关键词： 醇脱氢酶   (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯   不对称合成   分子改造   饱和突变  

摘要： （S）-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯[（S）-CHOH]是他汀类药物合成的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯不对称合成（S）-CHOH是很有潜力的制备路线,目前存在的主要问题是醇脱氢酶催化活性较低。首先对来源于Lactobacillus kefir DSM 20587的醇脱氢酶的四点突变体LkTADH（A94T/F147L/A202L/L199H）进行回复突变,确定了关键位点147和202,并获得比酶活提高1倍的突变体MF147L-A202L。对这两个位点进行饱和突变,获得比酶活比LkTADH提高1.47倍的突变体MF147I-A202L。其比酶活为10.17U/mg,为目前文献报道最高水平。通过动力学分析和分子对接,分析了突变位点对酶活影响的机制,为后续研究奠定了良好的基础。

关键词： 吲哚生物碱   arborisidine   Saegusa氧化   氮杂Michael加成   不对称合成  

摘要： 报道了吲哚生物碱arborisidine四环骨架的不对称合成研究.以本课题组前期报道的光学纯化合物10,9-二叔丁基-5-乙基(4S,8R)-7,8-二羟基-9H-8a,4b-(氨基乙醇氨基)-咔唑-5,9,10-三羧酸酯(11)为起始原料,经Krapcho反应脱羧转化为酮后,通过还原开环策略实现酮中间体四氢吡咯环的开环;随后经两次Saegusa氧化反应和Michael加成反应,实现了A/B/D三环中间C(15)-C(16)双键的构建和C(16)位甲基取代的引入.最后经分子内氮杂Michael加成反应一步实现arborisidine中哌啶C环和C(16)季碳中心的建立,高效完成目标分子A/B/C/D四环骨架的不对称合成.

关键词： 环丙烷   环丙烷化   开环   环化   对映选择性  

摘要： 含有推-拉电子(DA)体系的张力环化合物,例如DA环丙烷,是非常有用的合成砌块,被应用于天然产物全合成以及合成具有生物活性的分子的研究中。近年来,本课题组利用手性铜、镍等配合物为催化剂,一方面发展了一系列高效合成手性DA环丙烷的新方法;另一方面陆续实现了仲胺、醇、硝酮、氮杂亚胺叶立德、烯醇硅醚、吲哚等多种亲核试剂与DA环丙烷的高对映选择性开环/环化反应。本文结合我们课题组工作综述了DA环丙烷化合物的不对称合成、开环/环化反应以及动力学拆分方面的主要研究进展并进行了展望。

关键词： 手性化合物   苯乙烯型   不对称合成   磺酰基   轴   手性骨架   手性催化剂   立体选择性  

摘要： 轴手性骨架存在于许多重要的生物活性大分子中,并且是许多手性催化剂、手性配体的核心组成部分.在大家熟知的轴手性化合物中,绝大多数具有联芳基骨架,而苯乙烯型轴手性化合物作为一种结构新颖的轴手性骨架自1991年被Kawabata等提出后鲜有报道,主要原因在于苯乙烯型轴手性化合物中C—C键轴的旋转能垒较低,易消旋化，很难控制反应的立体选择性．

关键词： 解脂耶氏酵母   不对称合成   (R)-苯乙醇   条件优化  

摘要： 手性苯乙醇及其衍生物是合成手性药物及其中间体的重要模块。以前期筛选到的解脂耶氏酵母全细胞为催化剂,探究影响不对称合成(R)-苯乙醇的各种因素,优化转化条件。结果表明,以2.0%甘油为辅助底物;转化温度为30℃,反应体系初始p H值为7.0,微生物细胞含量为0.25 g/m L,底物浓度为45 mmol/L并以2%乙醇作为底物助溶剂,转化36 h获得的底物转化率高达96.96%,此时产物对映体过量值(e.e.值)为94.82%。

关键词： 联吡啶   手性   合成   抗肿瘤药物  

摘要： 联吡啶及其衍生物是一类重要的血管内皮生长因子抑制剂,根据化合物的构效关系,以含有不同取代基的吡啶作为起始原料,以不同的光学纯的α-氨基酸作为手性源,设计并合成了新型的含有手性中心的联吡啶衍生物,其结构通过1H NMR,13C NMR和HRMS进行了表征.体外抗肿瘤活性测定,选择五种不同的肿瘤细胞株HCT-8:人结肠癌细胞;Bel7402:人肝癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;A549:人肺腺癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞对目标化合物的抗肿瘤活性进行了生物评价.

关键词： 诺贝尔化学奖   野依良治   名古屋大学   日本兵库县   有机化学家   中国科学院   不对称合成   京都大学  

摘要： 野依良治(Ryoji Noyori),1938年9月3日出生于日本兵库县芦屋市,是日本著名的有机化学家,毕业于京都大学,现任名古屋大学教授、名古屋大学理学研究科主任,并入选为中国科学院外籍院士。2001年,因对不对称合成的贡献,时任名古屋大学教授的野依良治,获得了当年的诺贝尔化学奖和沃尔夫化学奖.

关键词： 催化不对称合成   手性药物   碳硼烷   上海   过渡金属催化   手性化合物   不对称反应   不对称催化  

摘要： 过渡金属催化的不对称反应对于大量合成手性化合物以适应医药界对于手性药物日益增长的需要具有重要意义。然而由于不对称合成手段的缺乏，在硼笼上实现手性的研究尚处于简单手性拆分的初级阶段，大大限制了其应用于药物化学、材料化学及不对称催化等“手性”在分子设计中占有重要地位的领域。邻一碳硼烷的CH和BH位点分别位于高度对称的二十面体的十二个顶点，而取代基的引人可以降低分子的对称性，从而在硼笼上引进手性要素。

关键词： 不对称氢化   关键中间体   RuPHOX-Ru   托莫西汀   氟西汀  

摘要： 以简单易得的苯乙酮、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应合成3-[甲基(苄)胺基]-1-苯丙酮。然后,以课题组自主开发的面手性Ru PHOX-Ru为手性催化剂,通过不对称催化氢化实现温和条件下(R)-3-[甲基(苄)胺基]-1-苯丙醇的不对称合成,总收率达92%。在不对称氢化过程中,反应底物与催化剂的S/C=10 000时,反应以几乎定量的收率(98%)及对映选择性(ee值99%)得到目标产物。本研究工作为几个西汀类药物光学异构体的制备提供了一条切实可行的合成途径,显示出较好的应用前景。