关键词： 重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒   生产规范  

摘要： 主要起草人陈媛、范九梅、方志正、高凯、胡文言、金燕京、刘滨磊、李少伟、刘琼、鲁惠萍、毛泽勇、饶春明、石晓太、夏南、余鹏威、朱涛、周斌起草单位武汉滨会生物科技股份有限公司、北京昭衍药物检定研究有限公司、康希诺生物股份公司、厦门大学前言本指南按照GB/T 1.1-2020《标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本标准适用于重组溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒的生产管理、质量控制及质量保证等活动。

关键词： 肝癌   乙型肝炎病毒   丙型肝炎病毒   肝功能指标   预后  

摘要： 目的探讨不同类型肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及肝功能指标的差异,并分析其对患者预后的影响。方法将108例原发性肝癌患者根据肝癌类型的不同分为肝细胞癌组53例、胆管细胞癌组35例和混合型肝癌组20例。比较3组患者的HBV、HCV及肝功能指标水平,并分析原发性肝癌患者预后的影响因素。结果胆管细胞癌组和混合型肝癌组患者HBV DNA、HCV RNA高载量率均高于肝细胞癌组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。胆管细胞癌组和混合型肝癌组患者总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平均高于肝细胞癌组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,HBV DNA、HCVRNA高载量和TBIL、AST、ALT高水平均是原发性肝癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论HBV、HCV及肝功能指标在胆管细胞癌和混合型肝癌患者中的表达水平高于肝细胞癌,并且这些指标对患者的预后具有一定影响。

关键词： 猪流行性腹泻病毒   分离鉴定   遗传进化   致病性  

摘要： 采集了我国甘肃省民勤县某养殖场疑似猪流行性腹泻发病猪的粪便和肠道内容物,通过RT-PCR方法对疑似阳性病料进行检测后,利用Vero细胞对其进行体外分离培养,对成功分离的病毒进行实验室鉴定,对其全基因组序列进行遗传进化分析,并通过动物回归试验对其致病力进行评价。结果显示,该猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)阳性病料处理液接种Vero细胞盲传至第4代时可观察到典型的合胞体病变现象,第6代病毒滴度达到10^(-4.75)TCID_(50)/mL;电镜观察可以看到直径约为100 nm、圆形、表面有明显囊膜和纤突的PEDV样病毒粒子;全基因组测序分析表明该毒株全长28085 bp,与经典毒株CV777代表的G1亚型毒株亲缘关系较远(同源性为96.6%),与G2b型毒株BJ-2011-1、IA1、USA/Colorado/2013和WELL同源性较高(为98.6%),表明该毒株属于G2b型流行毒株。动物回归试验结果显示,5日龄的仔猪在攻毒后12 h即出现呕吐、急性水样腹泻、消瘦和精神沉郁等临床症状,于24 h内症状加重而死亡,剖检后可以观察到感染仔猪的胃部肿胀,小肠高度臌气、肠壁薄而透明,内部还有未消化完的乳汁凝块。结果表明,本试验成功分离鉴定到1株PEDV G2b型流行毒株,并对其全基因组序列和致病性进行了分析,为今后针对PEDV基因功能、致病机制的研究及疫苗的开发提供了研究材料。

关键词： 猪圆环病毒病   临床诊断   治疗方法  

摘要： 在市场需求不断增大的形势下,生猪养殖业在近些年的发展势头迅猛,已经从分散养殖向规模化养殖和集约化养殖模式过度。在养殖密度增大的同时,也需面临各类常见疾病的威胁,其中猪圆环病毒病的发病率较高,属于常见的传染病之一,发病之后不仅会限制猪的生长发育,还会带来一定的经济损失,尤其是在诊断不准确的情况下,会由于不能对症治疗错失治疗时机,造成病猪死亡的严重后果,且可能造成大量的健康猪被感染,对生猪养殖业的发展带来不良的影响。鉴于此,本文在分析猪圆环病毒病流行特点的基础上,探究有效的诊断方法和治疗措施,以期全面提升疾病防治效果,促进生猪养殖业的健康发展。

