关键词： 左旋多巴   不对称合成   植物提取   酶催化   代谢工程  

摘要： 左旋多巴(L-DOPA)是治疗帕金森病的最有效药物,在各国的临床中应用广泛。左旋多巴的制备方法包括化学合成、植物提取、酶催化以及微生物合成。化学合成法存在低转化率和环境污染问题。植物提取法不仅产量低,还受到资源限制。酶催化法使用包括酪氨酸酚解酶、酪氨酸酶及羟基苯乙酸3-羟化酶等催化苯类前体合成左旋多巴。随着合成生物学的发展,构建代谢工程微生物、发酵法生产左旋多巴是一种高效、环境友好的新方法,具有良好的应用前景。

关键词： 丙烯酰氯   L-苯丙氨酸   N-酰化   不对称合成  

摘要： 以丙烯酸和L-苯丙氨酸为原料,在丙酮水溶液中反应得到N-丙烯酰-L-苯丙氨酸。产物经熔点测定,红外、核磁表征。

关键词： 不对称合成   吲哚酮   乙烯基   铑(Ⅲ)   化合物   炔基   活化   碳氢  

摘要： 具有手性碳中心的异吲哚酮骨架普遍存在于天然产物以及药物中间体中，但是目前报道的不对称合成方法使用的底物主要限于3-羟基异吲哚酮、烯基苯甲酰胺和卤代苯甲酰基吲哚，很大程度上限制了产物的多样性。

关键词： 醇脱氢酶   (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯   不对称合成   分子改造   饱和突变  

摘要： (S)-6-氯-3-羰基-5-羟基己酸叔丁酯（(S)-CHOH）是他汀类药物合成的关键手性中间体。利用醇脱氢酶催化6-氯-3,5-二羰基己酸叔丁酯不对称合成(S)-CHOH是很有潜力的制备路线，目前存在的主要问题是醇脱氢酶催化活性较低。首先对来源于Lactobacillus kefir DSM 20587的醇脱氢酶的四点突变体LkTADH（A94T/F147L/A202L/L199H）进行回复突变，确定了关键位点147和202位，并获得比酶活提高1倍的突变体M F147L-A202L。对这两个位点进行饱和突变，获得比酶活比LkTADH提高1.47倍的突变体M F147I-A202L。其比酶活为10.17U/mg，为目前文献报道最高水平。通过动力学分析和分子对接，分析了突变位点对酶活影响的机理，为后续研究奠定了良好的基础。

关键词： 三芳基甲烷   有机小分子催化   3-吲哚醇   色醇   绿色化学  

摘要： 手性三芳基甲烷类骨架存在于许多具有生物活性的分子中,该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注.实现了在手性磷酸催化下,结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应,合成了一系列具有结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物(产率可达80%,ee值可达88%).该反应是基于3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下脱水生成活性离域正离子中间体,通过手性磷酸对该中间体和色醇类化合物的氢键以及离子对活化模式,实现对该反应立体控制.该反应的唯一副产物是水,环境友好;符合绿色化学的要求和当代有机化学的发展方向.此外该反应条件温和,底物适用性广,展示了有机小分子催化在合成手性三芳基甲烷类化合物中的巨大潜力.

关键词： 环丁酮   选择性反应   协同催化   [2+2]环加成反应   对称化   不对称合成   金属催化剂   对映  

摘要： 四元碳环结构的化合物广泛存在于天然产物及具有生理活性的药物分子中,目前大部分环丁烷骨架化合物的不对称合成主要通过[2＋2]环加成反应以及过渡金属催化的重排反应来构建.复旦大学化学系陆平课题组从简单易得的环丁酮底物出发,通过金属催化剂钯以及有机胺催化剂的协同作用,实现了环丁酮化合物的不对称分子内α-芳基化反应．

关键词： 吡咯烷   单萜吲哚生物碱   actinophyllic   acid   不对称合成   三环中间体  

摘要： 以(S)-3-(2,2-二甲基-5-(3-甲基-1H-吲哚-2-基)-1,3-二氧杂环己烷-5-基)吡咯烷-2-酮为原料,经吡咯烷酮还原开环、串联的氢化脱保护/分子内还原胺化反应等关键步骤,合成了吲哚生物碱actinophyllic acid的A/B/C环手性中间体(S)-3-(2-(2-氯乙酰氨基)-2',2'-二甲基-1,2,3,4,5,7-六氢螺[氮杂环辛烷并[4,3-b]吲哚-6,5'-[1,3]二氧杂环己烷]-5-基)-3-丙酮酸甲酯(9);9可在氧化条件下转化为A/B/G环中间体(S)-7-(2-(2-氯乙酰氨基)乙基)-2',2'-二甲基-8-氧代-7,8-二氢-5H-螺[环庚烯并[b]吲哚-6,5'-[1,3]二氧杂环己烷]-9-甲酸酯(10)。该合成路线涉及9个新化合物,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,2D NMR和LC-MS(ESI)表征。

关键词： 阿利吉仑   肾素抑制剂   不对称合成   手性源合成   手性助剂法  

摘要： 阿利吉仑是由诺华公司研发的首个口服非肽类肾素抑制剂,因其良好的降压效果受到广泛关注。由于阿利吉仑分子结构中有4个手性中心,立体选择性合成的难度较大。本文综述了近年来阿利吉仑的不对称合成进展,根据关键手性中间体的来源,分手性源合成法和手性助剂法加以总结。详细分析了各合成路线的关键步骤,讨论了各方法的优缺点,以期为阿利吉仑的工业化合成提供参考。

关键词： (R)-邻氯扁桃酸   邻氯扁桃腈   腈水解酶   对映体选择性  

摘要： (R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(La N)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、p H等反应条件对La N腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9%ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.

关键词： 不对称合成   Dietary   Hypothesis   Martin还原法   3,5-二取代吲哚里西丁   (+)-Monomorine   I  

摘要： 运用Martin还原法高立体选择性构建顺式四氢吡咯,再经过非均相催化加氢脱保护,同时亲核闭环形成3,5-二取代吲哚里西丁双环结构。通过此方法由已知γ-内酰胺为原料5步合成天然蚂蚁生物碱(+)-MonomorineⅠ,总收率可达56%,产物与5位差向异构体的比大于20∶1。