关键词： 喹啉衍生物   AMBH反应   串联反应   不对称合成  

摘要： 喹啉衍生物是一类十分重要的氮杂环化合物,在自然界广泛存在,由于具有重要的生物活性以及在工业上的广泛应用,使其吸引了大量科学工作者的注意。本文在综述了近年来喹啉合成研究的基础上,从两方面对选择性合成喹啉衍生物进行了研究：(1)仲胺调控化学选择性高效合成喹啉并噻吩衍生物及苯并噻嗪衍生物；(2)奎宁衍生物调控非对映选择性合成具有光学活性的喹啉并硫吡喃衍生物。本课题首先实现了邻异硫氰酸酯肉桂醛和仲胺无催化剂、绿色、高效的串联反应,得到苯并噻嗪类化合物,随后发现L-脯氨酸可以催化邻异硫氰酸酯肉桂醛和溴代试剂的Aza-MBH/Alkylation/Aldol串联反应,选择性生成喹啉并噻吩或喹啉并二氢噻吩类化合物。通过单晶衍射数据分析,确定了产物分子的结构。本课题利用异硫氰酸酯肉桂醛通过分子内AMBH反应芳构化得到2-巯基-3-喹啉甲醛,2-巯基-3-喹啉甲醛与硝基烯烃串联反应,合成了具有3个连续手性碳的喹啉并硫吡喃类化合物。通过条件优化发现奎宁双三氟硫脲Ih和脱甲基丁基醚化奎宁Id两种催化剂能够分别催化该反应,得到优秀的产率、对映选择性和非对映选择性,最重要的是使用两种催化剂得到的产物构型不同,是一对非对映异构体。通过对单晶培养数据分析,确定了两种产物的绝对构型。

关键词： 吲哚   氮杂环化合物   手性季碳中心   不对称催化   双噁唑啉  

摘要： 本论文旨在探索发展简洁、高效、高选择性的不对称催化合成光活性分子的新方法,特别是以手性含氮杂环化合物的合成为目标。利用双噁唑啉(BOX)配体-金属络合物,本文高对映选择性地催化合成了一系列光活性吲哚类衍生物。另外,首次不对称合成了一系列结构新颖高光学纯的含手性季碳氮杂芳香化合物。第一,吲哚与α,β-不饱和酰基磷酸酯在手性芳甲叉基双噁唑啉配体Lla-Cu(OTf)2络合物催化下发生Friedel-Crafts烷基化反应,对映选择性地得到了一系列3-吲哚羧酸酯类化合物。反应底物普适性好,催化剂廉价易得,产物的收率和光学纯度高(up to 98% yield, up to 97% ee),可以用来制备手性色胺衍生物。特别是对于N-未保护的吲哚与β-烷基取代-α,β-不饱和酰基磷酸酯的反应,我们的催化体系是迄今表现最优秀的催化体系之一。第二,3-甲基吲哚和β,γ-产不饱和-α-丁酮酸酯在手性芳甲叉基双噁唑啉配体Lla-Cu(OTf)2络合物催化下发生Friedel-Crafts烷基化/N-半缩醛化串联反应。温和条件下,高收率和高对映选择性地得到了一系列具有潜在医药活性的2,3-二氢吡咯[1,2-a]吲哚衍生物(up to 98:2 d.r.,98% ee)。催化效果与已报道的Inda-Box配体的相当(产物的绝对构型与之相反)。该方法为此类生物碱的合成提供了一种有效的途径。第三,2-乙酰基氮杂芳香烃与α-取代-β-硝基丙烯酸酯在Evans型双噁唑啉配体L2a-Ni(acac)2络合物催化下发生不对称Michael加成反应,首次高对映选择性地得到了一系列含手性季碳氮杂芳香环α,α-双取代-β-硝基酯类化合物。并对一些催化产物进行了衍生化,得到含氮芳香杂环β2,2-氨基酸酯及其衍生物,并且首次实现了芳香环取代的含手性季碳中心琥珀酸衍生物的催化不对称合成。该方法学研究为β-硝基酯类化合物及其衍生物以及琥珀酸衍生物等含手性季碳中心化合物的合成提供了一种新策略,为新药物、新功能性材料等的研发奠定了新的方法学基础。催化反应具有以下优点：1)、催化反应条件温和(室温下进行),收率和对映选择性高;2)、反应的底物普适性好,对于2-乙酰基吡啶、2-乙酰基嘧啶、2-乙酰基喹啉等六元或苯并六元氮杂芳烃和2-乙酰基噻唑、2-乙酰基噁唑、2-乙酰基咪唑、2-乙酰基苯并噻唑、2-乙酰基苯并咪唑等五元或苯并五元氮杂芳烃,反应均能达到优秀的对映选择性(92～>99%ee);3)、产物结构新颖,可以很容易地实现多样化衍生,用于手性β2,2-氨基酸酯、吡咯啉、γ-内酯、γ-内酰胺和丁二酸酯等衍生物的不对称合成。

