关键词： 腈水解酶   2-氨基丁腈   L-2-氨基丁酸   不对称合成   点饱和突变  

摘要： 为了提高腈水解酶催化外消旋2-氨基丁腈不对称合成L-2-氨基丁酸的能力,首先从实验室的腈水解重组大肠杆菌中筛选获得了一株立体选择性较高的菌株*** BL21(DE3)/p ET-28bbll6402。通过对其腈水解酶Nitbll6402进行三维结构同源模建和"热点"氨基酸分析,选择了6个位于"疏水口袋"附近的氨基酸残基(Y198、P239、P272、K251、E240和M234)进行点饱和突变,得到酶活力明显提高的突变型腈水解酶E240G和K251C。在60 mmol/L底物下,生成的L-2-氨基丁酸的e.e值均为100%,浓度分别为5.43 g/L和5.29 g/L,比原始酶分别提高了63%和59%。此结果表明,E240G或K251C的单点突变均能在不影响立体选择性的前提下不同程度的提高腈水解酶Nitbll6402合成L-2-氨基丁酸的能力,这将为利用腈水解酶催化合成L-2-氨基丁酸的进一步研究奠定重要的理论基础。

关键词： 轴手性   联萘   不对称合成   催化  

摘要： 文章主要讲述了从合成至今具有代表性的轴手性联萘配体,其中包括有其他结构修饰的含有C2对称轴的联萘化合物,科学家通过修饰取代基的空间位阻,一部分这类配体与金属配位后将它们应用于催化反应中取得了较好的立体选择性。

关键词： antituberculosis   asymmetric synthesis   bedaquiline analogues   absolute configuration assignment  

摘要： Bedaquiline is the first FDA-approved new chemical entity to fight multidrug-resistant tuberculosis in the last forty years. Our group replaced the quinoline ring with a naphthalene ring, leading to a new type of triarylbutanol skeleton. An asymmetric synthetic route was established for our bedaquiline analogues, and the goal of assigning their absolute configurations was achieved by comparison of experimental and calculated electronic circular dichroism spectra, and was confirmed by the combined use of circular dichroism and NMR spectroscopy.

关键词： 依替米贝   降血脂药   不对称合成   生物不对称合成  

摘要： 依替米贝是一种新型选择性胆固醇吸收抑制剂类降血脂药物。该药物的合成有多种方法,本文主要综述了依替米贝合成技术的研究进展,概述了包括不对称催化合成、手性源法、手性拆分、色谱分离和生物不对称合成等有关制备方法。并对今后依替米贝制备技术发展方向进行了展望。

关键词： 手性去甲乌药碱   不对称合成  

摘要： 以4-甲氧基苯乙酸及3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料，经过氯代、酰化缩合、环合、不对称还原、脱保护基等步骤，获得手性去甲乌药碱，本制备方法具有选择性高、简单、高效等优点，产物e e 。值达到95%以上，产物纯度高，且总收率可达30%，可实现规模制备。且其结构经元素分析，1HNMR，红外光谱和 MS 表征。

关键词： 普瑞巴林   手性拆分   不对称合成  

摘要： 普瑞巴林作为一种新型γ-氨基丁酸受体拮抗剂,用于外周神经痛的治疗、部分癫痫发作的辅助治疗以及糖尿病性外周神经病引起的疼痛及疱疹后神经痛的治疗。对其合成方法进行综述,重点介绍外消旋化合物的拆分制备和不对称合成制备,并介绍了一些不对称合成的新方法,同时对普瑞巴林的合成前景进行了展望。

关键词： 生物催化   脂肪酶   酶法拆分   不对称合成   药物  

摘要： 生物催化具有环保、反应条件温和及选择性高等优势,脂肪酶为制备单一异构体手性药物及其药物中间体提供了一种良好的方法。介绍了非水相酶催化的主要特点,综述了脂肪酶在制备手性醇、手性胺类药物及其中间体方面的研究进展。最后对非水相中脂肪酶制备手性药物中间体的发展方向进行了展望。

关键词： 手性诱导   β-氨基膦酸酯   不对称合成   α-重氮膦酸酯  

摘要： 以(S)-二烷氧基[1-重氮-2-(1,3-二氧化异吲哚酮-2)烷基]膦酸酯为原料,以5%Pd/C为催化剂,冰乙酸为添加剂,在异丙醇中发生氢化还原反应,成功制得(S)-二烷基-[2-(1,3-二氧化异吲哚酮-2)烷基]膦酸酯,即手性β-氨基膦酸酯衍生物.产物通过1H NMR、13C NMR、31P NMR和HRMS进行结构表征,产物的对映选择性ee值为95%,开发了一种以天然氨基酸为原料不对称合成β-氨基膦酸酯衍生物的新方法.

关键词： 氧化吲哚螺环化合物   不对称合成   催化剂   串联反应  

摘要： 氧化吲哚螺环类结构因具广泛的生物活性,已逐渐成为一类重要的类药性骨架.因此,开发简单高效的合成方法构建复杂的氧化吲哚螺环类化合物库已经成为化学工作者广泛关注的研究方向之一.由于现代有机化学倍受中间产物分离提纯及官能团保护、脱保护策略等的困扰,而串联反应的出现为克服以上诸多难题提供了机遇,且在合成具有光学活性的天然产物和复杂分子中显示了它潜在的优势.近年来,通过有机串联反应策略不对称合成氧化吲哚螺环类化合物备受关注,大量的研究工作被报道.分别从C(3)位不饱和氧化吲哚衍生物、饱和氧化吲哚衍生物、C(3)位无取代氧化吲哚衍生物以及非氧化吲哚衍生物四大类起始原料出发,简单综述了近5年来氧化吲哚螺环化合物的合成方法进展,并对各类反应对底物要求、反应条件、反应选择性、产率以及机理的研究进行了讨论和总结.

关键词： (5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸   依替米贝   不对称合成   生物催化  

摘要： (5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸为制备降血脂药物依替米贝的关键手性中间体。本文综述了制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸的研究进展。分别从化学法和生物法两方面着重介绍了其不对称合成制备技术的研究现状,并对生物催化制备(5S)-(4-氟苯)-5-羟基戊酸技术的发展进行了展望。