建和拓展,具体研究内容如下: 利用烯胺的氮烷基化反应实现了轴手性1,3-丁二烯类化合物的不对称构建,为该类化合物的不对称合成研究打下了坚实的基础。该方法利用廉价易得、环境友好的辛可宁衍生物作为手性相转移催化剂,以轴手性不稳定的全取代1,3-丁二烯为底物,高效地构建了轴手性1,3-丁二烯类化合物。该方法通过氮烷基化的方式来阻止烯胺-亚胺互变过程,同时增大取代基位阻,进而限制手性轴的自由旋转来实现轴手性1,3-丁二烯不对称合成。该方法对全取代1,3-丁二烯底物以及亲电试剂结构具有很好的兼容性,以高产率和高対映选择性(产率最高可达99%,ee值最高可达96%)构建了34个轴手性1,3-丁二烯类化合物。同时,利用该烯烃与联烯胺阴离子的结构关联性,以接近100%手性传递率,实现了该烯烃的立体构型翻转,进一步拓展了13个轴手性1,3-丁二烯类化合物。 有机催化的烯烃碳氢键官能团化突破了过渡金属催化的垄断局面,是不对称构建轴手性1,3-丁二烯类化合物最直接有效的方法。该方法利用手性磷酸作为手性阴离子相转移催化剂,通过新型烯烃碳氢键不对称官能团化反应机制,向五取代1,3-丁二烯底物中引入溴原子,高效地合成了全取代轴手性1,3-丁二烯类化合物。该方法对于五取代1,3-丁二烯底物结构具有很好的兼容性,以优异的产率和対映选择性(产率最高可达99%,ee值最高可达99%)构建了27个轴手性1,3-丁二烯类化合物。通过绿色、经济、高效的一锅法衍生化反应,成功将多种含杂原子的官能团引入到轴手性1,3-丁二烯骨架中,以优异的产率和対映选择性(产率最高可达90%,ee值最高大于99%)进一步构建了21个新型轴手性1,3-丁二烯类化合物。反应机理研究表明,该反应主要包括底物活化、去质子化和[1,3]-溴迁移等反应过程。其中,去质子化过程为反应的决速步和对映选择性决定步,[1,3]-溴迁移过程的面选择性决定了产物的Z/E选择性。消旋机制研究表明,起阻转和支撑作用的取代基均会对1,3-丁二烯手性轴的稳定产生影响。应用研究表明,轴手性1,3-丁二烯不仅可以作为手性合成子向其他手性结构转化,还可以作为手性配体应用于不对称催化反应中。 丁三烯的分步双官能团化首次将丁三烯应用于轴手性领域,为高效不对称构建轴手性化合物开辟了新途径。该方法主要包括手性Lewis酸催化下的丁三烯与吲哚的不对称迈克尔加成反应和全取代轴手性联烯化合物与大位阻亲电试剂的转化反应。通过具有100%原子经济性的不对称迈克尔加成反应,以最高99%的产率和72%ee构建了9个全取代轴手性联烯化合物。通过后续方便、快捷的转化反应,以接近100%手性传递率和最高96%的产率,进一步构建了7个新型轴手性1,3-丁二烯类化合物。 轴手性1,3-丁二烯骨架的催化不对称合成研究不仅会推动该骨架在手性合成领域的应用研究,也会为该骨架在生物医药、功能材料等工程领域的应用奠定坚实的基础。