关键词： 不对称合成   对映选择性   配体   轴手性   二面角  

摘要： 不对称合成是有机化学的一个重要领域。在已有报道的不对称合成中,过渡金属催化的不对称合成最为常用,为了获取高反应活性和高对映选择性,开发手性配体至关重要。众所周知,轴手性的二酚是一类重要的母核结构,它们的进一步修饰提供了多样性的配体。最具代表性的轴手性核心结构应该是联二萘酚(BINOL)和螺环二酚(SPINOL),它们的衍生物已广泛地用作不对称合成的手性配体。然而,这些催化反应的活性和对映选择性与底物密切相关。迄今为止,在不对称催化合成中,还没有一个万能的配体,这是因为配体催化效果主要的影响因素有:配体骨架的刚性强弱、配体的空间立体结构、配位原子的电性等。本博士论文开展了具有可调二面角的轴手性环状联苯二酚配体研究,设计、合成了八、九和十元环状配体,并运用到了不对称合成中。取得了如下研究成果:发展了一类通过改变6,6’-桥链长度来调节二面角的轴手性环状联苯二酚配体。设计和合成了八、九、十元环联苯二酚配体,通过核磁、质谱、X-单晶衍射、比旋光度和圆二色光谱确定了它们的结构和绝对构型,并采用HPLC测定了它们的光学纯度。发展了一种在轴手性环状联苯二酚配体存在下,二乙基锌对醛的高对映选择性加成方法。该方法采用四异丙氧钛作为路易斯酸,我们开发的轴手性环状联苯二酚作为配体,在无水二氯甲烷于-20 C条件下,成功地实现了二乙基锌对醛高对映选择性加成反应。所有配体均呈现出了很高的催化活性,但对映选择性存在明显差异。结果表明,在不对称合成中,这种通过改变6,6’-桥链长度来调节轴手性环状联苯二酚配体的二面角,进而提高对映选择性是非常有效的。另外,这类反应对许多官能团如醚、C-F键、C-Cl键、C-Br键和S-杂环化合物均具有较好的容忍性。发展了一种在轴手性环状亚磷酰胺配体存在下,铜催化金属有机化合物对烯酮的高对映选择性加成方法。我们合成了12种轴手性环状亚磷酰胺配体,它们成功地用于铜催化金属有机化合物对烯酮的不对称加成反应中。结果显示,通过改变6,6’-桥链长度来调节轴手性环状配体的二面角能够改变对映选择性,其中两个含九元环的亚磷酰胺配体效率最高。这种方法具有如下优点:采用了容易获取的烯和烯酮作为起始原料,烯原位形成金属有机化合物的应用,常温条件下的反应,高对映选择性。所有这些结果都表明,我们新开发的轴手性环状联苯二酚配体在不对称合成中将会具有巨大的应用前景。

