关键词： 2   6-二氯-3-氟苯乙酮   (S)-1-(2   6-二氯-3-氟苯基)乙醇   克唑替尼   二异松莰基氯化硼   不对称   还原   药物合成  

摘要： (S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(2)是合成抗癌药物克唑替尼的关键手性前体。本文以1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙酮为起始原料,利用二异松莰基氯化硼[(-)-Ipc_2BCl]不对称还原制得光学纯的2;并将中间体2经Mitsunobu反应、还原、溴代、Suzuki偶联及脱除Boc保护合成克唑替尼,其结构~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。对关键中间体2的合成条件进行了优化,并其对反应机理进行了推测。

关键词： 天然产物   全合成   三尖杉碱   不对称合成   消旋化  

摘要： 三尖杉碱[(-)-Cephalotaxine]是抗肿瘤天然药物高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)的母核结构,近年来有关结构独特的天然三尖杉碱不对称全合成研究工作不断涌现.综述了1994年以来天然三尖杉碱的不对称全合成研究策略和方法,特别是近几年来的新进展.

关键词： 三氟甲基化反应   不对称合成   自由基   烯烃   手性   配体   吡啶   氟烷基化反应  

摘要： 手性α-季碳四氢呋喃化合物广泛存在于活性天然产物和药物分子当中，因此实现α-季碳四氢呋喃化合物的高效不对称合成具有非常重要的意义．南方科技大学化学系刘心元课题组在前期实现了烯烃的分子内不对称自由基1，2-胺三氟甲基化反应与1，2-胺氟烷基化反应的基础上，

关键词： 三氟甲砜基   α-磺酰基碳负离子   手性辅基   不对称加成   合成  

摘要： 以(S)-叔丁基亚磺酰亚胺和苄基三氟甲基砜类化合物为原料,正丁基锂(n-Bu Li)为碱,THF为溶剂,Ti(OiPr)4为路易斯酸,经不对称加成反应合成了一系列含三氟甲砜基的胺类化合物(3a^3j),产率45%~78%,d/r 50∶26∶24∶0~85∶7∶6∶2,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,^(19)F NMR,FT-IR和HR-MS(ESI)确证。采用X-ray单晶衍射研究了3i的构型。结果表明:3i的C1为R构型,C2为S构型。

关键词： 不对称合成   芳构化反应   串联反应   Heck   吲哚啉   官能化   芳基化反应   药物分子  

摘要： 吲哚啉类化合物是众多具有生物活性的天然产物及药物分子的核心结构，其催化不对称构建是有机化学研究的热点之一．以吲哚为原料，通过不对称去芳构化反应可实现手性吲哚啉衍生物的高效不对称合成．浙江工业大学化学工程学院贾义霞小组基于碳氢键直接芳基化反应研究的Heck反应机理，通过在反应位点上引入取代基，将碳氢键直接芳基化反应中断，

关键词： 烯丙仲醇   绣线菊碱   Sharpless不对称环氧化   二萜生物碱   不对称合成  

摘要： 从易于制备的非手性烯丙醇化合物出发,以经典的的Sharpless不对称环氧化为关键反应构建烯丙仲醇手性中心,共经10步线性步骤以28.6%的总收率首次实现了绣线菊碱C、D全合成路线中BCD三环中间体(-)-4的不对称合成,该合成路线中涉及3个新化合物,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。

关键词： 不对称合成   手性胺   金属催化   不对称加成   有机硼试剂  

摘要： 手性胺是有机合成中一类非常重要的合成砌块,在天然产物、生物活性分子及药物分子中广泛存在,因此发展高效的构建手性胺类化合物的方法,一直都是合成有机化学家们关注的重点.有机硼试剂近年来以其低毒、稳定、易得等优点逐渐受到合成化学家的青睐,被越来越多地用于过渡金属催化的反应中.本文综述了近十多年来基于手性辅剂及手性催化策略的过渡金属催化的有机硼试剂对亚胺的不对称加成研究进展,着重探讨了各种手性配体在反应中的应用以及α-手性胺类化合物的立体选择性构建.

