关键词： 不对称催化氢化   脂肪酮   动态动力学拆分   不对称合成   环状   催化氢化反应   手性中心   手性化合物  

摘要： 手性金属催化的动态动力学拆分的不对称催化氢化反应是制备多手性中心手性化合物最有效的方法之一．例如：通过α-取代酮动态动力学拆分的不对称催化氢化可方便地合成含两个相连手性中心的手性醇，该方法目前已在手性药物和天然产物不对称合成中得到很好的应用．

关键词： 有机金属试剂   乙烯基亚砜   共轭加成   不对称合成  

摘要： 本文介绍了一种制备高度光学纯的3-位取代羰基化合物的方法,利用该方法可以不对称合成3-甲基烷基酸的对映异构体、光学纯的3-甲基环戊酮、3-甲基环己酮、3-萘基环戊酮、3-乙烯基环戊酮。

关键词： 手性氨甲酰基硅烷   酰胺   不对称合成   亚胺  

摘要： 探索不对称合成α-氨基酰胺衍生物的方法。方法以(R)-1-苯乙胺为起始原料,首先合成手性氨甲酰基硅烷,然后,该手性氨甲酰基硅烷分别与非手性亚胺、手性亚胺反应,最终得到立体选择性加成产物α-氨基酰胺衍生物。结果与结论合成了5个α-氨基酰胺衍生物,其中6c、8a和8c是高立体选择性产物。手性氨甲酰基硅烷与亚胺的反应具有立体选择性,其立体选择性大小与亚胺双键氮原子和碳原子上所连的烃基有关,因此通过选择不同的烃基可实现不对称合成α-氨基酰胺衍生物的目的。

关键词： dihydro-beta-ionol   antimelanogenetic effect   aromatic component   Osmanthus flower   asymmetric synthesis   lipase-catalyzed kinetic resolution  

摘要： Both enantiomers of dihydro-beta-ionol and beta-ionol, contained in the aromatic components of Osmanthus flower and of Hakuto peach, were obtained with high optical purity by lipase-catalyzed kinetic resolution of the racemates. It was found that all these enantiomers had different characteristic favorable scents and high antimelanogenetic effects. The absolute configuration and the enantiomer ratios of dihydro-beta-ionol in the aromatic components of Osmanthus flower and of Hakuto peach were determined. The asymmetric synthesis of (R)-dihydro-beta-ionol, one of the most valuable raw materials for fragrance and flavor, was performed from inexpensive beta-ionone via lipase-catalyzed dynamic kinetic resolution followed by reduction.

关键词： 盐酸坦索罗辛   不对称合成   氯磺化、胺解、烃化、氢解  

摘要： 目的研究盐酸坦索罗辛的合成方法。方法以4-甲氧基苯丙酮和(R)-1-苯乙胺为起始原料,先进行不对称合成制备2-[(R)-1-(4-甲氧基苯基)]丙基-N-[(R)-1-苯乙基]胺盐酸盐,再经过氯磺化、胺解、烃化、氢解和成盐合成盐酸坦索罗辛。结果该合成工艺盐酸坦索罗辛的总收率为26%。结论该合成方法步骤短,易于操作。

关键词： 靛红   Biginelli反应   不对称合成   伯胺硫脲  

摘要： 以伯胺硫脲为催化剂,D-樟脑磺酸为添加剂,DMF为溶剂,实现了靛红,乙酰乙酸乙酯和脲参与的三组分不对称Biginelli反应,合成了一个新型的嘧啶酮螺环氧化吲哚,其结构经1H NMR,13C NMR和HPLC表征。

关键词： Aerangis lactone   Asymmetric   Catalytic   Crotylation   Metathesis  

摘要： Asymmetric synthesis of (+)-trans-aerangis lactone was achieved from commercially available 1-hexanol or 1-hexanal in four steps via iridium-catalyzed diastereoselective and enantioselective carbonyl crotylation from the alcohol or aldehyde oxidation level, and ruthenium-catalyzed olefin metathesis.

