关键词： 抗精神病药   不对称合成   选择性   奈莫必利  

摘要： 基于邻位叔丁基二甲基硅氧基(OTBS)手性基团诱导的亚胺(R,S_(RS))-8与甲基溴化镁高选择性加成环合串联反应制备4-OTBS-5-甲基吡咯酰胺1的新方法,经叠氮化与缩合等7步反应,以17%的总收率建立了抗精神病药(2S,3S)-奈莫必利选择性合成方法.

关键词： Amino acids   biological function   natural synthesis   asymmetric synthesis   catalytic asymmetric synthesis   stoichometric assymetric synthesis   kinetics   stereochemistry  

ISBN: (数字)9783527804498 ISBN: (纸本)9783527340415

摘要： Authored by two internationally recognized experts with an excellent track record, this much-needed reference summarizes latest research in the rapidly developing field of stereoselective synthesis of enantiomerically enriched amino acids, particularly of non-proteinogenic origin. It highlights several different catalytic and stoichiometric asymmetric methods for their synthesis and also provides information on origin, biological properties, different synthetic strategies and important applications in medicine and pharmacology. Essential reading for synthetic chemists working in the field of asymmetric synthesis, natural products and peptide synthesis, stereochemistry, medicinal chemistry, biochemistry, pharmacology, and biotechnology.

关键词： 短链脱氢酶   (R)-1-苯基乙醇   不对称还原   辅酶再生  

摘要： 采用基因挖掘技术从Lactobacillus composti基因组中筛选到一条编码短链脱氢酶(LcSDR)的序列,该LcSDR能不对称还原苯乙酮(1a)合成(R)-1-苯基乙醇[(R)-1b]。构建了Lc SDR和葡萄糖脱氢酶(EsGDH)双酶偶联催化合成体系,优化了Lc SDR不对称还原1a合成(R)-1b的催化工艺参数。在较佳催化条件下,50 g/L1a转化反应2 h,产物(R)-1b得率93.8%,产物对映体过量值(eep)高于99%,该手性生物合成催化过程的时空产率达到562.8 g/(L·d)。

关键词： 超临界二氧化碳   不对称合成反应   研究进展  

摘要： 本文主要介绍超临界二氧化碳中的不对称合成反应,如不对称氢甲酰化反应、碳碳双键不对称催化反应、碳氮双键的不对称催化还原、不对称D-A反应、不对称酶催化合成反应的研究进展。

关键词： 光学纯3-羟基丁酸乙酯   手性中间体   拆分   不对称合成  

摘要： 光学纯3-羟基丁酸乙酯(EHB)是具有广泛应用价值的手性中间体,目前有多种制备方法。主要综述了手性3-羟基丁酸乙酯的合成和拆分制备研究进展,概述相关的手性拆分,不对称合成制备方法,重点介绍了生物不对称合成法制备技术的研究现状。

关键词： Pure sciences   Antascomicin B   Asymmetric synthesis   Natural products  

摘要： This dissertation describes studies in the asymmetric synthesis of the C21 – C34 fragment of the natural product, antascomicin B. Antascomicin B is structurally related to FK506, binds strongly to FKBP12, yet does not shown immunosuppressive activity. Small ligand FKBP12 binding complexes were shown to have potent neuroprotective and neuroregenerative properties in mouse models of Parkinson's disease. The highlighted chemical reactions include an asymmetric transfer hydrogenation (ATH), Ireland-Claisen rearrangement (ICR), directed hydrogenation and allylic diazene rearrangement.

关键词： 推拉电子环丁烷   硝酮   醛   富电子烯烃   噁唑啉   不对称催化  

摘要： 本论文主要研究了Lewis酸催化的推拉电子环丁烷（D-A环丁烷）的不对称合成以及开环反应。成功发展了一类高效、高选择性构建手性D-A环丁烷以及D-A环丁烷的不对称开环环化反应的方法。包括以下三个部分：在论文的第一部分，我们实现了手性BOX/Cu(II)催化的亚甲基丙二酸酯与富电子烯烃的不对称[2+2]环化反应。其中，单取代、双取代甚至三取代的富电子烯烃均能很好地反应，并且能够高对映选择性以及高非对映选择性地合成手性D-A环丁烷。在这一部分的工作中，运用我们发展的方法学实现了对天然产物Piperarborenine B的不对称全合成。在论文的第二部分，使用边臂修饰的手性BOX/Cu(II)作为催化剂，首次实现了D-A环丁烷与硝酮的不对称[4+3]环化反应。该反应的底物范围广，富电子或缺电子取代的芳基以及烷基类硝酮均能很好地参与该反应。以最高>99:1的dr值和最高96%的ee值高选择性地合成了氮氧杂七元环产物。在上述工作的基础上，我们尝试对醛与D-A环丁烷的不对称[4+2]环加成反应进行研究，发现在使用边臂修饰的手性BOX/Cu(II)作催化剂时，无论是缺电子取代还是富电子取代的芳香醛都可以与D-A环丁烷以很好的非对映选择性和对映选择性得到取代的四氢吡喃类产物。其中，D-A环丁烷中的推电子基团可以是富电子芳基，也可以是杂原子取代基。同时，我们实现了[2+2]反应原位生成环丁烷并参与[4+2]开环环化反应的一锅法反应。

关键词： 联吡啶   手性   联萘酚  

摘要： 利用Krhnke方法,以芳基乙酮为原料一锅法简洁地合成了6-芳基-6'-溴-2,2'-联吡啶2b^2d。通过(R)-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁唑硼烷基)-2,2'-乙氧基-1,1'-联萘((R)-1)与6-溴-2,2'-联吡啶及其衍生物2a^2d的Suzuki偶联,合成了4种手性6-[3-((R)-2,2'-二乙氧基-1,1'-联萘)基]-2,2'-联吡啶(R)-3a^3d。将配体(R)-3a^3d应用于苯乙酮的不对称氢转移反应中,配体(R)-3a给出92%的转化率和4%的对映体过量(ee)值。

关键词： 光学活性   中间体   4-氯-3-羧基丁酸乙酯   合成  

摘要： 光学活性的4=氯-3-羧基丁酸是一种重要的医药化工中间体,在合成具有光学活性的医药方面上被大量地应用。同时还在食品、香料和农药等领域被广泛的使用。4-氯-3-羧基丁酸乙酯作为羟基脂的一种,它具有两种异构体,分别是R型和S型,两种构型的4-氯-3-羧基丁酸乙酯都是合成药物的重要中间体,其中R型的4-氯-3-羧基丁酸乙酯主要用于合成L-肉碱、阿伐他汀钙、大内酰亚胺A等,而S型的则用于合成Slagenins B和C和HMG-CoA还原酶抑制剂类降血脂药。因此研究4-氯-3-羧基丁酸乙酯的合成就显得很有意义和价值了,本文通过整理以前的资料的基础上,对合成的方法进行改进和整理。

关键词： (R)-(+)-α-甲基苄胺   抗丙肝药物   2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸   不对称合成   药物合成   工艺改进  

摘要： 以(R)-(+)-α-甲基苄胺为原料,依次经缩合,Diels-Alder反应,还原,Cbz-保护和水解反应,合成了抗丙肝新药HCV NS3/4A蛋白酶拟肽类抑制剂的重要中间体——(1R,3S,4S)-2-苄氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸,总收率66%,其结构经1H NMR和ESI-MS确证。