关键词： 膦酰胺   不对称合成   镍催化   偶联反应   P-手性  

摘要： P-手性膦酰胺是一类含有P(O)-N键的P-手性化合物,广泛存在于各种药物活性分子中。此外P-手性化合物还可以作为手性催化剂和配体,应用于合成化学领域。因此高效合成具有高附加值的P-手性膦酰胺是具有重要的研究价值。本论文利用镍催化不对称策略,通过使用消旋的二级膦酰胺化合物与烯基溴以及芳基溴等试剂进行偶联反应,合成得到了一系列P-手性膦酰胺化合物。 1.通过苯基二氯化膦或叔丁基二氯化膦与仲胺反应,经取代和水解过程,得到一系列消旋的二级膦酰胺化合物,并对二级膦酰胺化合物与苄溴的取代、炔烃的加成、烯丙基取代等反应进行了初步尝试。 2.以二级膦酰胺化合物和烯基溴作为反应底物,使用Ni(cod)2作为催化剂,以醋酸钾作为碱,以二氧六环为溶剂,使用二茂铁类氮膦配体,加入当量的锰,在室温下进行反应,最高以83%的收率,97%的ee值得到烯基P-手性膦酰胺化合物,并对不同的二级膦酰胺和烯基溴代试剂进行了底物拓展,实现了镍催化P-手性膦酰胺的不对称合成。 3.以二级膦酰胺化合物和芳基溴作为反应底物,使用Ni(cod)2作为催化剂,以磷酸氢二钾作为碱,以乙酸乙酯为溶剂,使用二茂铁类氮膦配体,加入当量的锰,最高以84%的收率,98%的ee值得到芳基P-手性膦酰胺化合物,各种芳基溴试剂都能以较高的收率,优异的对映选择性得到产物,并进行了衍生化应用。

