关键词： 生物催化   假单胞菌   不对称合成   二氢色酮  

摘要： 目的使用具有甲苯降解能力的假单胞菌株作为生物催化剂,通过不对称还原反应实现手性醇的对应选择性合成。方法采用悬浮细胞生物转化法用于二氢色酮及其类似物的不对称还原反应研究,产物通过手性液相色谱进行分析。结果筛选获得Pseudomonas plecoglossicida ZMU-T06作为具有较高活性和对映选择性的生物催化剂,可获得对映选择性为65%~96%和87%~97%产率的相应手性醇产物,得到最高可达94%的产率和具有92%的对映选择性的手性醇产物。结论通过生物催化实现了二氢色酮及其衍生物C=O键的不对称还原反应,合成了相应的手性醇类化合物。

关键词： 不对称合成   噻吩基   铝试剂   钛   酮  

摘要： 含噻吩基团的的手性芳香醇是自然界重要的活性物质,其基本结构单元广泛地存在于生物活性物质和医药中.报道了(S)-联萘酚和Ti(OiPr)_4催化3-噻吩基铝试剂对酮的不对称加成反应,以较高的产率和优异的立体选择性(高达91%ee)得到相应的含有3-噻吩基乙醇.该催化体系具有广泛的适应性,能够适合含有吸电子和供电子基团的各种酮的不对称加成,得到相应的3-噻吩基乙醇.

关键词： 磷手性有机磷化合物   手性诱导   不对称合成  

摘要： 有机磷化学是有机化学和生命科学研究的重要分支,具有磷手性中心的有机磷化合物在医药、农药、材料和不对称合成等研究领域中具有广泛的应用.利用自然界广泛存在的天然手性化合物作为手性诱导试剂,通过相应的化学转化可以高效合成具有光学活性的磷手性有机磷功能化合物.综述了近年来利用薄荷醇、金雀花碱、麻黄碱和碳水化合物等天然产物作为手性诱导试剂,不对称合成磷手性有机磷功能化合物的研究进展.

关键词： 不对称合成   钯催化   串联反应   加成   过渡金属催化   合成方法   类化合物   生理活性  

摘要： ***.2017,56,14698~14701Tetrahydropyrano[3,4-b]indoles（THPIs）具有重要的生物和生理活性.这类化合物的合成方法较多,但基本都是从吲哚出发经几步完成,其中不对称合成的例子也较少,尤其是过渡金属催化的方法.

关键词： 手性杂环化合物   非天然手性氨基酸   不对称合成   催化反应  

摘要： 本文主要研究一些结构重要的手性杂环化合物和非天然手性氨基酸的不对称合成方法，主要分为两大部分:1.基于Rh(Ⅰ)-手性硫烯配体催化体系的优化，实现了芳基硼试剂对酯基取代六元环状磺酰酮亚胺、吲哚甲醛和硝基烯烃的不对称加成反应，成功构建了手性α，α-二取代α-氨基酸衍生物、手性吲哚仲醇类化合物和手性2，2-二取代硝基化合物;2.基于Rh(Ⅰ)-手性[2.2.2]双烯配体催化体系的优化，实现了芳基硼酸对β-氨烷基丙烯酸酯的不对称1，4-加成反应，成功构建了手性β/γ/δ-氨基酸酯。\n ***(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的酯基取代六元环状磺酰酮亚胺的不对称加成研究\n 手性α，α-二取代α-氨基酸一类重要的生物分子骨架，是许多药物和天然产物的重要结构单元。利用小组发展的简单手性硫烯配体，成功实现了铑催化的芳基硼酸对六元环状N-磺酰酯基取代酮亚胺的不对称1，2-加成反应。该方法具有良好的底物适用性，能够以良好的收率和优秀的对映选择性得到手性α，α-二取代α-氨基酸衍生物(up t099％yield，99％ee)，加成产物经过简单的衍生化即可得到手性螺环化合物、手性并环骨架化合物和手性苯并二氢呋喃类化合物。与已报道的文献相比，我们的配体合成更加方便，催化体系更加简单。值得一提的是，这是目前芳基硼试剂对酯基取代六元环状N-磺酰酮亚胺的不对称1，2-加成反应的最好结果，这一策略为合成手性α，α-二取代α-氨基酸提供了一条有效的途径。\n ***(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的吲哚甲醛的不对称加成反应研究\n 手性仲醇是很多药物和天然产物的重要结构单元，吲哚是一类重要的活性分子骨架。因而，包含吲哚骨架的手性仲醇类化合物的构建具有潜在的新药发现研究价值。利用小组发展的一类新型烯键反式三取代的手性硫烯配体，通过对催化体系的优化，成功实现了芳基硼酸对吲哚甲醛的不对称1，2-加成反应，高效地构建了一系列高光学活性的吲哚仲醇类化合物。通过对产物的衍生化研究，成功得到两类具有吲哚并五元内酯环特殊结构的手性化合物，有望用于进一步的生物活性测试。\n ***(Ⅰ)-手性硫烯配体催化的硝基烯烃的不对称1，4-加成反应研究\n 手性2，2-二取代乙胺广泛存在于很多生物活性分子、药物和天然产物中，具有重要的生理、药理活性。通过对催化体系的优化，将小组发展的一种简单手性支链硫烯烃配体，应用于一价铑催化下的芳基三氟硼酸钾对硝基烯烃的不对称1，4-加成反应中，成功构建了手性2，2-二取代硝基化合物这一手性2，2-二取代乙胺制备中的重要前体。\n 4.共轭加成策略用于手性β/γ/δ-氨基酸酯的高效构建\n 手性β/γ/δ-氨基酸是很多药物和肽类化合物的重要结构单元，具有重要的生理、药理活性。利用小组发展的手性[2.2.2]双烯配体，通过对反应体系的优化，成功实现了芳基硼酸对β-氨烷基丙烯酸酯的不对称芳基化反应，能够以良好的收率和优秀的对映选择性得到手性β/γ/δ-氨基酸酯。还将此不对称催化策略应用到上市药物盐酸巴氯芬的不对称合成中，仅需一步反应即可得到所需的目标产物，为这样一个重要上市药物的合成提供了一种新方法。

