关键词： 催化不对称合成法   手性药物   合成   应用  

摘要： 针对催化不对称合成法,对其在手性药物合成中的应用方法进行分析,并重点介绍了应用方法的要点、技术内容等。从研究结果来看,催化不对称合成法在手性药物合成中发挥着重要作用,应该在临床上做进一步推广。

关键词： 茚   茚酮   氢化茚   茚醇   立体选择性   不对称合成  

摘要： 茚及其衍生物广泛存在于自然界中,其中多官能团化的茚类化合物大多具有重要的生物活性,因而非常具有成为药物的先导化合物的潜力。特别是茚类化合物的不对称合成吸引了有机化学家们的广泛关注,最近有许多相应的合成方法研究被报道,包括外消旋体拆分、手性辅基及底物诱导的合成和手性催化合成等。本文总结了茚及其衍生物的催化不对称合成研究进展,重点介绍过渡金属及有机小分子不对称催化反应,并对该领域的研究前景进行了展望。

关键词： 吲哚-3-基甲醇   光学活性   吲哚衍生物   不对称合成  

摘要： 吲哚-3-基甲醇在酸作用下原位生成亲电性的类乙烯基亚胺(离子)中间体,然后在手性催化剂催化下被亲核试剂进攻生成具有潜在生物活性的光学活性3-取代吲哚衍生物.综述了吲哚-3-基甲醇不对称烷基化反应、不对称还原反应以及不对称重排反应合成光学活性3-取代吲哚衍生物的研究进展.

关键词： 牛蒡苷元   噁唑烷酮   Evans   木脂素   丁内酯   不对称合成  

摘要： (—)-牛蒡苷元属于二苄基丁内酯型木脂素,是中药牛蒡子的主要活性成分.为了研究牛蒡苷元的构效关系,报道了(—)-牛蒡苷元及其对映异构体的不对称合成新方法.以苯丙酸衍生物为起始原料,首先利用噁唑烷酮类手性辅基构建丁内酯β位的手性中心,R构型和S构型β-苄基丁内酯的ee值分别为98%和96%.再利用空间位阻效应在α位构建第二个手性中心,最后脱除保护基得到目标产物.经6步反应,分别以58%、55%的总收率和97%、96%的ee值得到(—)-牛蒡苷元和(+)-牛蒡苷元.为接下来拟进行的结构优化奠定了技术基础.

关键词： 醛酮还原酶   NADPH再生   蛋白纯化   酶学性质   (R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯  

摘要： 为开发催化4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)制备(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯((R)-CHBE)的新型催化剂,挖掘到了来自白色念珠菌SC5314中的一种NADPH辅酶依赖型醛酮还原酶CAK基因(cak),并将该基因在大肠杆菌中表达。将重组酶进行纯化后,测定其酶学性质,并构建了以葡萄糖为辅底物的双酶偶联辅酶再生系统,考察其不对称转化制备(R)-CHBE的能力。结果表明:CAK对多种醛酮类化合物有催化活性,其催化COBE的最适反应温度为40℃,最适p H为5。CAK在40℃下以及酸性条件中能保持较好的稳定性。Mg2+、Na+、K+对酶活有一定的激活作用,而Cu2+存在条件下酶会彻底失活。乙酸乙酯、邻苯二甲酸二丁酯对酶活的抑制作用较小。利用双酶偶联辅酶再生系统不对称转化制备(R)-CHBE。在合适的条件下,转化600 mmol/L的底物,产率达80.6%,产物对映体过量值(e.e.值)>99%。

关键词： 依折麦布   胆固醇吸收抑制剂   Sharpless不对称环氧化反应   区域选择性开环  

摘要： 目的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究。方法以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5步反应制备得到该关键中间体。结果与结论新工艺路线与现有合成方法相比,操作简便、原料价廉易得、更适用于放大生产。中间体的绝对构型及光学纯度经HPLC及ECD确证和检验,验证了新工艺手性控制的高选择性。

关键词： 盐酸地尔硫卓   手性中间体   化学拆分   不对称合成  

摘要： 介绍了重要的心血管药物盐酸地尔硫卓的特性、用途,叙述了其化学拆分、不对称合成和生物酶水解拆分的制备方法。中间体(2S,3S)-dl-trans-(4-甲氧基苯基)-2,3-环氧丙酸甲酯(MPGM)通过化学拆分虽然有效,但会有很多的原料被浪费;而通过脂肪酶催化拆分得到的对映体过量值>99.9%,减少了反应步骤,但已有的拆分用固定化脂肪酶的化学性质很不稳定,拆分产物的利用率也还不确定。因此应研究出一条收率高、成本低、反应条件温和、操作简单、绿色、符合工业化大规模生产的工艺路线。

关键词： 芳基化反应   异吲哚啉   不对称合成   噻二唑   对映选择性   光学活性   酮类化合物   二芳基   自主设计   开链  

摘要： 2月18日,中科院上海药物研究所徐明华课题组表示,其自主设计的新型开链结构的简单磷-烯为手性配体,用于铑催化的硼酸对4-芳基-3-羰基-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称芳基化反应中,成功实现了含季碳手性的二芳基取代的系列1,2,5-噻二唑啉酮类化合物的高对映选择性合成,产物经简单开环便可以得到结构重要的各种芳基取代的光学活性氨基酰胺及异吲哚啉、异吲哚啉酮。

关键词： 密度泛函理论   N-甲基吲哚   反应机理   溶剂化  

摘要： 采用密度泛函理论(DFT)中的B3LYP方法,在B3LYP/6-31+G(d,p)基组水平上(In采用赝势基组Lan L2DZ),二氯乙烷(DCE)作为溶剂,研究了In X_3(X=F,Br)催化N-甲基吲哚与酮酸酯不对称合成微观反应机理,对反应通道上反应物、中间体、过渡态和产物进行了结构优化,通过能量和振动频率分析以及内禀反应坐标(IRC)计算证实了过渡态和中间体的合理性,并且在相同基组水平上,通过自然键轨道(NBO)理论和原子理论(AIM)分析了分子轨道间的相互作用及成键特点.结果发现:在In F_3催化作用下,N-甲基吲哚与酮酸酯反应形成1,2-加成产物和1,4-加成产物的反应速控步骤活化能分别为25.62和12.52 kcal/mol,在In Br_3催化作用下,N-甲基吲哚与酮酸酯反应形成1,2-加成产物和1,4-加成产物的反应速控步骤活化能分别为26.87和13.95 kcal/mol.比较研究结果,In F_3能有效催化该反应的进行,且1,4-加成产物更容易生成,我们的研究结果与实验结果相吻合.还采用连续介质模型(PCM)比较了5种溶剂化作用对反应的影响,可以预测:二甲亚砜(DMSO)溶剂条件下,In F3催化1,4-加成产物的产率会更高.

关键词： 对羟基苯乙酮   左旋沙丁胺醇   抗哮喘药物   不对称合成  

摘要： 目的研究左旋沙丁胺醇的合成新工艺。方法以对羟基苯乙酮为原料，经羟甲基化、酰化、溴化、羰基不对称还原、环氧化、氨解等6步反应制得左旋沙丁胺醇（（R）-4-[2-（叔丁氨基）-1-羟乙基]-2．（羟甲基）苯酚）。结果与结论目标化合物的结构经。H—NMR和EI—MS谱确证，总收率为38．3％（以对羟基苯乙酮为起始原料计）。改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、立体选择性好、操作简便的特点，适合于工业化生产。