关键词： 新型冠状病毒   COVID-19   肺炎   呼吸道疾病   影像诊断   标准  

摘要： 新型冠状病毒感染(COVID-19)目前为全球性重大的公共卫生事件,诊断需有病原学或血清学证据,疫苗接种者和儿童COVID-19症状轻。影像评估是COVID-19临床诊断、鉴别诊断、疗效监测和预后随访的主要和常用手段,资源有限时影像学检查适用于中重度临床特征COVID-19疑似和高概率患者的医学分诊。推荐高分辨率CT评估COVID-19肺损伤及随访,重症患者使用便携式数字X线检查,孕妇和儿童可使用MRI检查评估疗效,COVID-19人工智能诊断可用于发热患者早期筛查。典型COVID-19影像学演变分为早期、进展期、重症期、恢复期四个阶段,早期为胸膜下局限分布的斑片状、亚段或节段性磨玻璃样影(GGO);进展期病灶范围增大、增多,累及多个肺叶;重症期双肺弥漫性实变或GGO,呈“白肺”表现;恢复期病变吸收。大部分非重患者病变可完全吸收。部分患者出现COVID-19后综合征,3个月后肺部见低密度区,GGO伴马赛克征、条索影、网状或蜂窝样改变、支气管扩张、肺气囊、肺纤维化等表现。临床中型以GGO病变为主,重型/危重型GGO范围增大、实变增多,双肺多叶受累多见。COVID-19肺炎需与其他病毒引起的肺炎、严重急性呼吸综合征、隐源性机化性肺炎、过敏性肺炎等鉴别。

关键词： 慢性乙型肝炎   代谢功能障碍相关脂肪性肝病   机体代谢   完全病毒学应答   核苷(酸)类似物   流行病学   治疗   预后  

摘要： 慢性乙型肝炎(CHB)是导致肝硬化、肝细胞癌(HCC)的主要原因。随着生活方式、饮食模式的不断改变和肥胖人数的增加,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)也成为全球常见的慢性肝病。CHB合并MAFLD的发病率正迅速增长,目前CHB和MAFLD在发病机制、治疗和临床预后之间的相互作用尚不明确。此外,CHB合并MAFLD患者是否应该即刻启动抗病毒治疗,MAFLD是否影响CHB患者抗病毒疗效,核苷(酸)类似物(NAs)是否影响机体代谢等问题,学界仍存在争议。文章从CHB合并MAFLD这部分患者的流行病学、临床预后、治疗管理策略(尤其是NAs药物的抗病毒疗效)以及NAs药物对机体代谢的影响角度进行综述,以期为临床医师提供诊疗思路。

关键词： 鸭   病毒性肝炎   预防   治疗  

摘要： 鸭病毒性肝炎是由鸭肝炎病毒感染引发,主要发病于雏鸭群,通过水平方式传播,具有扩散快、发病急和致死率高的特点,病鸭表现全身症状和神经症状,以肝脏严重病变为典型特征;预防本病需对雏鸭群提前接种疫苗,同时还要定期强化种鸭的免疫,提升鸭场总体生物安全管理水平;病鸭可通过注射鸭肝炎抗体进行治疗,必要时配合广谱抗生素预防继发感染;具有清热利湿、泻火解毒和疏肝解痉功效的中药也可用于本病的治疗。