关键词： 环氧化合物   手性   不对称合成   聚合  

摘要： 以1,10-邻菲罗啉(1)为原料制备4,5-二氮芴-9-酮(2),并合成4,5-二氮杂芴(3)和9-亚甲基-4,5-二氮杂芴(5),再利用正丁基锂(或甲基锂)与上述两种二氮杂芴反应得到相应的锂盐,在-50℃下与旋光的环氧氯丙烷(ee>98%)反应得到光学纯的含二氮杂芴基取代末端环氧化合物,它们的ee值均大于98%.将4,5-二氮芴-9-酮与乙基溴化镁(或苯基溴化镁)反应,得到相应的叔醇.叔醇在氢氧化钾和四丁基溴化铵存在下,与旋光的环氧氯丙烷反应,也得到光学纯的含二氮杂芴基取代末端环氧化合物,ee值均大于97%.将末端环氧化合物在不同条件下聚合,得到分子量分布很窄的含二氮杂芴基的聚醚.通过核磁共振、元素分析、凝胶渗透色谱等手段对产物进行了表征,对影响聚合的相关因素做了探讨.

关键词： 吲哚啉-2-羧酸甲酯   Williams手性辅基   Buchwald-Hartwig偶联   不对称合成  

摘要： 手性吲哚啉衍生物作为众多具有生物活性的天然产物和新型药物的特征结构片段,越来越引起化学家的关注.尽管目前已经存在很多合成方法,发展一种新的、简捷高效的吲哚啉衍生物的不对称合成方法仍然非常必要.以Williams中间体为手性控制试剂,经过亲核取代、分子内Buchwald-Hartwig偶联等关键步骤以非常高的收率和对映体选择性成功地合成得到了(R)-N-叔丁氧羰基吲哚啉-2-羧酸甲酯.

摘要： 2017.0

关键词： 钯催化   Catellani反应   不对称合成   降冰片烯   铜催化   轴手性   环状碘鎓盐   不对称开环  

摘要： 联芳基轴手性化合物作为一类重要的手性分子广为人知,其在天然产物、手性配体以及药物分子当中广泛存在。然而合成具有光学活性的联芳基轴手性化合物却一直面临着巨大的挑战,如何兼具高效简便、原子经济地合成平台式联芳基轴手性化合物一直是我们课题组努力的方向。本文主要分为两章,包括:基于不对称Catellani合成Rhazinilam家族天然产物和铜催化环状二芳基并碘鎓盐不对称开环反应。第一章是不对称 Catellani 反应合成(+)-rhazinal,(+)-rhazinilam,和(+)-kopsiyunnanine Cl-3的研究。《本章通过手性α-芳基四氢喹啉衍生的亚磷酰胺类配体、钯和降冰片烯为催化剂实现了首例不对称Catellani反应,以65%的产率和88%的ee值得到天然产物ihazinal的核心骨架,继而经过后续合成即可得到(+)-ihazinal.(+)-rhazinilam，和(+)-kopsiyunnanine C3。同时我们开发了酸催化醚化的方法完成了(+)-kopsiyunnanineCl和C2的不对称合成。第二章是铜催化环状二芳基并碘鎓盐不对称开环反应的研究。以环状二芳基并碘鎓盐为底物,通过预置阻旋基团同时引入扭转张力的设计,使其在温和条件下通过手性噁唑啉吡啶衍生物配体与铜的络合物为催化剂,进行不对称开环反应,以最高99%的产率,>99%的ee值构建了联芳基轴手性目标产物,同时碘原子得到保留,提高了反应的原子经济性与实用性。通过控制实验提出了合理的反应机理,进一步通过动力学实验和DFT计算对其进行了验证。

关键词： 双功能催化剂   不对称串联反应   杂环芳香醛   非共价键催化   苯并噻吩衍生物   不对称合成  

摘要： 不对称串联反应是合成复杂多手性中心化合物的有利手段，在有机小分子催化中占据重要的地位。有机双功能催化剂在发展不对称串联反应中具有独特作用，本论文分三个部分阐述了双功能催化剂在不对称串联反应中的研究。第一章主要从两个方面介绍了不对称串联反应的发展历程。第一部分介绍手性胺催化剂通过烯胺亚胺活化模式催化的不对称串联反应。第二部分主要介绍双功能催化剂在不对称串联反应中的应用。　　第二章介绍杂环芳香醛的苄位 C-H 不对称官能团化。我们采用非共价键催化的模式，通过双功能Br?nsted碱催化剂活化芳香醛的苄位，产生二烯醇中间体，与硝基烯烃发生不对称串联反应，实现醛的不对称γ-官能化，实现了苯并噻吩衍生物的高效不对称合成。　　第三章描述有机小分子催化的不饱和醛的不对称官能团化是构筑碳碳键的有力手段，其在有机合成中具有广泛的应用。基于氢键催化的不对称串联反应，通过氢键作用活化醛羰基，酮羰基和硝基等官能团，促进反应的进行，可以有效地合成高活性的生物分子、药物分子等。在对不饱和醛的不对称官能团化进行文献调研的基础上，我们利用双功能奎宁方酸催化剂，设计发展了α，β-不饱和醛与吡喃酮发生不对称串联反应，发展了一种合成苯并吡喃酮类似物的方法。