关键词： 多官能团螺[4.5]癸烷   Darzens/扩环反应   6π-electrocyclization   5-季碳-1,4-环己烯二酮   4-electronelectrocyclicring-opening   底物手性诱导  

摘要： 随着人们对自然界中具有重要价值化合物的不断探索,越来越多的天然产物被发现具有重要的生理活性和药用潜力。而这些天然产物中,很多都拥有相似的核心骨架结构。因此,合成化学家们长期致力于这些骨架的合成研究,旨在为更多的天然产物寻找实用、便捷的通用合成方法。本论文主要针对两个重要的骨架结构进行了合成研究。第一部分:Bi-linderone核心分子骨架-多官能团螺[4.5]癸烷的合成研究在本章节中,我们对近二十年来天然产物中多官能团螺[4.5]癸烷骨架的合成策略做了概括和总结。其中,对结构较简单的相关天然产物的合成策略报道较多,而对结构复杂的相关天然产物的合成报道则相对较少,甚至许多具有重要生理活性和复杂结构的天然产物至今仍未有合成报道。我们在前期工作的基础上,以bi-linderone为目标,展开对其多官能团螺[4.5]癸烷骨架结构的合成研究。利用我们课题组发展的Darzens/扩环反应高收率地合成了两个共轭三烯。其中一个共轭三烯在室温下能迅速发生6π电环化反应给出一新颖的螺[4.5]癸烷骨架产物。这一实验的成功,为多官能团螺[4.5]癸烷骨架的构建增添了新的途径,也为具有这类结构的天然产物的高效合成提供了新的思路。而且,根据文献,6π电环化反应在室温下能顺利进行的实例很少,我们的发现无疑是对6π电环化内容的一个有意义的丰富。对少一个甲基的另一三烯而言,在加热条件下也可经6π电环化反应给出另一螺[4.5]癸烷骨架产物。我们相信是因为其分子内氢键的存在对相应6π电环化反应具有明显的抑制作用,使得这两个三烯在其6π电环化反应中有了如此大的差别。这对6π电环化反应的不断研究和实际应用具有重要的指导意义。第二部分:5-季碳-1,4-环己烯二酮结构单元的不对称合成研究在本章节中,我们以含有5-季碳-1,4-环己烯二酮结构单元的多个天然产物的合成报道为基础,详细总结了 5-季碳-1,4-环己烯二酮结构单元已有的构建策略,希望能为5-季碳-1,4-环己烯二酮结构单元开辟新的不对称合成途径。我们研究了环丁烯二酮烯基加成物的 4-electron electrocyclic ring-opening/6π-electrocyclization 过程,及其分别在手性辅基控制和底物手性诱导两种策略下对该骨架的不对称合成研究。研究结果显示,手性亚胺辅基控制并未收到良好的效果。幸运的是,我们通过底物手性诱导策略成功地实现了该骨架的不对称构建,并通过多个实例证实了这一策略的可靠性,两步产率基本可达50-62%,ee值则高达91-97%。该策略的成功,为含有这类骨架天然产物的不对称合成提供了新的路径,并对我们目前正在进行的含有该骨架的天然产物periglaucine B的不对称合成提供了有力的保障。总之,本论文通过6π电环化反应高效地实现了多官能团螺[4.5]癸烷骨架的构建,并为6π电环化反应增添了新的内容。另外,我们通过环丁烯二酮烯基加成物在底物手性诱导作用下的 4-electron electrocyclic ring-opening/6π-electrocyclization 策略,以良好的立体选择性完成了 5-季碳-1,4-环己烯二酮结构单元的不对称构建。为具有这些骨架结构天然产物的合成研究开辟了全新的合成思路。

关键词： asymmetric synthesis   dapoxetine hydrochloride   stereoselectivity   (S)-tert-butanesulfinamide  

摘要： A novel and practical asymmetric synthesis of dapoxetine hydrochloride by using the chiral auxiliary (S)-tert-butanesulfinamide was explored. The synthesis was concise, mild, and easy to perform. The overall yield and stereoselectivity were excellent.

关键词： asymmetric synthesis   Belliotti (S)-PD 172938   heterocycles   isoindolinones cascade reactions   phase transfer catalysts  

摘要： New bifunctional chiral ammonium salts were investigated in an asymmetric cascade synthesis of a key building block for a variety of biologically relevant isoindolinones. With this chiral compound in hand, the development of further transformations allowed for the synthesis of diverse derivatives of high pharmaceutical value, such as the Belliotti (S)-PD172938 and arylated analogues with hypnotic sedative activity, obtained in good overall total yield (50%) and high enantiomeric purity (95% ee). The synthetic routes developed herein are particularly convenient in comparison with the current methods available in literature and are particularly promising for large scale applications.

