关键词： 钯催化   共轭二烯   氢官能团化   不对称合成  

摘要： 由于原料来源广泛、高原子经济性和高立体选择性控制等优势,钯催化共轭二烯的不对称氢官能团化已发展成为一种高效合成手性烯丙基片段的方法,包括构建烯丙基C—C、C—N、C—S、C—P、C—Si和C—O键等.总结了近几十年来该领域的发展现状、最新进展以及机制特点等.根据所构建的化学键的不同,主要涵盖了不对称氢烷基化、氢胺化、氢膦化、氢砜化、氢硅化和氢醚化六个部分.

关键词： 流感   钌催化   不对称转移氢化   β-氨基酸酯  

摘要： 反式-3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯是以RNA聚合酶PB2亚基作为靶点的一类抗流感新药(如匹莫地韦和ZSP1273)的关键手性片段.目前,该片段的市场需求量在数百公斤到吨级级别,与之相对应的多个创新药已经处于临床研究阶段.采用[RuCl(p-cymene)-(S)-BINAP]Cl为催化剂,通过不对称转移氢化的方式一步构建了反式构型3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯,对映选择性最高可达98%ee以上,从而避免了构型翻转及脱保护等工艺过程,具备工业化放大生产的潜质与商业价值.

摘要： The development of novel strategies for new carbon-carbon bond formation is central to organic chemistry. Over decades, transition-metal-catalyzed cross-coupling has served as a versatile protocol for enabling efficient access to complex molecules. Among them, the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction has been regarded as the most attractive toolkit owing to the numerous advantages of organoboron compounds, which are used as nucleophiles in Suzuki cross-coupling, over other types of organometallic reagents. These advantages include their less toxic nature, safety for the environment, and easier preparation and application under milder reaction conditions. As such, synthetic organic communities have required more efficient methods for the synthesis of organoboron compounds. At the same time, significant attempts have been made to broaden the utility of organoboron compounds as useful synthetic handles. Despite the advancement of these approaches, the majority of them are mainly limited to C(sp2)-based organoboron reagents. Therefore, the extension of these protocols to the efficient use of C(sp3)-hybridized alkylboron would provide facile access to previously inaccessible chemical space. In this context, our efforts to develop more effective strategies for the synthesis and functionalization of alkylboron compounds are presented in this dissertation. Chapter 1 provides a brief introduction to the importance of the synthesis and transformation of C(sp3)-based organoboron compounds. Then, in Chapter 2, we mainly discuss the use of gem-diborylalkanes for the synthesis of alkylboron species, highlighting the relevant seminal work and recent advances. Chapter 3 describes our development of the asymmetric conjugate addition of gem-diborylalkanes to α,β-unsaturated enones, which enabled the construction of complexity-added chiral alkylboron compounds. In Chapter 4, we next focus on the stereospecific functionalization of alkylboron compounds, specifically the stereospecifi

关键词： P-手性膦氧化物   有机膦配体   不对称合成   不对称催化   动力学拆分  

摘要： 手性有机膦化合物在配体、催化剂以及生物活性分子等领域有着广泛的应用.因此,通过不对称合成高效构建含P-手性核心骨架化合物吸引了众多化学家的深入研究,为丰富手性有机膦配体库以及潜在药用活性分子已起到了至关重要的促进作用.由于五价膦氧化物相对于三价有机膦化合物更稳定且可通过一步还原即可得到三价有机膦化合物,针对P-手性五价膦氧化合物的不对称合成也因此尤为受到关注,并快速发展.基于此,并针对已报道的相关综述的具体情况,总结了近三年来不对称合成P-手性膦氧化物的进展,依据合成策略的不同,分为手性助剂协助分离、催化去对称化、催化不对称合成、催化动力学拆分或动态动力学不对称转化以及酶催化五个方面进行阐释与讨论.

