关键词： 黄烷酮   香叶基黄烷酮   抗肿瘤活性   肺癌A549细胞   手性黄烷酮   全合成  

摘要： 本论文主要开展了香叶基黄酮的合成、活性研究,开展了黄烷酮的不对称合成研究。完成了3个香叶基黄烷酮的首次合成以及抗肿瘤活性研究,开展了手性黄烷酮中的手性C的构建。本论文主要内容包括以下三个部分:一、对黄烷酮的活性和手性黄烷酮的合成进行了简单的介绍。黄烷酮在生物体内的有着抗自由基、抑制酶活性、抗菌、抗肿瘤、抗炎症、抗病毒、抗衰老、抗过敏、抗心血管疾病等药理作用,并且其无毒无害。手性黄烷酮的合成方法主要介绍了不对称氢转移,Aldol轻醛缩合反应,Michael加成反应,Friedel-Crafts反应,Mannich反应,Aza-Diels-Alder反应,Aza-ene-type反应,Pictet-Spengler反应及不对称环氧化反应等二、3个香叶基黄烷酮的首次全合成研究。由2,4,6-三羟基苯乙酮,4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛,4-羟基-5-甲氧基苯甲醛,3-羟基-4,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料经过取代,氯甲基甲基醚保护,羟醛缩合,分子内的迈克尔加成反应以及脱甲基甲基醚得到目标化合物1～3。我们完成了香叶基黄烷酮化合物1～3的全合成。三、3个香叶基黄烷酮的抗肿瘤活性研究。本文利用MTT法对A549肺癌细胞和人体正常HELF纤维细胞来测试我们所合成的三个香叶基黄烷酮进行了测试,并用星孢霉素对肺癌A549细胞和人体正常HELF纤维细胞的抑制作用做对比,以研究黄烷酮化合物的生物活性与其药理作用与结构之间的关系,为以后的药物研发提供理论依据。四、手性黄烷酮的合成研究。对不同的手性胺类催化剂进行了筛选,并对反应条件进行了一系列的优化,对映选择性经HPLC测定。所有新化合物的结构都经过1H NMR,13C NMR,HRMS确认。

摘要： The research discussed in this dissertation pertains to three separate synthetic endeavors. The first of which is the concise asymmetric ( er > 99:1) total synthesis of (+)-anti- and (–)- syn-mefloquine hydrochloride from a common intermediate. The key asymmetric transformation is a Sharpless dihydroxylation of an olefin that is accessed in three steps from commercially available materials. The Sharpless-derived diol serves as the common intermediate and is converted into either a trans- or cis-epoxide, and these are subsequently converted to (+)-anti- and (–)-syn-mefloquine hydrochloride, respectively. X-ray crystallographic analysis of derivatives of (+)-anti- and (–)-syn-mefloquine is used to annul a 40 year argument regarding the absolute stereochemistry of the mefloquines. A formal asymmetric (er > 99:1) synthesis (+)-anti-mefloquine hydrochloride is also presented that uses a Sharpless asymmetric epoxidation as a key step. The second research project discusses a new strategy for the rhodium-catalyzed enantioselective hydroacylation. This was achieved through the merger of iminium-ion and transition-metal catalysis such that asymmetric induction derives from a readily accessible, inexpensive chiral nonracemic secondary amine catalyst rather than a chiral nonracemic phosphines as is typical of conventional asymmetric hydroacylation reactions. Finally, the third research project discusses the use of the 3-alkoxy-1- N-aryl azopropene structural motif in non Eschenmoser-Tanabe Fragmentation pathways. This structure has been known for almost 50 years, yet one untapped and very interesting feature of these intermediates is their putative 1,3-dipolar nature. We describe a transformation that leverages this reactivity to synthesize β,γ-fused bicyclic g-lactones – an important class of oxygen heterocycles – by the simple combination of an ester or acyl pyrrole, an α-epoxy-2-nitrophenyl hydrazone, and KHMDS or LiHMDS. The products of this reaction, including those contai

关键词： CO/CO2 reduction   cofactors   hydrocarbons   molybdenum   nitrogenases  

摘要： The Mo nitrogenase catalyzes the ambient reduction of N-2 to NH3 at its M-cluster site. A complex metallocofactor with a core composition of [MoFe7S9C], the M-cluster, can be extracted from the protein scaffold and used to facilitate the catalytic reduction of CN-, CO, and CO2 into hydrocarbons in the isolated state. Herein, we report the synthesis, structure, and reactivity of an asymmetric M-cluster analogue with a core composition of [MoFe5S9]. This analogue, referred to as the Mo-cluster, is the first synthetic example of an M-cluster mimic with Fe and Mo positioned at opposite ends of the cluster. Moreover, the ability of the Mo-cluster to reduce C-1 substrates to hydrocarbons suggests the feasibility of developing nitrogenase-based biomimetic approaches to recycle C-1 waste into fuel products.