关键词： 3,3’-双吲哚甲基化合物   手性螺环磷酸催化剂   取代3-烯基吲哚   取代吲哚  

摘要： 本文设计合成了一系列手性螺环磷酸催化剂,用以催化3-烯基吲哚和取代吲哚的不对称F—C烷基化反应,获得了含有手性季碳中心的3,3’-双吲哚甲基化合物。通过对催化剂及其负载量,溶剂,温度等各类反应条件的筛选及优化,本方法对于大多数取代3-烯基吲哚和取代吲哚,均可获得高达99%的收率和高达96%的对映选择性。本方法学为手性3,3’-双吲哚甲基化合物的合成提供了一条简洁的途径。

关键词： (S)-N-Boc-3-哌啶醇   不对称合成   羰基还原酶   理性设计   两相系统   辅酶再生  

摘要： 含氮杂环小分子活性药物中间体,具有独特的活性,故医药行业的需求量很大。（S）-N-Boc-3-哌啶醇是六元杂环醇的一种,是合成许多酶抑制剂类药物的结构单元。氧化还原酶作为催化剂在不对称合成（S）-N-Boc-3-哌啶醇中极具潜力,但尚存不足之处。本课题针对氧化还原酶还原前手性酮的过程中,活力和选择性难统一、辅酶再生效率低以及底物难溶造成的催化底物浓度低的问题进行研究,提供解决的思路,以达到高效不对称合成高浓度高选择性的手性醇的目的。本研究利用实验室构建的重组羰基还原酶不对称合成高浓度的（S）-N-Boc-3-哌啶醇,研究内容具体包括以下几方面:1.源自Rhodococcus erythropolis的羰基还原酶ReCR作为一个中链羰基还原酶,具有优异的催化性质:（1）高活力,且还原活力高于氧化活力。对N-Boc-3-哌啶酮的还原活力高达85.8 U/mg,kcat/Km达35.96 s-1mM-1,对产物（S）-N-Boc-3-哌啶醇几乎检测不到活力;对仲辛酮的活力达173.95 U/mg,kcat/Km达43.23 s-1mM-1;对仲辛醇的氧化活力高达88 U/mg,kcat/Km达13.05 s-1mM-1。（2）稳定性好,酶在55℃水浴6 h后保留54.26%的酶活,在35℃下保温12 h,残余酶活大于90%。酶在40%的仲辛醇和20%异丙醇的作用下处理3.5 h,残余酶活分别还有68%和29%。（3）立体选择性高,酶还原N-Boc-3-哌啶酮产生（S）-N-Boc-3-哌啶醇,e.e.值大于99%。2.以仲辛醇作辅底物、助溶剂及第二相,构建了单酶偶联底物的辅酶循环体系,并形成了水/仲辛醇的两相催化体系。与现有的催化剂相比,重组羰基还原酶ReCR能够高效高选择性地转化高浓度的N-Boc-3-哌啶酮。高效表达ReCR的全细胞催化10%底物最佳条件是pH8.0、35℃、300 rpm、0.4 mM NAD+,底物和辅底物摩尔比为1:4,水相和有机相的体积比是6:4。在pH8.0、35℃和200 rpm的条件下,高效表达ReCR的全细胞催化10%底物10 h后得率大于99%,催化20%底物的得率也有94%。底物浓度提至30%和40%,催化得率分别达到76%和56%。在300 rpm的条件下,催化30%底物的得率达82%。与现有的催化体系相比,本研究催化的底物浓度达到工业化要求,即大于100 g/L。3.通过理性设计改造羰基还原酶,获得一个酶活力更高、催化效果更好的突变酶。本研究构建了9个突变酶,得到F43Y和Y54F两个活力得到提高的突变酶,其中Y54F对N-Boc-3-哌啶酮的还原活力和对仲辛醇的氧化活力分别是121.7 U/mg和112.68 U/mg。动力学常数测定表明Y54F对N-Boc-3-哌啶酮和仲辛醇的kcat/Km值分别是49.25 s-1mM-1和56.54 s-1mM-1。Y54F偶联仲辛醇再生辅酶,全细胞催化30%底物6 h得率高达91.46%,TTN值达1142,时空得率达1096.8 g L-1d-1,催化12 h后最终得率可达93.92%,比野生型提高了11.89%。Y54F与N-Boc-3-哌啶酮和仲辛醇的对接分析结果表明Y54F的底物通道里底物更接近催化中心与辅酶,便于递氢,从结构上解释了突变株Y54F催化效果变好的原因。4.本研究探讨了通过双酶双底物再生辅酶不对称合成（S）-N-Boc-3-哌啶醇,即以仲辛醇作辅底物,羰基还原酶ReCR偶联醇脱氢酶ADH-A再生辅酶。研究发现源自Rhodococcus ruber DSM44541的醇脱氢酶ADH-A的酶活高,适应的pH（7.0～10.0）和温度（30℃85℃）范围广。氧化仲辛醇的最适pH和温度是8.5和75℃,最适条件下仲辛醇的活力高达113.15 U/mg。采用双质粒共转一个宿主的策略进行共表达羰基还原酶和醇脱氢酶。利用双酶共表达的全细胞或双酶偶联酶法催化不对称合成（S）-N-Boc-3-哌啶醇,与对照组相比没有得到理想的提高。ReCR（8 U/mL）偶联ADH-A（4 U/mL）催化20%底物5 h,催化得率只有49.78%,而对照组单酶ReCR（8 U/mL）催化的得率有51.42%。0.15 g/mL BL21（DE3）-pACYCDuet1-recr/pET28b-adh-a双酶共表达全细胞催化20%底物5 h,得率只有44.3%,而0.15 g/mL表达单酶ReCR的全细胞催化得率为66.47%。