关键词： N—N单键   阻转异构体   催化不对称合成  

摘要： N—N单键广泛存在于天然产物和生物活性化合物中.然而,由于N—N轴不稳定的刻板印象,N—N单键的阻转异构现象长期以来被忽视.事实上,N—N单键两端氮原子上的孤对之间存在排斥相互作用,即电子能垒.该电子能垒会导致N—N单键的旋转受阻,从而产生稳定的N—N阻转异构体.自2021年首次被报道以来,催化不对称合成N—N阻转异构体迅速发展成为一个新兴领域.这些反应包括不对称的N—H键功能化、不对称的去对称化和(杂)芳香烃环的阻转异构选择性从头构建.综述了N—N单键阻转异构体催化不对称合成的最新进展.

关键词： 不对称还原   芳基化反应   不对称合成   铑催化剂   醛亚胺   过渡金属催化   二芳基   生物活性分子  

摘要： 手性二芳基甲胺是生物活性分子或药物的常见结构单元,其不对称合成备受合成化学家关注.在众多方法中,过渡金属催化下芳醛亚胺的不对称加成反应是获得该类化合物的重要方法.2000年,Hayashi小组^([1])利用手性铑催化剂实现了芳基锡试剂对芳醛亚胺的不对称加成反应,以优异的对映选择性获得手性二芳基甲胺化合物.

关键词： 不对称合成   取代反应   天然产物   烯丙基取代   生物活性分子   手性轴   季碳   联烯  

摘要： 链式全碳取代的季碳立体中心广泛存在于天然产物和生物活性分子结构中.由于非环状体系下取代基构象的灵活性和多变性,实现该类立体中心的不对称合成是一项具有较高挑战性的研究工作^([1-2]).虽然通过不对称η^(3)-取代历程,例如烯丙基取代或炔丙基取代,可以实现非环状全碳取代的季碳立体中心的构建,但利用不对称联烯丙基取代反应实现相关的转化历程尚未有报道.由于联烯的高修饰空间,且存在于很多天然产物和生物活性分子中.

关键词： 卤胺化反应   不对称合成   SalenMn(Ⅲ)配合物   氮杂环  

摘要： 研究了一种手性SalenMn(Ⅲ)催化的非活化烯烃分子内不对称卤胺化反应,用于不对称合成一系列手性卤代吡咯烷产物.反应在10%(摩尔分数)的催化剂存在下,10℃下反应,以70%~90%的产率得到卤代吡咯烷产物,对映选择性最高可达到97%.配体合成简单,使用量小,反应条件温和.猜测机理是通过氮自由基对双键的选择性加成构建手性中心.

关键词： 手性分子   手性配体   不对称合成   不对称催化反应   立体选择性   手性中心   手性催化剂   有机化学  

摘要： 不对称催化反应高效合成手性分子是有机化学领域的研究热点之一,其中金属催化的不对称合成是构建手性分子的重要方法,手性配体为手性催化剂提供手性环境,通过改变配体的电性和位阻来调控反应的效率和立体选择性[1-2].在手性配体和催化剂中,中心手性是最重要手性元素之一.

关键词： 不对称合成   过渡金属催化   卡宾   不对称O–H插入   不对称S–H插入  

摘要： 过渡金属催化的卡宾X–H(X=C, O, S, B, Si等)插入反应是一种由简单、易得的卡宾前体快速构建C–X键的最有效方法之一,在合成化学和生物医药领域有着广泛的应用.近20年来,利用过渡金属催化, α-重氮酯、重氮酮、重氮磷酸酯、1,2,3-三氮唑以及非重氮型卡宾前体(如烯炔醛等)对水、醇、酚、羧酸等的O–H键和硫醇、苯硫酚等的S–H键的不对称插入反应研究取得了重要进展,可以高效实现C–O、C–S键的构筑,制备各种具有高附加值的手性α-羟基、巯基、烷氧基/芳氧基以及酰氧基取代的羰基化合物.本文归纳了一些典型的过渡金属催化体系,如双铑(Ⅱ)羧酸、铜/唑啉、钯/双氮配体以及铑(Ⅱ)/手性磷酸(CPA)共催化体系等在卡宾不对称O–H和S–H键插入反应中的应用,探讨了这些催化体系的适应性以及在合成中的应用.