关键词： 腈水解酶   2-氨基丁腈   L-2-氨基丁酸   不对称合成   点饱和突变  

摘要： 为了提高腈水解酶催化外消旋2-氨基丁腈不对称合成L-2-氨基丁酸的能力,首先从实验室的腈水解重组大肠杆菌中筛选获得了一株立体选择性较高的菌株*** BL21(DE3)/p ET-28bbll6402。通过对其腈水解酶Nitbll6402进行三维结构同源模建和"热点"氨基酸分析,选择了6个位于"疏水口袋"附近的氨基酸残基(Y198、P239、P272、K251、E240和M234)进行点饱和突变,得到酶活力明显提高的突变型腈水解酶E240G和K251C。在60 mmol/L底物下,生成的L-2-氨基丁酸的e.e值均为100%,浓度分别为5.43 g/L和5.29 g/L,比原始酶分别提高了63%和59%。此结果表明,E240G或K251C的单点突变均能在不影响立体选择性的前提下不同程度的提高腈水解酶Nitbll6402合成L-2-氨基丁酸的能力,这将为利用腈水解酶催化合成L-2-氨基丁酸的进一步研究奠定重要的理论基础。

关键词： 轴手性   联萘   不对称合成   催化  

摘要： 文章主要讲述了从合成至今具有代表性的轴手性联萘配体,其中包括有其他结构修饰的含有C2对称轴的联萘化合物,科学家通过修饰取代基的空间位阻,一部分这类配体与金属配位后将它们应用于催化反应中取得了较好的立体选择性。

关键词： 萘哌地尔   抗高血压药   水解动力学   拆分   不对称合成  

摘要： 以自制的(R,R)-Salen-Co(Ⅲ)·BF3(4)催化外消旋?-萘基缩水甘油醚(2)的水解动力学拆分,获得高光学纯度的(S)-?-萘基缩水甘油醚[(S)-2]和(R)-3-(?-萘氧基)-1,2-丙二醇(5),并采用Sharpless的"一锅法"将5转化为(R)-2。(R)-2和(S)-2分别与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(3)反应得到(R)-和(S)-萘哌地尔,ee值98%。

关键词： antituberculosis   asymmetric synthesis   bedaquiline analogues   absolute configuration assignment  

摘要： Bedaquiline is the first FDA-approved new chemical entity to fight multidrug-resistant tuberculosis in the last forty years. Our group replaced the quinoline ring with a naphthalene ring, leading to a new type of triarylbutanol skeleton. An asymmetric synthetic route was established for our bedaquiline analogues, and the goal of assigning their absolute configurations was achieved by comparison of experimental and calculated electronic circular dichroism spectra, and was confirmed by the combined use of circular dichroism and NMR spectroscopy.

关键词： 依替米贝   降血脂药   不对称合成   生物不对称合成  

摘要： 依替米贝是一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂类降血脂药物。该药物的合成有多种方法,本文主要综述了依替米贝合成技术的研究进展,概述了包括不对称催化合成、手性源法、手性拆分、色谱分离和生物不对称合成等有关制备方法。并对今后依替米贝制备技术发展方向进行了展望。

关键词： 手性去甲乌药碱   不对称合成  

摘要： 以4-甲氧基苯乙酸及3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料，经过氯代、酰化缩合、环合、不对称还原、脱保护基等步骤，获得手性去甲乌药碱，本制备方法具有选择性高、简单、高效等优点，产物e e 。值达到95%以上，产物纯度高，且总收率可达30%，可实现规模制备。且其结构经元素分析，1HNMR，红外光谱和 MS 表征。

关键词： 氧化吲哚螺环化合物   不对称合成   催化剂   串联反应  

摘要： 氧化吲哚螺环类结构因具广泛的生物活性,已逐渐成为一类重要的类药性骨架.因此,开发简单高效的合成方法构建复杂的氧化吲哚螺环类化合物库已经成为化学工作者广泛关注的研究方向之一.由于现代有机化学倍受中间产物分离提纯及官能团保护、脱保护策略等的困扰,而串联反应的出现为克服以上诸多难题提供了机遇,且在合成具有光学活性的天然产物和复杂分子中显示了它潜在的优势.近年来,通过有机串联反应策略不对称合成氧化吲哚螺环类化合物备受关注,大量的研究工作被报道.分别从C(3)位不饱和氧化吲哚衍生物、饱和氧化吲哚衍生物、C(3)位无取代氧化吲哚衍生物以及非氧化吲哚衍生物四大类起始原料出发,简单综述了近5年来氧化吲哚螺环化合物的合成方法进展,并对各类反应对底物要求、反应条件、反应选择性、产率以及机理的研究进行了讨论和总结.