关键词： 不对称催化   手性配体   烯烃配体   磷-烯配体   不对称合成  

摘要： 手性磷-烯配体在不对称催化反应中的应用近年来受到化学家们的关注,已经成为一个热门的研究领域.磷-烯配体作为一类新兴杂化烯烃配体,将具有强配位能力的磷原子与配位方式特殊但配位能力相对较弱的碳-碳双键结合在一起,兼具了部分手性膦配体和手性双烯配体的优点,在一些过渡金属如铑、钯、铱等催化的不对称反应中表现出独特的催化性能,不但能高效催化反应,而且能取得优异的对映选择性.本文综述了自2004年首例磷-烯配体的合成及应用报道以来该领域的研究进展,对过去十几年中发展的各种手性磷-烯配体的结构特征、合成方法以及它们在不同催化不对称反应中的应用进行了分类概括,期望为未来进一步拓展手性烯烃配体的类型和应用提供思考和方向.

关键词： 碳负离子   亚砜亚胺   氟烷基化   氟烯基化   不对称合成  

摘要： 由于氟原子及含氟基团的特性，含氟有机化合物在生命科学和材料科学领域中受到了广泛关注。而且现代医学和药理学研究表明手性化合物的不同异构体在生物体内往往表现出不同的活性，甚至在有些情况下一个对映异构体具有正面的药物活性，而另一个对映异构体则具有很大的毒性。因此发展简便、高效地立体选择性氟烷基化方法具有非常重要的意义。本课题的目标是利用亚砜亚胺基团可调控方式的多样性，以及具有硫手性中心的特性，巧妙地将立体选择性氟烷基化与亚砜亚胺试剂结合起来，发展新的氟烷基亚砜亚胺试剂、新的立体选择性氟烷基化方法，来合成具有应用潜力的手性分子骨架。基于这个理念，我们从简单、易得的亚砜亚胺试剂出发，着重研究了亚胺的高立体选择性一氟甲基化、亚胺及缺电子烯烃的高立体选择性二氟甲基化、高立体选择性的羰基烯基化以及高立体选择性的二氟（亚）磺酰胺化反应。第一部分：高立体选择性氟烷基化反应。第二章：使用一氟甲基苯基亚砜亚胺试剂实现了a-单取代、a,a-二取代一氟甲基胺的立体选择性合成，随后的同位素标记实验、动力学实验表明该反应经历的机制是对a-氟代碳负离子的动态动力学拆分，这为第五章的研究奠定了基础。第三章：为了探究亚砜亚胺基团的1,3-立体控制能力及a,a-二取代二氟甲基胺分子骨架的立体选择性构建，我们研究了二氟甲基亚砜亚胺试剂与亚胺的立体选择性反应。与一氟甲基亚砜亚胺试剂不同，较高的二氟甲基碳负离子产生速率和较高的对亲电试剂的加成速率是该反应成功的关键。第四章：在二氟甲基亚砜亚胺试剂优秀的1,3-立体控制能力的基础上，我们报道了首例Michael受体的高立体选择性氟烷基化反应，为立体选择性合成b-二氟甲基胺化合物提供了一个简便、高效的方法。第二部分：高立体选择性氟烯基化反应。第五章：我们对亚砜亚胺试剂的骨架进行了改造：用吡啶基取代了苯基。我们开发了制得一氟甲基吡啶亚砜亚胺试剂的简便方法，并成功实现了对羰基化合物的立体选择性端基单氟烯基化反应。这既解决了之前羰基烯基化立体控制难的难题，为烯烃复分解反应三取代单氟烯烃不兼容的难题提供了一种解决方案。第三部分：高立体选择性二氟（亚）磺酰胺化反应。第六章：随后，我们又以简便的方法制得了手性的二氟甲基吡啶基亚砜亚胺试剂（首例光学纯的杂芳基的氟烷基亚砜亚胺试剂）。通过使用较弱的碱性体系实现了芳基C-S键选择性断裂，成功的将二氟亚磺酰胺基团立体选择性地引入到了羰基化合物、亚胺化合物及卤代烷烃中。在这份工作中，亚砜亚胺基团既作为a-氟代碳负离子的调控基团，又作为立体控制基团，还被用作了（亚）磺酰胺的等价体。总之，在本文中我们巧妙地将亚砜亚胺化学与氟化学结合起来，不仅开发出新的立体选择性氟烷基化、氟烯基化方法，而且进一步展示了含氟亚砜亚胺试剂的反应独特性和功能多样性，为推动氟化学的发展做出了些许贡献。