关键词： 吡咯烷   单萜吲哚生物碱   actinophyllic   acid   不对称合成   三环中间体  

摘要： 以(S)-3-(2,2-二甲基-5-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氧杂环己烷-5-基)吡咯烷-2-酮为原料,经吡咯烷酮还原开环、串联的氢化脱保护/分子内还原胺化反应等关键步骤,合成了吲哚生物碱actinophyllic acid的A/B/C环手性中间体(S)-3-(2-(2-氯乙酰氨基)-2',2'-二甲基-1,2,3,4,5,7-六氢螺[氮杂环辛烷并[4,3-b]吲哚-6,5'-[1,3]二氧杂环己烷]-5-基)-3-丙酮酸甲酯(9);9可在氧化条件下转化为A/B/G环中间体(S)-7-(2-(2-氯乙酰氨基)乙基)-2',2'-二甲基-8-氧代-7,8-二氢-5H-螺[环庚烯并[b]吲哚-6,5'-[1,3]二氧杂环己烷]-9-甲酸酯(10)。该合成路线涉及9个新化合物,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,2D NMR和LC-MS(ESI)表征。

关键词： 阿利吉仑   肾素抑制剂   不对称合成   手性源合成   手性助剂法  

摘要： 阿利吉仑是由诺华公司研发的首个口服非肽类肾素抑制剂,因其良好的降压效果受到广泛关注。由于阿利吉仑分子结构中有4个手性中心,立体选择性合成的难度较大。本文综述了近年来阿利吉仑的不对称合成进展,根据关键手性中间体的来源,分手性源合成法和手性助剂法加以总结。详细分析了各合成路线的关键步骤,讨论了各方法的优缺点,以期为阿利吉仑的工业化合成提供参考。

关键词： 环丁酮   选择性反应   协同催化   [2+2]环加成反应   对称化   不对称合成   金属催化剂   对映  

摘要： 四元碳环结构的化合物广泛存在于天然产物及具有生理活性的药物分子中,目前大部分环丁烷骨架化合物的不对称合成主要通过[2＋2]环加成反应以及过渡金属催化的重排反应来构建.复旦大学化学系陆平课题组从简单易得的环丁酮底物出发,通过金属催化剂钯以及有机胺催化剂的协同作用,实现了环丁酮化合物的不对称分子内α-芳基化反应．

关键词： 三芳基甲烷   有机小分子催化   3-吲哚醇   色醇   绿色化学  

摘要： 手性三芳基甲烷类骨架存在于许多具有生物活性的分子中,该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注.实现了在手性磷酸催化下,结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应,合成了一系列具有结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物(产率可达80%,ee值可达88%).该反应是基于3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下脱水生成活性离域正离子中间体,通过手性磷酸对该中间体和色醇类化合物的氢键以及离子对活化模式,实现对该反应立体控制.该反应的唯一副产物是水,环境友好;符合绿色化学的要求和当代有机化学的发展方向.此外该反应条件温和,底物适用性广,展示了有机小分子催化在合成手性三芳基甲烷类化合物中的巨大潜力.

关键词： 生物催化   假单胞菌   不对称合成   二氢色酮  

摘要： 目的使用具有甲苯降解能力的假单胞菌株作为生物催化剂,通过不对称还原反应实现手性醇的对应选择性合成。方法采用悬浮细胞生物转化法用于二氢色酮及其类似物的不对称还原反应研究,产物通过手性液相色谱进行分析。结果筛选获得Pseudomonas plecoglossicida ZMU-T06作为具有较高活性和对映选择性的生物催化剂,可获得对映选择性为65%~96%和87%~97%产率的相应手性醇产物,得到最高可达94%的产率和具有92%的对映选择性的手性醇产物。结论通过生物催化实现了二氢色酮及其衍生物C=O键的不对称还原反应,合成了相应的手性醇类化合物。

关键词： 不对称合成   Dietary   Hypothesis   Martin还原法   3,5-二取代吲哚里西丁   (+)-Monomorine   I  

摘要： 运用Martin还原法高立体选择性构建顺式四氢吡咯,再经过非均相催化加氢脱保护,同时亲核闭环形成3,5-二取代吲哚里西丁双环结构。通过此方法由已知γ-内酰胺为原料5步合成天然蚂蚁生物碱(+)-MonomorineⅠ,总收率可达56%,产物与5位差向异构体的比大于20∶1。

关键词： (R)-邻氯扁桃酸   邻氯扁桃腈   腈水解酶   对映体选择性  

摘要： (R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(La N)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、p H等反应条件对La N腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9%ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.

关键词： 不对称合成   噻吩基   铝试剂   钛   酮  

摘要： 含噻吩基团的的手性芳香醇是自然界重要的活性物质,其基本结构单元广泛地存在于生物活性物质和医药中.报道了(S)-联萘酚和Ti(OiPr)_4催化3-噻吩基铝试剂对酮的不对称加成反应,以较高的产率和优异的立体选择性(高达91%ee)得到相应的含有3-噻吩基乙醇.该催化体系具有广泛的适应性,能够适合含有吸电子和供电子基团的各种酮的不对称加成,得到相应的3-噻吩基乙醇.

关键词： 不对称合成   钯催化   串联反应   加成   过渡金属催化   合成方法   类化合物   生理活性  

摘要： ***.2017,56,14698~14701Tetrahydropyrano[3,4-b]indoles（THPIs）具有重要的生物和生理活性.这类化合物的合成方法较多,但基本都是从吲哚出发经几步完成,其中不对称合成的例子也较少,尤其是过渡金属催化的方法.

关键词： 磷手性有机磷化合物   手性诱导   不对称合成  

摘要： 有机磷化学是有机化学和生命科学研究的重要分支,具有磷手性中心的有机磷化合物在医药、农药、材料和不对称合成等研究领域中具有广泛的应用.利用自然界广泛存在的天然手性化合物作为手性诱导试剂,通过相应的化学转化可以高效合成具有光学活性的磷手性有机磷功能化合物.综述了近年来利用薄荷醇、金雀花碱、麻黄碱和碳水化合物等天然产物作为手性诱导试剂,不对称合成磷手性有机磷功能化合物的研究进展.