关键词： 不对称合成   三氟乙胺   肉桂枝枯病   可可毛色二孢菌   Mannich加成  

摘要： 肉桂树,属于常绿乔木类别。这种树原本生长在中国,特别是在中国的广西、广东、海南、云南、福建、江西、湖南和四川等省份的部分地区,如今已被广泛种植于热带及亚热带地区。然而,近年来肉桂树遭受了枝枯病的严重侵袭,这是一种极具破坏性的病虫害,导致桂皮、桂油、桂枝等产量大幅度减少,甚至出现绝收的情况。经过研究发现肉桂木蛾、肉桂双瓣卷蛾、泡盾盲蝽这三类害虫会携带并传播病原菌—可可毛色二孢菌(Lasiodiplodia theobromae),这被认为是导致肉桂枝枯病的主要原因。当前,对于肉桂树枝枯病的防治手段,农业防治只能起到预防和减轻病情的作用,但经济成本较高;生物防治方法相关报道较少几乎不存在;而化学防治虽然作为主要的防治手段,但其副作用明显,并可能导致病原菌产生抗药性。因此,寻找更为有效且环保的化学防治方法,成为了当前亟待解决的问题。含氟药物是一类在医疗领域广泛应用的药物,这类药物因其独特的化学性质而在多种疾病的治疗中发挥着关键作用。特别是三氟乙胺这种分子骨架存在于许多药物和具有药物活性的天然产物及其衍生物中,但目前对可可毛色二孢菌的小分子化合物抑制研究甚少,所以本文将合成的三氟乙胺类化合物及其衍生物进行了抗可可毛色二孢菌活性研究,整体有超过100种化合物表现出了抑制作用,最高可达99%抑制率。 本论文主要设计并合成了手性三氟乙胺类化合物、三氟甲基异噻唑类化合物和β-酰氧基酯类化合物,建立了合成这三种化合物的新型反应方法和模式,并对所有化合物进行了体外抗可可毛色二孢菌抑制活性测试。分如下几个部分: 研究了芳基乙炔作为亲核试剂与(R)-N-叔丁基亚磺酰基-3,3,3-三氟亚胺进行不对称Mannich加成反应。以Li HMDS作为有机碱,无水二氯甲烷作为反应溶剂,反应2.5小时以得到一系列炔丙基胺类化合物。反应虽然立体选择性不高,但是通过常规柱色谱法可以容易地分离两种非对映体。同时该方法也适用于大规模合成。该反应方法条件温和,底物适应性较好,充分展示了合成策略的高效性和适应性。 研究了在三氟乙酸存在下,三氟甲基化的炔丙基胺发生分子内环化反应,得到了3-(三氟甲基)异噻唑衍生物作为产物。以二氯甲烷作为溶剂室温下反应4小时得到异噻唑衍生物。该新型反应底物表现出较高的耐受性,反应操作简单,底物范围广。反应进行了克级放大量实验,产率可以保持78%。这项工作代表了第一个涉及叔丁亚磺酰基转化的例子,并为制备多官能化异噻唑提供了有价值的方法。 研究了α-氟化芳基磺酰基偕二醇的不对称去三氟乙酰化Mannich反应。三乙胺作为碱,加入分子筛,Li Br作为促进剂,在无水四氢呋喃中-78℃中搅拌反应4小时得到β-三氟甲基-β-氨基砜。反应的底物范围广泛且拥有高产率(最高可达86%)和高立体选择性(最高可达>99:1)。该方法在克级反应中依旧表现良好,条件简单,操作方便,为合成手性含氟氨基砜和二氟甲基化合物提供了新的策略。 研究了香紫苏内酯作为一种新型亲核试剂与手性三氟亚胺的不对称Mannich反应。以Li HMDS作为有机碱试剂,无水四氢呋喃作为溶剂,在0℃下反应半小时得到β-亚磺酰胺香紫苏内酯。反应底物范围广且可以表现出高产率(最高可达98%)和高立体选择性(最高可达98:2:0:0)。该方法在克级反应中依旧表现良好,且保持较高非对映选择性。该反应条件温和,操作方便,为合成氨基烷基(芳基)香紫苏内酯衍生物提供了新的策略。 研究了一种用3-氟氧化吲哚和三氟亚胺不对称Mannich加成反应合成β-氨基-β三氟甲基氧化吲哚的新方法。用Li HMDS作为有机碱,无水二氯甲烷作为溶剂在-78℃下反应1小时得到预期产物。反应的底物范围广,可保持优秀的产率(最高可达99%)和高非对映选择性(最高可达>98:2)。对反应进行了放大量验证实验,依旧能以高产率和高非对映选择性得到产物。此方法为合成含氨基和三氟甲基的3-氟氧化吲哚类化合物提供了更简单、温和的条件和方法,可作为其之后构建药物和修饰天然产物的重要工具。 研究了一种新型的不含α稳定吸电子基团的β-酯基重氮化合物与羧酸进行的O-H插入反应。以四氯化碳作为溶剂,亚硝酸叔丁酯作用下在60℃下反应5小时得到β-酰氧基酯。反应底物范围广且保持高产率(最高可达99%),底物还包括天然产物和药物。还进行了放大量验证实验且产率不会降低。此方法为合成β-酰氧基酯类化合物提供了很多可能性,可作为天然产物和药物的重要修饰工具。 对合成的所有化合物进行了体外抗可可毛色二孢菌活性研究。化合物浓度为50μg/m L,整体抑制率由低到高不等,最高可达99%抑制效果。抑制表现最优为三氟甲基异噻唑类化合物,其次是三氟甲基炔丙基胺类化合物和β-氨基-β-三氟甲基砜类化合物,中等抑制作用为β-氨基香紫苏内酯类化合物和β-酰氧基酯类化合物,