关键词： Vitamin E   α-Tocopherol   不对称烯丙基烷基化反应   不对称合成  

摘要： Vitamin E化合物家族包括Tocopherols和Tocotrienols两类共八种异构体。1922年,Evans和同事研究发现Vitamin E对生殖过程有很重要的作用。之后Evans教授从麦胚油中分离得到了Vitamin E家族中的α-Tocopherol并由Fernholz教授鉴定了其结构。α-Tocopherol具有许多重要的生理活性,包括促进生殖、保护红细胞、保护淋巴细胞、抗自由基氧化以及抑制血小板聚集等。由于其显著的生理活性,科学家们近几十年来一直致力于其不对称全合成研究,但是如何高效的构建其2位手性季碳中心仍旧是现在研究的热点和难点。本论文研究内容:以不对称烯丙基烷基化反应高效构建其2位手性季碳中心,然后经过修饰得到α-Tocopherol的关键苯并二氢吡喃双环骨架。以三甲基氢醌10为原料,经常规的保护基修饰得到单保护酚57。利用钯催化的不对称烯丙基烷基化反应(Asymmetric Allylic Alkylation reaction,AAA reaction),57和单氧化异戊二烯51偶联生成高烯丙醇56。在综合考察了溶剂、温度、配体、酸以及各种季胺盐的影响后,56的产率达到了90%,且ee值从43%提高到92%,从而高对映选择性的构建了2位手性季碳中心。在成功制得56后,经保护、硼羟基化、Dess-Martin氧化和酸作用下环化得到烯烃67,最后经催化氢化完成了α-Tocopherol的关键苯并二氢吡喃双环骨架54的合成。54与类异戊二烯侧链缩合可方便的完成α-Tocopherol的不对称全合成。在整个合成路线当中,我们以三甲基氢醌10为原料,经8步反应以21%的总收率完成苯并二氢吡喃骨架54的不对称合成,该策略不仅可用于α-Tocopherol的全合成,而且也为Vitamin E家族其他化合物的合成提供了一条可行的方法。

