关键词： 不对称小分子催化   不对称催化   不对称合成   手性药物中间体  

摘要： 近年来,数以千计新型手性小分子催化剂的出现为不对称催化开辟了新的通道和途径,尤其在手性药物中间体的合成中也发挥了巨大的作用,为新药的合成提供了新方法。本文基于手性小分子催化剂与底物的结合方式,对目前的手性小分子催化反应进行了总结和分类,阐述了手性小分子催化的最新进展以及目前手性小分子催化在药物合成中的应用,进而更好地研究和探索手性小分子催化合成。

关键词： L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐   可聚合手性酰胺   不对称合成  

摘要： 以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为手性源与丙烯酰氯反应合成出纯度较高的可聚合手性酰胺类单体S-2-(丙烯酰胺基)-3-苯基丙酸甲酯,采用旋光度测定、红外光谱、核磁共振氢谱等测试技术对该单体行了表征。

关键词： 氮杂环丙烷   2(5H)-呋喃酮   不对称合成   结构表征  

摘要： 环已胺与差向异构体5-[(1R,2S,5R)-5-甲基-2-异丙基环己氧基]-3-溴-2(5H)-呋喃酮发生不对称Mi-chael加成-分子内亲核取代反应,并经柱层析分离,得到一对手性氮杂环丙烷-丁内酯衍生物,其中的标题化合物为首次得到的新手性化合物,产率17%,其结构经IR、1H NMR、13C NMR和HRMS进行了表征。

关键词： 不对称生物还原   面包酵母   (S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇   (S)-盐酸氟西汀  

摘要： 采用自制高活性面包酵母细胞不对称生物还原3-氯代苯丙酮合成高纯度(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇,考查了pH值、温度、反应时间、有氧无氧对反应产率和对映体过量值的影响。然后与甲胺和1-氯-4-三氟甲基苯反应制备(S)-盐酸氟西汀。结果表明,合成(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇的最佳工艺条件为:在无氧环境下,在pH值为7的500mL缓冲溶液中,加入3-氯代苯丙酮1.5g,D-葡萄糖30g,活化酵母30g和6mL乙醇,在23℃反应63h,最终产率为61.3%,对映体过量值大于99%。(S)-盐酸氟西汀的总收率约为61.7%(以(S)-(-)-3-氯-1-苯基-1-丙醇计)。

关键词： 依折麦布   降血脂药   胆固醇吸收抑制剂   不对称合成  

摘要： 对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7%,(S)-羟基de值大于99%。

关键词： 14-methyl-1-octadecene   asymmetric synthesis   peach leafminer moth   (S)-4-benzyloxazolidin-2-one  

摘要： An asymmetric synthesis of 14-methyl-1-octadecene, the sex pheromone of the peach leafminer moth has been achieved. The target molecule was synthesized in six linear steps and in 30.3% overall yield from commercially available hexanoyl chloride, (S)-4-benzyloxazolidin-2-one and 1,9-nonanediol. The hexanoyl chloride was connected with (S)-4-benzyloxazolidin-2-one, and with the induction of the chiral oxazolidinone auxiliary, after chiral methylation, LAH reduction and then tosylation gave the chiral key intermediate 5 in high stereoselectivity. 1,9-Nonanediol, was selectively brominated, THP protected and subjected to Li2CuCl4-mediated C-C coupling to afford a C-12 intermediate. The target molecule, (S)-14-methyl-1-octadecene, was obtained after the two parts were subjected to a second Li2CuCl4-mediated C-C coupling. Our synthetic approach represents the first time a substrate-control asymmetric synthesis of (S)-14-methyl-1-octadecene has been reported.

关键词： 吗啉醇   氨基丙醇   晶体结构  

摘要： 以(S)-2-氨基丙醇和(R)-2-氨基丙醇为手性源与α-溴代间氟苯丙酮反应,分别合成手性纯化合物(2R,3R,5S)-3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐(4A),(2S,3S,5R)-3,5-二甲基-2-(3-氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐(4B).利用X射线单晶解析仪测晶体结构和空间结构.化合物4A晶体属正交体系,空间群为P21212,晶胞参数a=8.6886(11)nm,b=20.059(2)nm,c=7.6052(8)nm,Z=4,V=1.3255(3)nm3,Dc=1.311 g/cm3,F(000)=552,R1=0.0257,wR2=0.0650,S=1.021.化合物4B属于正交体系,空间群为P21212,晶胞参数a=8.6887(9)nm,b=20.064(2)nm,c=7.6135(7)nm,Z=4,V=1.3272(3)nm3,Dc=1.310 g/cm3,F(000)=552,R1=0.0356,wR2=0.0653,S=1.

关键词： 3,5-双三氟甲基苯乙酮   不对称合成   R-3,5-(双三氟甲基)苯乙醇   精细化工中间体  

摘要： 以[RuCl2(C10H14)2]2为催化剂、(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇为配体,3,5-双三氟甲基苯乙酮在异丙醇中发生不对称氢化还原反应得到R-3,5-(双三氟甲基)苯乙醇。在反应时间6 h、温度50℃、n(催化剂)∶n(配体)=1∶2.5、底物浓度0.095 7 mol/L的条件下,产品的转化率达99.32%,选择性(ee)达91.2%。用FTIR和1HNMR进行了表征。

关键词： 角鲨多胺   中间体   格氏试剂   不对称合成  

摘要： 以3β-乙酰氧基-7α-甲氧基亚甲氧基-5α-胆烷酸甲酯(1)为原料,经二异丁基氢化铝还原得3β-羟基-7α-甲氧基亚甲氧基-24-醛基-5α-胆甾烷(2);2依次经二氢吡喃保护、格氏试剂对24-位醛基的不对称加成,合成了角鲨多胺的重要中间体——3β-四氢吡喃氧基-7α-甲氧基亚甲氧基-24(R)-羟基-5α-胆甾烷,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS确证。

关键词： 鏡像選擇性   掌性雙烯配體   銠催化   不對稱合成   共軛加成   芳基硼酸  

摘要： 在合成具有复杂分子结构的天然物的过程中，如何得到单一或高纯度的镜像异构物，以合成关键性具光学活性之中间体，是重要的研究方向。铑金属催化之α,β-不饱和羰基化合物与芳基硼酸的不对称l,4-加成反应，是形成高镜像选择性碳-碳键的有效方法之一。本文探讨一价铑金属与一系列新型掌性双环[2.2.1]双烯配体形成的催化系统，对一系列的芳基硼酸与α,β-不饱和羰基化合物进行不对称1,4-加成反应的研究；有效地合成出具有高镜像选择性的产物。在低催化量之铑金属的条件下(最低0.05 mol%)与双环[2.2.1]双烯配体即可有效催化反应，制备出高镜像选择性的β-取代羰基化合物。之後，我们也成功地应用此反应到(-)-Indatraline的形式合成，肾上腺素受体拮抗剂的镜像异构物合成，以及其他一些天然药物的合成上等。