关键词： 手性化合物   苯乙烯型   不对称合成   磺酰基   轴   手性骨架   手性催化剂   立体选择性  

摘要： 轴手性骨架存在于许多重要的生物活性大分子中,并且是许多手性催化剂、手性配体的核心组成部分.在大家熟知的轴手性化合物中,绝大多数具有联芳基骨架,而苯乙烯型轴手性化合物作为一种结构新颖的轴手性骨架自1991年被Kawabata等提出后鲜有报道,主要原因在于苯乙烯型轴手性化合物中C—C键轴的旋转能垒较低,易消旋化，很难控制反应的立体选择性．

关键词： 环丙烷   环丙烷化   开环   环化   对映选择性  

摘要： 含有推-拉电子(DA)体系的张力环化合物,例如DA环丙烷,是非常有用的合成砌块,被应用于天然产物全合成以及合成具有生物活性的分子的研究中。近年来,本课题组利用手性铜、镍等配合物为催化剂,一方面发展了一系列高效合成手性DA环丙烷的新方法;另一方面陆续实现了仲胺、醇、硝酮、氮杂亚胺叶立德、烯醇硅醚、吲哚等多种亲核试剂与DA环丙烷的高对映选择性开环/环化反应。本文结合我们课题组工作综述了DA环丙烷化合物的不对称合成、开环/环化反应以及动力学拆分方面的主要研究进展并进行了展望。

关键词： 联萘酚   不对称合成   催化  

摘要： 以β-萘酚为原料,通过羟基保护、Suzuki反应、脱保护,在3,3位上成功引入芳香基团制备出目标产物,获得最佳合成条件,并用13CNMR、1HNMR、元素分析及红外光谱对相关产物进行了表征。目标产物在诱导二乙基锌和芳基醛的不对称加成反应中具备良好的催化性能,R构型的联萘酚衍生物催化所得醇的产率和e.e.值均高于S构型。

关键词： 联吡啶   手性   合成   抗肿瘤药物  

摘要： 联吡啶及其衍生物是一类重要的血管内皮生长因子抑制剂,根据化合物的构效关系,以含有不同取代基的吡啶作为起始原料,以不同的光学纯的α-氨基酸作为手性源,设计并合成了新型的含有手性中心的联吡啶衍生物,其结构通过1H NMR,13C NMR和HRMS进行了表征。体外抗肿瘤活性测定,选择五种不同的肿瘤细胞株HCT-8:人结肠癌细胞;Bel7402:人肝癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;A549:人肺腺癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞对目标化合物的抗肿瘤活性进行了生物评价。

关键词： 吲哚生物碱   arborisidine   Saegusa氧化   氮杂Michael加成   不对称合成  

摘要： 报道了吲哚生物碱arborisidine四环骨架的不对称合成研究.以本课题组前期报道的光学纯化合物10,9-二叔丁基-5-乙基(4S,8R)-7,8-二羟基-9H-8a,4b-(氨基乙醇氨基)-咔唑-5,9,10-三羧酸酯(11)为起始原料,经Krapcho反应脱羧转化为酮后,通过还原开环策略实现酮中间体四氢吡咯环的开环;随后经两次Saegusa氧化反应和Michael加成反应,实现了A/B/D三环中间C(15)-C(16)双键的构建和C(16)位甲基取代的引入.最后经分子内氮杂Michael加成反应一步实现arborisidine中哌啶C环和C(16)季碳中心的建立,高效完成目标分子A/B/C/D四环骨架的不对称合成.

关键词： 醇脱氢酶   (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯   不对称合成   分子改造   饱和突变  

摘要： （S）-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯[（S）-CHOH]是他汀类药物合成的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯不对称合成（S）-CHOH是很有潜力的制备路线,目前存在的主要问题是醇脱氢酶催化活性较低。首先对来源于Lactobacillus kefir DSM 20587的醇脱氢酶的四点突变体LkTADH（A94T/F147L/A202L/L199H）进行回复突变,确定了关键位点147和202,并获得比酶活提高1倍的突变体MF147L-A202L。对这两个位点进行饱和突变,获得比酶活比LkTADH提高1.47倍的突变体MF147I-A202L。其比酶活为10.17U/mg,为目前文献报道最高水平。通过动力学分析和分子对接,分析了突变位点对酶活影响的机制,为后续研究奠定了良好的基础。

关键词： 氢化异喹啉   不对称氢化异喹啉   不对称催化方法   1,2-二氢异喹啉   四氢异喹啉  

摘要： C-1不对称氢化异喹啉类骨架化合物因其具有潜在的生物活性、医用价值被用作合成生物碱等复杂天然产物的骨架结构而备受关注。近年来,涌现了大量的新颖的C-1不对称氢化异喹啉类化合物的合成方法。文中对氢化异喹啉的不对称合成研究进展进行了综述。全面介绍了氢化异喹啉不对称化合物的各类研究方法。简要分析了各类研究方法的优势和不足,从操作简洁、底物廉价、反应效率及新方法等方面对该领域的发展进行了探讨。

关键词： 沙格列汀   Ⅱ型糖尿病   不对称合成   生物催化  

摘要： 沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4 (DPP-4)竞争性抑制剂,可用于治疗Ⅱ型糖尿病.该药物具有降糖作用明显、毒副作用小和安全性高等优点,具有十分广阔的应用前景和巨大的市场价值.主要综述了沙格列汀制备技术的研究进展,概述了化学拆分法、化学催化不对称合成法、色谱分离法和生物催化法等相关制备方法,并对今后沙格列汀制备技术的发展趋势进行了展望.

关键词： 联吡啶   手性   合成   抗肿瘤药物  

摘要： 联吡啶及其衍生物是一类重要的血管内皮生长因子抑制剂,根据化合物的构效关系,以含有不同取代基的吡啶作为起始原料,以不同的光学纯的α-氨基酸作为手性源,设计并合成了新型的含有手性中心的联吡啶衍生物,其结构通过1H NMR,13C NMR和HRMS进行了表征.体外抗肿瘤活性测定,选择五种不同的肿瘤细胞株HCT-8:人结肠癌细胞;Bel7402:人肝癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;A549:人肺腺癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞对目标化合物的抗肿瘤活性进行了生物评价.