关键词： 绿色合成   β-氨基砜化合物   酶抑制剂   非对映立体选择性   不对称合成   反应活性  

摘要： 单一对映异构体手性农药，既对标靶有最好的生物活性，又对非标靶安全，被认为是避免和控制化学农药污染的有效途径。手性胺类化合物大量用于合成农药、医药中，在新药研发过程中，手性胺类化合物的合成已成为研究的热点。在过去10年中，基于手性叔丁基亚磺酰胺为辅基的合成技术，广泛应用在医药、农药、天然产物的研发过程中。\n β-氨基砜是很多生物有机化合物的重要结构单元,它在许多酶抑制剂中扮演重要的角色：如新型HIV蛋白酶抑制剂、金属蛋白抑制剂等。另外，β-氨基砜也是制备环状和非环状α-氨基酸、氨基醇、生物碱、碳水化合物衍生物、有机氮杂环等的重要中间体。利用好β-氨基砜可以实现不同种类的有机物相互转化:如α位的亲电取代反应、氨基砜的取代和还原消除。目前,β-氨基砜文献报道的常用方法是，从天然氨基酸出发,构建对映异构,但这种方法步骤繁杂、所需药品昂贵不太适合现在有机合成和绿色化学的需要;另外一些方法是,通过不对称的迈克尔加成（Michael addition）来实现，这种方法的区域选择性和立体选择性都不高。\n 本论文研究的主要内容为：用叔丁基亚磺酰胺这种手性试剂作为诱导,寻找不同的亲电试剂（甲基苯基砜、二卤代甲基苯基砜等）建立一种高选择性、手性胺基砜的合成方法（dr>99%）。对非对映选择性的亲核烷基化反应进行系统的研究。通过甲基苯基砜、异丙基甲基苯基砜、异丁基甲基苯基砜和二卤代甲基苯基砜试剂与N-叔丁基亚磺酰醛亚胺和N-叔丁基亚磺酰酮亚胺,特别是N-叔丁基亚磺酰酮亚胺的非对映选择性亲核加成,合成了一系列光学纯的手性胺类化合物。同时,对苯磺酰基烷基负离子的反应活性和稳定性进行了探讨。\n 主要研究结果有：\n 1、首次建立了甲基苯基砜(PhSO2CH3)和手性(S)-叔丁基亚磺酰亚胺的高立体选择性亲核烷基化反应,成功合成光学纯的β-氨基砜类化合物的合成工艺。反应的立体选择性(dr＞99%)，反应的产率大于85%,并通过X-ray确定了新化合物的三维绝对构型。探讨了加成反应机理和其高的立体选择性的原因,提出了六元环反应过度态理论。实验采用在缓冲体系HOAc/NaOAc中利用镁还原脱除苯磺酰基和手性辅基,将β-氨基砜还原成手性胺。对反应中的过度态进行了化学计算。过渡态结构中形成的C-C键键长为0.224nm。在-80℃下计算的,活化吉布斯自由能为68.5kJ/mol。实验分别使用核磁共振仪、高效液相与质谱联用仪、高分辨质谱仪、旋光仪、熔点测定仪和单晶检测仪对中间体和目标化合物的结构进行表征。\n 2、通过(苯磺酰基)二氯、二溴、二氟甲基负离子成功合成了高光学活性的二氯、二溴、二氟甲基胺，实现了醛亚胺的非对映选择性亲核烷基化反应。反应的Dr>10:3,反应可能经过六元环过渡态。不同碱性条件对反应体系非对映选择性影响、低温控制和溶剂对反应的转化率的影响、以及不同结构的亚胺对反应收率的影响和脱去保护基等，论文进行了系统的探讨和研究。\n 3、实现了α,β-不饱和N-叔丁基亚磺酰酮亚胺与PhSO2CH3的立体选择性1,2-加成反应,dr>92:8,反应的收率大于85%。反应具有极高的区域选择性和立体选择性（反应只有1,2加成，无1,4加成），经过砜基和叔丁基亚磺酰基的脱除,合成了一系列光学纯的甲基烯丙基胺。\n 4、通过三氟乙醛的水合物与叔丁基亚磺酰胺缩合生成活泼的含氟中间体亚胺，产物不分离，直接与芳基锂试剂反应的方法,得到高立体选择性的α-三氟甲基胺，dr>7:1。PhSO2CH2－强碱性的条件下,和带有CF3的亚胺亲核加成，通过这个方法引入三氟甲基并进一步的合成含氟β-氨基砜。\n 5、建立了苯酚、氢溴酸的乙酸溶液的还原偶联体系,将一系列的苯磺酰氯还原成重要的有机合成中间体-联二硫醚,探讨了反应机理及其他还原偶联条件。