关键词： 不对称合成   相转移催化   aldol反应   异氰基乙酸酯   金鸡纳碱  

摘要： 异氰基乙酸酯是有机合成中重要的合成砌块,在环化反应中应用广泛。近年来,这类化合物参与的不对称催化反应受到了广大研究者的青睐,成为合成手性杂环化合物的新方法。噁唑啉是很多天然产物和药物活性分子的核心结构单元,异氰基乙酸酯与羰基化合物的不对称aldol反应是合成手性噁唑啉的重要方法之一。本论文研究了相转移催化条件下异氰基乙酸酯与醛的不对称aldol反应。通过催化剂筛选和反应条件优化,我们发现:使用金鸡纳碱衍生的手性季铵盐相转移催化剂,在最优条件下可以以较好的收率和高达20:1的非对映选择性,以及高达78%的对映选择性合成一系列手性噁唑啉,为这类化合物的合成提供了一条新途径。

关键词： SBA-15   手性胺催化剂   Michael加成反应   不对称催化   多相催化  

摘要： 肟基苯并呋喃衍生物是合成抗生素药物头孢呋辛的重要中间体,已有文献报道一类均相催化剂在硝基苯乙烯与1,3-环己二酮不对称加成合成肟基苯并呋喃衍生物反应中可表现出优良的催化性能,但催化剂价格昂贵且难以与反应体系分离,导致催化剂难以重复套用。本研究工作旨在发展一种合成方法制备手性多相催化剂,并将其应用于硝基苯乙烯与1,3-环己二酮不对称加成合成肟基苯并呋喃衍生物的反应中。SBA-15介孔材料由于其具有高度有序的孔道结构、大的比表面积、可控的孔壁厚度以及良好的水热稳定性,使得其在催化和吸附分离等领域具有潜在的应用价值。基于SBA-15的结构稳定性和可修饰性,我们将手性伯胺及硫脲基团通过后嫁接的方式负载到SBA-15上,并将其应用于催化硝基苯乙烯与1,3-环己二酮合成肟基苯并呋喃衍生物中,具体的研究内容及主要研究结果总结如下：首先合成出具有高热稳定性、大比表面积和高孔隙率的SBA-15材料,然后通过后嫁接的方法将甲苯-2,4-二异硫氰酸酯与SBA-15表面的硅羟基反应,获得含有异硫氰酸酯基团的SBA-15(简称NCS-SBA-15),最后将(1R,2R)-环己二胺与NCS-SBA-15反应,制得手性伯胺硫脲功能化的SBA-15催化剂(简称SN-SBA-15),并对制备的SBA-15、 NCS-SBA-15和SN-SBA-15进行了系统表征。在此基础上,将制备的SN-SBA-15催化剂应用于催化硝基苯乙烯与1,3-环己二酮的不对称Michael加成反应中,并系统地研究了合成催化剂的催化性能,优化了反应条件。此外,研究了催化剂在不同反应底物时的催化性能,并考察了催化剂的循环使用性能及进行了反应放大试验。研究结果表明,手性伯胺硫脲功能化的SBA-15催化剂在硝基苯乙烯与1,3-环己二酮的不对称Michael加成反应中显示了良好的催化性能。在优化的反应条件下,可得较高的产率(E型39.8%和Z型27.9%)和对映选择性(E型42%和Z型62%)。手性伯胺硫脲功能化的SBA-15催化剂可重复套用,但活性组分在反应过程中有一定的溶脱。