关键词： 不对称合成   氧化吲哚螺环化合物   Michael加成   Friedel-Crafts反应   硝基烯炔   3-取代氧化吲哚  

摘要： 氧化吲哚螺环结构广泛存在于天然产物当中,是许多活性化合物的基本骨架和药效团。因此,氧化吲哚螺环化合物的不对称合成成为近年来有机合成领域的研究热点,探索新的不对称合成方法构建具有特殊骨架的氧化吲哚螺环化合物具有十分重要的研究意义。 本文第一部分根据螺环环系大小的不同,简要介绍了三元、四元、五元以及六元氧化吲哚螺环化合物的不对称合成研究进展。基于不同结构的3-取代氧化吲哚衍生物为底物,采用手性硫脲、方酰胺、卡宾和仲胺等有机小分子催化以及Sc、Mg、Ni、Co、Au、Zn等金属/手性配体催化,通过多步串联反应或接力反应,可高效实现不同环系氧化吲哚化合物的不对称合成。 有机金属串联催化是合成目标化合物的常用方法,可实现单一催化体系无法实现的多种共价键的构建,本文第二部分基于有机/Au接力催化,实现了两类氧化吲哚螺环化合物的不对称合成。首先,以3-吡咯取代氧化吲哚和硝基烯炔为原料,在手性有机小分子催化剂的作用下,发生Michael加成反应,然后利用Au对炔基的活化,与吡咯发生Friedel-Crafts反应,高效实现了系列化二氢吲哚嗪-氧化吲哚螺环化合物的不对称合成;其次,以3-吲哚取代氧化吲哚和硝基烯炔为原料,同样利用有机小分子催化的Michal加成和Au催化的Friedel-Crafts反应,高效实现了系列化二氢咔唑-氧化吲哚螺环化合物的不对称合成。该类反应具有良好的底物适用性,所得产物收率最高可达96%,且具有优异的对映选择性(高达98%ee)。本文的研究成果可为氧化吲哚螺环化合物的不对称合成提供新的方法和路线,进一步丰富氧化吲哚螺环化合物的结构多样性。

关键词： 环丁烯型高异黄酮   Lifitegrast   苯并环丁烯   3-甲砜基-L-苯丙氨酸   不对称合成  

摘要： 环丁烯型高异黄酮是目前已知的唯一一类具有苯并环丁烯结构的天然产物,其独特的骨架结构以及所报道的良好生物活性,都表明该类天然产物有进一步开发价值。但是目前关于天然产物环丁烯型高异黄酮的合成研究较少,尚未见有不对称合成报道。干眼病已经成为全球常见的眼表疾病。Lifitegrast是第一种被FDA批准用于治疗干眼病体征和症状的眼科药物,其优良的药代动力学特性以及治疗的靶向性,有望成为干眼病治疗药物中的重磅药物。Lifitegrast合成的关键在于三个结构片段的高效构建,其中3-甲砜基-L-苯丙氨酸作为非天然氨基酸,是Lifitegrast关键结构片段。目前关于3-甲砜基-L-苯丙氨酸的合成主要依赖于不对称氢化和酶催化等方法,存在不易操作,手型纯度不稳定,成本高等问题。因此本论文围绕天然产物环丁烯型高异黄酮和3-甲砜基-L-苯丙氨酸的不对称合成展开研究。 论文分为三个部分,第一部分介绍了天然产物环丁烯型高异黄酮的合成研究,干眼病现状,Lifitegrast合成进展等。第二部分是关于天然产物环丁烯型高异黄酮合成研究和结构表征。第三部分是3-甲砜基-L-苯丙氨酸合成研究和结构表征。 取得的研究结果如下: 1.基于丙二酸酯的不对称还原反应和钯催化的分子内甲基C-H键活化发展了一种苯并环丁烯的不对称合成新策略,并应用该策略以90%ee值和9%总产率完成了环丁烯型高异黄酮3的不对称合成,从而实现了该类天然产物的首次不对称合成,为该类化合物的合成研究奠定了技术基础。 2.从获得的手性苯并环丁烯化合物出发,通过Curtius重排反应以及Baeyer-Villiger氧化反应,利用手性转移策略,制备了手性叔醇和α-tertiary胺基化合物,拓展了手性苯并环丁烯应用范围,为含有该类结构药物的研发奠定了技术基础。 3.确立了一条新的3-甲砜基-L-苯丙氨酸合成路线。以廉价易得的Boc-L-丝氨酸甲酯作为起始原料,利用Negishi偶联反应完成了干眼病治疗药物Lifitegrast关键结构片段3-甲砜基-L-苯丙氨酸的不对称合成。以Boc-L-丝氨酸甲酯作为起始原料,在降低了生产成本的同时,也很好的解决了分子中手性构建难的问题。