关键词： strychnine   马钱子碱   生理活性   生物转化途径   不对称合成  

摘要： 马钱子碱strychnine是Strychnos生物碱家族中乃至整个天然产物化学中极具代表性的分子之一。因其复杂的结构特征以及显著的生理活性，strychnine一直是众多有机合成化学家关注的目标分子之一。自1954年Woodward报道了strychnine的首例全合成以来，文献中已有18条针对strychnine的全合成路线以及30多条合成研究策略的报道。我们于一年前参与到strychnine的不对称全合成研究中，并实现了其核心五环骨架的合成。\n 本论文以strychnine核心骨架合成为主要内容，主要分为以下三部分内容。\n 第一章主要介绍了strychnine的分离、结构、生理活性、生物转化途径以及文献报道的strychnine的全合成研究工作（综述）。\n 第二章阐述了我们针对strychnine不对称合成的研究。在研究中我们选择以(R)-(+)-Carvone为手性起始源，以不对称构建其核心骨架为目标展开研究工作。在第一条路线中，我们通过大量的尝试最终通过双叠氮化合物的还原串联环化和氧化偶联实现了strychnine核心五环骨架的不对称合成;在第二条路线中，我们通过Sonogashira反应和Pictet-Spengler反应成功地实现了四个关键环系的不对称合成。这些研究结果为strychnine的不对称合成的后期研究工作打下了坚实的基础。

关键词： 不对称催化反应   手性五元氮杂环   吲哚类生物碱   合成方法   环加成  

摘要： 手性五元氮杂环结构广泛存在于多种天然产物中，通过不对称催化合成该类化合物一直是有机合成领域研究的热点。本文设计了两类不对称催化反应，成功用于构建手性五元氮杂环及吲哚类生物碱，并且利用我们发展的不对称烷基化反应，实现了天然产物(+)-gliocladin C的不对称催化全合成。\n 手性2，3-二氢吡咯是合成天然生物碱的活性中间体，通过对双键进行一系列官能化反应，可以很容易转化成多取代的手性吡咯烷。利用手性路易斯酸作为催化剂，首次实现金属催化α-异腈羧酸酯参与的形式[3+2]环加成反应。在醋酸银和手性配体形成的多功能配合物的催化下，我们实现了α-苯基取代异腈羧酸酯与不饱和酮酸酯的环加成反应，高收率和高对映选择性地合成了多官能化的2，3-二氢吡咯衍生物，并且发现手性配体中羟基官能团可以显著提高反应的立体选择性。通过对2，3-二氢吡咯衍生物的官能团的转化，合成了多种类型多取代手性吡咯烷衍生物。结合催化剂单晶结构，我们分析得出催化剂手性控制模型，为发展新的合成方法学提供了思路。\n 手性六氢吡咯吲哚(HPI)是一大类生物碱的特征结构单元，该类生物碱因其结构独特、合成难度大及重要的生理活性一直以来受到许多有机化学家的广泛关注。本文采用金鸡纳碱衍生的手性伯胺与手性磷酸协同催化3-羟基氧化吲哚与可烯醇化乙醛衍生物的不对称α-烷基化反应，高收率和高对映选择性地合成了多官能化3，3\'-位双取代氧化吲哚化合物。在不对称烷基化反应中，痕量的乙醇会显著提高反应的收率和对映选择性。结合理论计算数据，推测乙醇可能会影响到在3-羟基氧化吲哚脱水形成不饱和亚胺中间体顺式/反式的比例，进而影响反应的对映选择性。我们以该不对称烷基化反应为基础，经12步反应，以19％的总收率实现了目标天然产物生物碱(+)-gliocladinC的立体选择性全合成。