关键词： 二茂铁   手性双膦配体   催化剂   不对称合成   亚胺   氢化  

摘要： 手性二茂铁双膦配体是不对催化领域中一类非常重要的配体,这是由其独特的结构特点决定的。二茂铁的衍生物Ugi's胺是手性二茂铁配体合成中的重要中间体,当向Ugi's胺C2位引入取代基时,发生在二甲胺基的SN1反应保持构型不变,因此Ugi's胺法被广泛应用在手性二茂铁配体的合成中。膦配体由于具有良好的催化活性和立体选择性一直是化学家研究的重点,在许多手性药物和其它精细化学品的合成中发挥关键作用。但膦配体也有一个共同的缺点,即不稳定性,难以制备和长期保存。为解决上述问题,我们设计了一类结构新颖的手性二茂铁双膦配体并将其应用于催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-胺的不对称氢化反应。研究工作主要包括以下三个方面:1.重要的中间体(R)-Ugi's胺的合成以简单易得价格低廉的二茂铁为起始原料经过傅-克酰基化,还原,酯化,酰胺交换,手性拆分等五步反应合成了(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂铁中间体。在整个过程优化后避免了繁琐的柱层析方法来获得目标产物。此路线完全可以实现工业化生产(R)-N,N-二甲基胺乙基二茂铁((R)-Ugi's胺),为获得大量的手性二茂铁类配体提供足量的手性源。2.新型手性二茂铁双膦配体的合成(R)-Ugi's胺为原料合成了四个新型的手性双膦配体L2、L3、L4和L5。新型手性双膦配体具有多手性中心和较一般膦配体更稳定等优点。这些新型中间体(10a-10c)及手性双膦配体(L2-L5)通过1H NMR,31P NMR,旋光仪等进行结构表征。结果表明:本合成路线简单方便,条件温和,总产率高达60%。此类手性二茂铁双膦配体性质比较稳定,可在空气中长期放置,易于存储。3.新型手性二茂铁双膦配体催化(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-亚胺(11a)的不对称氢化反应研究在实验过程中,选取7种具有手性的双膦配体其中包括新型手性二茂铁双膦配体(L1-L5)以及市面上购买的((±)-Binap)手性双膦配体L6-L7。将这七个手性膦配体与[Ir(COD)Cl]2络合后,初步考察了其在(Z)-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙-2-胺的不对称氢化中的催化活性和立体选择性。结果发现,新型手性二茂铁双膦配体L3(1-S-二苯基膦-2-R-双(1’1-二萘基)膦二茂铁)-铱的络合物在MEA-imine(11a)的不对称氢化中成功获得76%ee值和99%产率。