关键词： 传染性支气管炎病毒   分离株   流行趋势  

摘要： 传染性支气管炎病毒(Infectious bronchitis virus,IBV)是造成临床鸡群出现呼吸系统和泌尿生殖系统疾病的重要病原,病毒本身易发生突变和重组,造成新型变异毒株的不断出现,且与常规疫苗毒株之间的抗原性存在很大差异,给临床免疫防控造成了巨大困难。因此对当前我国流行的IBV毒株进行持续性的分子流行病学监测,对于有针对性的研发新型IBV疫苗具有重要的指导意义和参考价值。本研究对2021-2023年我国临床分离到的32株IBV毒株进行了S1蛋白编码基因的序列测定和分析,并对其共同变异位点进行了蛋白功能性预测。研究结果发现,在32株IBV毒株中有22株位于GI-19分支,且进一步独立形成两个小的分支,分支内毒株的同源性均大于98.08%,分支之间的同源性在96.35%~98.02%,而与本实验室分离到的早期经典GI-19分支毒株-强毒株SD同源性低于95.33%,与自然致弱疫苗株SZ之间的同源性在95.99%~98.04%。2株毒株位于GI-22分支,与LDT3毒株的遗传距离较近。另外有3株分离株为GI-1和GI-13类疫苗毒株。需要注意的是,GVI-1基因型分离株逐渐增多(4/32),与常规疫苗株同源性约为68%;另有1株分离株与其余基因型毒株同源性均<78%,需要对其致病性和免疫原性进一步分析。综上所述,我国当前IBV流行毒株仍然以GI-19分支为主,但与此同时新分离株与经典毒株之间出现了较大变化,呈现出独立小分支的演变趋势,需要引起关注和重视。

关键词： 鄂木斯克出血热   黄病毒   NS2B-NS3蛋白酶   蛋白酶抑制剂  

摘要： 鄂木斯克出血热病毒(Omsk hemorrhagic fever virus,OHFV)是一种蜱传黄病毒,主要分布在俄罗斯西伯利亚地区,通过蜱虫叮咬、接触感染物等途径感染人类。感染后症状包括头痛、咳嗽、发烧并伴有出血。目前尚无针对该病毒的特效药物。鄂木斯克出血热病毒基因组经翻译后形成多聚蛋白,其中NS3蛋白酶可将多聚蛋白切割从而发挥其各自在病毒复制周期中的作用。NS2B的亲水区可以作为NS3蛋白酶的辅因子维持其水解活性,在该病毒的生命周期中发挥着不可或缺的作用。该文旨在以NS2B-NS3蛋白酶为靶点开发有效抑制鄂木斯克出血热的小分子抑制剂。选用大肠杆菌表达系统表达鄂木斯克出血热病毒NS2B-NS3蛋白酶,以获得纯度高且性质均一的蛋白。同时建立药物筛选体系,开展抑制剂筛选。最终建立的药物筛选体系为20 mmol/L Tris,20%甘油,pH 8.5,蛋白终浓度为2μmol/L,底物终浓度为100μmol/L。利用该体系进行抑制剂筛选,筛选出对OHFV NS2B-NS3蛋白酶抑制率高达99%的化合物吡啶硫酮锌,并对该抑制剂进行了IC50的测定和抑制剂类型的判定,其为可逆抑制剂。吡啶硫酮锌有望成为抗鄂木斯克出血热病毒的先导化合物,为针对该病毒今后的药物开发提供研究基础。

关键词： 快速升温   无取向硅钢   组织   磁性能   表面氧化层  

摘要： 以含硅量2.9%(质量分数)的新能源汽车用无取向电工钢冷轧板为研究对象,在工业氮气气氛(含氧质量分数为0.5%)及高的变温速率情况下进行连续退火模拟实验,之后进行分类,选取其中具有代表性的6种不同程度氧化等级的退火板。利用金相显微镜(OM)、扫描电镜(SEM)、能谱分析仪(EDS)及磁性能分析仪(MPA)等,针对各样品分别在酸洗前后测量其中高频情况下的铁损及磁感值,观察了其侧面氧化层结构。分析得出在高的升温速率下其氧化层结构以及磁性能的影响规律等。结果表明了,无取向电工钢作为含硅量比较高的Fe-Si合金,在高的升温速率条件下,其氧化层中仍然是以常见的Fe_(2)SiO_(4)为主,且通常存在于氧化铁皮与基体之间,其内氧化层的厚度在0.2~1.4μm之间,外氧化层厚度在0.5~8.2μm之间,且内氧化层与外氧化层的厚度成正比;在快速升温条件下,大部分样品在酸洗完后铁损反而会上升,磁感变小,磁性能变差;对于磁感来说,所有氧化等级样品的磁感变化相对差值均小于3%,变化不大;氧化层级为5的样品由于Fe_(2)SiO_(4)/FeO相以网格状形态分布在方铁矿晶界附近,磁性能受氧化层的影响最大,其他等级的影响较小。