关键词： 手性高价碘试剂   不对称   催化氧化  

摘要： 高价碘试剂由于自身独特的优点,广泛应用在有机合成化学中,尤其是近10年来手性高价碘试剂在不对称有机合成中得到了快速发展。综述了近年来手性高价碘化物在不对称反应中的最新应用进展,主要从手性高价碘试剂的类型和反应机理方面进行了阐述。

关键词： 氮杂环丙烷   螺环氧化吲哚   不对称合成   对映选择性  

摘要： 螺环氧化吲哚和氮杂环丙烷都是非常重要的活性骨架,以3-烯氧化吲哚和双保护的羟胺为起始原料,基于Michael加成-取代串联反应,实现了螺氮杂环丙烷氧化吲哚的不对称合成.通过对一系列手性催化剂、反应温度等的筛选,最终确定了奎宁和辛克宁为最优催化剂,分别以28%和34%的对映选择性得到目标产物,其结构经过1~H NMR、^(13)C NMR和HRMS确定.

关键词： 手性氨基醇   合成   不对称合成  

摘要： 本文综述了近几年以糖、酮、胺、氨基酸、醇等为原料合成新型手性氨基醇的方法。文中共涉及到40种新物质,并对有些物质作为手性催化剂或配体,在不对称合成中的效果进行评价。

关键词： 不对称合成   气相色谱法   丁醇   手性   反应液   药物中间体   苯   组分  

摘要： 手性4-苯基-2-丁醇为（R）-（-）-4-苯基-2-丁醇和（S）-（＋）-4-苯基-2-丁醇的总称，是用途较广的手性药物中间体，通过它可以合成多种具有良好治疗效果的药物。

关键词： 双吲哚基烷烃   手性膦酸   不对称合成   新药   抗生素  

摘要： 双吲哚基烷烃类化合物是一类具有生物活性的天然产物中间体,其合成研究已经成为目前热门研究领域。吲哚3-甲醇在酸性条件下可以失去一分子水形成吲哚基稳定的烯基亚胺正离子,这种烯基亚胺正离子可以和多种亲核试剂发生反应。因此,我们设想,在手性膦酸催化下,高活性的3-取代吲哚应该可以和这类烯基亚胺正离子发生不对称F-C烷基化反应。本文通过手性膦酸催化的3-取代吲哚与吲哚3-甲醇的不对称F-C烷基化反应构建手性双吲哚基烷烃类化合物,经过筛选各种结构的手性膦酸,发现3,3'-双(2-萘基)-联二萘酚膦酸为最佳催化剂,在此最佳催化剂催化下,反应可获得高达95%的产率以及67%ee。该合成策略为开发新药如新的抗生素药物提供了新的思路。

关键词： 丙二酸二乙酯   不对称双希夫碱   不对称合成  

摘要： 以丙二酸二乙酯和取代醛为原料,通过控制反应条件,得到了一系列不对称双核希夫碱。该方法具有操作简单、产率高等优点,为不对称丙二酰腙类化合物的合成提供一种有效的合成方法。

关键词： 气相色谱法   (S)-1-(4-氟苯基)-乙醇   反应液   不对称合成  

摘要： 采用气相色谱法测定以4-氟苯基乙酮为原料经不对称加氢还原合成(S)-1-(4-氟苯基)-乙醇反应液中各组分的含量。采用Varian capillary column cp-chirasil-Dex CB毛细管手性色谱柱和氢火焰离子化检测器,以苯丙酮为内标物进行分析。反应液中的4-氟苯基乙酮,(S)-1-(4-氟苯基)-乙醇和(R)-1-(4-氟苯基)-乙醇能很好地分离,3种组分的峰面积与其质量浓度在一定范围内呈线性关系,检出限(3S/N)在6.5~18.8mg·L^(-1)之间。加标回收率在95.2%~106%之间,测定值的相对标准偏差(n=5)在1.0%~7.2%之间。