关键词： 不对称催化合成   手性拆分   碳硼烷   分子对称性   不对称合成   二十面体   药物化学   材料化学  

摘要： 邻一碳硼烷分子中2个CH和10个BH位点分别处于高度对称的二十面体顶点，取代基的引入可以降低分子对称性，从而在硼笼上引进手性要素．目前由于不对称合成手段的缺乏，在硼笼上实现手性的研究尚处于简单手性拆分的初级阶段，限制了其在药物化学、材料化学及不对称催化领域的应用．

关键词： Catalysis  

摘要： β-(3,4-dihydroxyphenyl) pyruvic acid was first synthesized by Knoevenagel condensation and hydrolysis reactions of 3,4-dihydroxybenzaldehyde. Then, β-(3,4-dihydroxyphenyl) pyruvate borneol ester was prepared from β-(3,4-dihydroxyphenyl) pyruvic acid with borneol in the presence of a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid. Finally, biocatalytic synthesis of target product Danshensu borneol ester (DBZ) catalyzed by bread's yeast was obtained. The factors affecting synthesis of DBZ such as amount of glucose, reaction time, pH valve and amount of β-cyclodextrin were systematacially investigated. The results showed that when the amount of β-(3,4-dihydroxyphenyl) pyruvate borneol ester was 0.5 g, the optium reaction conditions were as follows: amount of glucose 30 g, reaction time 24 h, pH 7, amount of β-cyclodextrin 1.5 g. Under these conditons, enantiomeric excess (e.e.) valve of the target product was as high as 84.9%, and S enantiomer was the predominant component. The process in this paper is mild and low cost, and is a very valuable process for the production of DBZ. © 2018, Editorial Office of FINE CHEMICALS. All right reserved.

关键词： ω-转氨酶   不对称合成   手性胺   非天然氨基酸   生物催化  

摘要： ω-转氨酶不对称合成手性胺及非天然氨基酸是目前生物加工过程的研究热点之一。ω-转氨酶具有优良的立体选择性及区域选择性,利用其进行生物催化生产手性胺,已被应用于医药、农药和化工等领域。本文中,笔者综述了ω-转氨酶的基本结构特性,并以转氨酶法制备西他列汀关键中间体等为例,同时阐述了该酶的高通量筛选方法及分子改造方面的研究进展,并对级联反应提高手性胺产量的策略作了进一步讨论。最后,本文简要总结了ω-转氨酶在不对称合成非天然氨基酸中的具体应用。

关键词： 不对称合成   吲哚酮   乙烯基   铑(Ⅲ)   化合物   炔基   活化   碳氢  

摘要： 具有手性碳中心的异吲哚酮骨架普遍存在于天然产物以及药物中间体中，但是目前报道的不对称合成方法使用的底物主要限于3-羟基异吲哚酮、烯基苯甲酰胺和卤代苯甲酰基吲哚，很大程度上限制了产物的多样性。

关键词： 3,5-二取代脯氨酸   甘氨酸等当体镍螯合物   不对称Michael加成反应  

摘要： 选用甘氨酸等当体镍螯合物与α,β-不饱和酮进行不对称Michael加成反应,在室温条件下,以1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)为碱,甲醇为溶剂,不对称合成了3,5-二取代脯氨酸及其衍生物.该方法具有操作简单、收率高、底物适用范围广的特点,为3,5-二取代脯氨酸及其衍生物的不对称合成提供了新的研究思路.

关键词： 左旋多巴   不对称合成   植物提取   酶催化   代谢工程  

摘要： 左旋多巴(L-DOPA)是治疗帕金森病的最有效药物,在各国的临床中应用广泛。左旋多巴的制备方法包括化学合成、植物提取、酶催化以及微生物合成。化学合成法存在低转化率和环境污染问题。植物提取法不仅产量低,还受到资源限制。酶催化法使用包括酪氨酸酚解酶、酪氨酸酶及羟基苯乙酸3-羟化酶等催化苯类前体合成左旋多巴。随着合成生物学的发展,构建代谢工程微生物、发酵法生产左旋多巴是一种高效、环境友好的新方法,具有良好的应用前景。

关键词： Michael加成   吲哚生物碱   氧化吲哚   不对称合成   串联   结构单元   药物分子   四氢吡咯  

摘要： 四氢吡咯螺氧化吲哚结构单元广泛存在于各类吲哚生物碱以及药物分子中,已有多种方法被报道用于该结构单元的构建.如何高效控制该骨架的立体构型以及扩展其在天然产物全合成以及药物合成中的应用仍是亟待解决的难题.西北农林科技大学化学与药学院谢卫青课题组利用Sc（OTf）3-手性双氮氧酰胺催化体系,实现了色胺衍生的氧化.

关键词： 丙烯酰氯   L-苯丙氨酸   N-酰化   不对称合成  

摘要： 以丙烯酸和L-苯丙氨酸为原料,在丙酮水溶液中反应得到N-丙烯酰-L-苯丙氨酸。产物经熔点测定,红外、核磁表征。

关键词： 比卡鲁胺   不对称合成   工艺研究  

摘要： 目的探索比卡鲁胺的不对称合成工艺。方法以L-脯氨酸为起始原料,经酰化、环合、水解、环合、缩合、环氧化、烃化、氧化8步反应制备比卡鲁胺。结果与结论总收率为31. 97%,产品结构经~1H-NMR和ESI-MS确证。该工艺原料易得、操作简单、成本较低,适用于工业化生产。

关键词： 醇脱氢酶   (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯   不对称合成   分子改造   饱和突变  

摘要： (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯（(S)-CHOH）是他汀类药物合成的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯不对称合成(S)-CHOH是很有潜力的制备路线，目前存在的主要问题是醇脱氢酶催化活性较低。首先对来源于Lactobacillus kefir DSM 20587的醇脱氢酶的四点突变体LkTADH（A94T/F147L/A202L/L199H）进行回复突变，确定了关键位点147和202位，并获得比酶活提高1倍的突变体M F147L-A202L。对这两个位点进行饱和突变，获得比酶活比LkTADH提高1.47倍的突变体M F147I-A202L。其比酶活为10.17U/mg，为目前文献报道最高水平。通过动力学分析和分子对接，分析了突变位点对酶活影响的机理，为后续研究奠定了良好的基础。