关键词： 有机催化   不对称合成   吡唑啉酮   杂环化合物   方酰胺  

摘要： 吡唑啉酮是一类重要的具有生物活性的含氮五元杂环化合物。对吡唑啉酮及其衍生物的研究开发已成为当今农药、医药、染料、发光材料等方面的研究热点之一。虽然吡唑啉酮是许多天然产物和药物的核心骨架结构,但是人们以前对于吡唑啉酮类药物的研究和开发主要集中在不含手性中心简单吡唑啉酮衍生物上面。对于具有光学活性的手性吡唑啉酮类化合物在药物化学中的应用则缺乏相应的研究。随着医学与药物化学的进步,具有光学活性的手性药物在临床医学中已经得到了越来越广泛的应用。因此对映选择性的合成具有潜在的生物活性的新型吡唑啉酮衍生物具有非常重要的意义。本论文主要以吡唑啉-5-酮为底物,在手性有机小分子催化剂的催化下,对映选择性的合成具有潜在生物活性的新型吡唑啉酮衍生物。同时也使用有机碱或者叔膦作为催化剂非对映选择性的合成相应的吡唑啉酮衍生物。开展的主要研究工作如下:（1）手性方酰胺催化的吡唑啉酮与硝基烯类化合物的不对称Michael加成反应在含有哌啶基团的手性方酰胺催化剂的催化下,吡唑啉酮与硝基烯烃发生不对称Michael加成反应,该反应能在温和条件下,以仅仅0.25 mol%催化剂量,以中等到优异的产率（44–>99%）和中等到良好的对映选择性（49–94%ee）得到相应的手性吡唑啉-5-醇的硝基衍生物。我们还对产物进行了适当的衍生化,得到了含有炔丙氧基的吡唑衍生物。另外,克级规模的催化反应也进行了尝试,并且表现良好。随后我们发现在同一种手性方酰胺催化剂的催化下,吡唑啉-5-酮和硝基色烯类化合物也能很好的进行Michael加成反应,并且首次得到一类既含有吡唑环又含有硝基色满杂环的新型手性化合物。该反应能够在仅仅0.2 mol%催化剂量的情况下,以良好的产率（75–98%）、优异的非对映选择性（96:4–99:1 dr）和很好的对映选择性（73–96%ee）得到相应的Michael加成产物。另外,还进行了克级规模的反应,产物的产率和立体选择性仍然能够得到完全的保持。（2）手性方酰胺催化的吡唑啉酮与不饱和酯的不对称Michael加成反应研究了手性方酰胺催化的吡唑啉-5-酮化合物和β,γ-不饱和酮酸酯的不对称Michael加成反应。该反应能够以较高的产率（高达99%）和优异的对映选择性（高达96%ee）得到手性吡唑啉-5-醇的酯类衍生物。该加成反应产物经过适当的衍生也可以得到含炔基的吡唑衍生物。（3）手性方酰胺催化的二氢吡喃并吡唑类化合物对映选择性合成反应在手性方酰胺催化剂的催化下,通过亚苄基不饱和吡唑啉酮和丙二腈的不对称Michael加成/Thorpe-Ziegler型环化反应合成了一系列的吡喃并吡唑化合物。该反应在室温下,能够在非常短的时间内（40 min）,以良好或者优秀的产率（79–99%）和中等的对映选择性（41–79%ee）得到一系列的吡喃并吡唑化合物。在该反应中我们大大拓展了这类反应的底物适用范围,这对吡喃并吡唑类化合物的不对称合成具有重要的意义。（4）对映选择性和非对映选择性的合成吡唑啉酮螺环丙基螺羟吲哚类化合物以DIPEA为催化剂,通过亚苄基不饱和吡唑啉酮和3-氯吲哚酮的Michael/烷基化串联反应,以较高的产率（75–99%）和较高的非对映选择性（5:1–>25:1 dr）合成了含有两个季碳中心的吡唑啉酮螺环丙基螺羟吲哚化合物。同时也对该反应的手性合成进行了探索,并以优异的产率、中等的对映选择性和中等的非对映选择性得到含有三个连续手性中心的,其中包括两个季碳手性中心的吡唑啉酮螺环丙基螺羟吲哚化合物。（5）叔膦催化剂催化合成吡喃并吡唑化合物和吡唑啉酮螺环戊酮化合物在PPh3作为催化剂的条件下,亚苄基不饱和吡唑啉酮可以和丁炔二酸二酯类化合物或者3-丁炔-2-酮化合物发生[4+2]环加成反应,并且能以优异或者中等的产率得到吡喃并吡唑化合物。然而亚苄基不饱和吡唑啉酮和4-苯基-3-丁炔-2-酮反应则可以发生[2+3]环加成反应,以中等的产率（高达73%）和较低到优异的非对映选择性（高达>25:1 dr）得到吡唑啉酮螺环戊酮化合物。我们还对这两类反应的反应机理进行了分析和推测。（6）通过不对称连续反应构建光学纯的吡唑啉酮螺环己酮化合物发展了一种在手性方酰胺催化剂和二苯基脯胺醇硅醚催化剂的共同催化作用下,吡唑啉酮与硝基烯烃、α,β-不饱和醛的不对称Michael/Michael/Aldol连续反应。在反应结束后,反应产物在PCC的氧化下,以中等的产率、中等的非对映选择性和优异的对映选择性（30–78%产率,60:40–>25:1 dr,99–>99%ee）得到了吡唑啉酮螺环己酮化合物。该反应以完美的对映选择性得到了一系列具有连续四个手性中心,其中包含一个季碳中心的新型吡唑啉酮螺环己酮化合物。（7）手性方酰胺催化的不对称aza-Michael/Michael串联