关键词： 类器官   3D培养模型   化疗   个体化治疗   胃癌   药敏  

摘要： 背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词： O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化   神经退行性疾病   阿尔茨海默病   帕金森病   肌萎缩侧索硬化症   亨廷顿病   综述  

摘要： 背景:蛋白质的异常聚集与神经元丢失是神经退行性疾病的典型病理改变,而O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平的变化与相关病理改变关系密切,有望成为潜在的治疗靶点。目的:围绕O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在神经退行性疾病中的作用以及目前临床运用进展进行综述,旨在为神经退行性疾病的治疗提供新的思路。方法:由第一作者检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国临床试验注册中心(ChiCTR)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library与Clinical Trials、国际神经退行性疾病Alzforum网站,以“O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化,O-GlcNAc糖基化,神经退行性疾病,阿尔茨海默病,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病,O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂,临床试验”为中文检索词,以“O-GlcNAcylation,Neurodegenerative diseases,Alzheimer disease,Parkinson disease,Amyotrophic lateral sclerosis,Huntington disease,OGAinhibitors,Clinicaltrial”为英文检索词,最终纳入66篇文献进行综述。结果与结论:①O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化参与了神经元的发育与功能调节,并随着神经元发育成熟,其水平逐渐降低;②神经退行性疾病中相关病理蛋白受到O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化的调控,多数证据表明使用O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂提高O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平可以显著减轻相关病理改变,能够成为神经退行性疾病潜在的治疗策略;③部分O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂已完成Ⅰ期临床试验,表现出了良好的安全性与耐受性。

关键词： 后外侧胫骨平台骨折   腓骨头上入路   有限元分析   万向螺钉   钢板后置   膝关节   应力分散   生物力学  

摘要： 背景:通过腓骨头上入路治疗后外侧胫骨平台骨折时,腓骨头与外侧平台间隙差无法满足所有患者行钢板后置。目的:有限元法分析腓骨头上入路治疗后外侧胫骨平台骨折过程中钢板横臂万向螺钉角度以及数量不同导致固定强度的差异。方法:选用一名30岁健康成年男性志愿者膝关节至踝关节的CT图像,建立有限元模型。根据外侧锁定加压钢板是否后置分为后置组和非后置组,后置组根据2枚万向螺钉的偏移角度分为A-D组(0°,5°,10°,15°);非后置组根据2枚万向螺钉的偏移角度分为E,F组(0°,15°)。采用有限元法评估250,500,750 N载荷下的von Mises应力分布、最大von Mises应力和压缩位移,探究各组之间的力学差异。结果与结论:①有限元分析结果显示:750 N载荷水平下,内固定装置的最大压缩位移趋势为D

关键词： 全膝关节置换   局部浸润麻醉   镇痛   复方倍他米松   疼痛目测类比评分   关节活动度  

摘要： 背景:全膝关节置换后患者会经历明显的疼痛,这对功能恢复存在负面影响,探索并寻求有效的镇痛手段具有重要的临床价值。目的:为探求全膝关节置换患者有效的围术期镇痛策略,首次提出了一种由吗啡、氟比洛芬酯和复方倍他米松配置而成的新型局部浸润麻醉制剂,同时探讨该方案的有效性及安全性。方法:对2023年11月至2024年4月在安徽医科大学第一附属医院关节外科接受初次单侧全膝关节置换60例患者的临床资料进行回顾性分析,根据置换过程中是否使用局部浸润麻醉将患者分为对照组与研究组,每组30例。研究组在全膝关节置换过程中关节腔周围注射吗啡、氟比洛芬酯及复方倍他米松配置而成的局部浸润麻醉制剂,而对照组术中未使用任何镇痛药物作为空白对照。记录并比较两组患者在术后不同时间节点的疼痛目测类比评分、膝关节活动度、膝关节学会评分、术后膝关节肿胀程度及术后并发症的发生情况。结果与结论:①与对照组相比,研究组患者置换后6,12及24 h的疼痛目测类比评分更低,差异有显著性意义(Z=-2.367,-2.906,-4.199,P<0.05);但在术后48,72 h,两组患者的疼痛目测类比评分并无显著性差异(Z=-1.287,-1.478,P>0.05);②置换后第3天,研究组患者的膝关节活动度和膝关节学会评分均优于对照组,差异有显著性意义(t=-2.519,-8.027,P<0.05);③研究组患者术后的膝关节肿胀程度轻于对照组,差异有显著性意义(Z=-2.818,P<0.05);④在术后早期,两组患者的发热发生率相比无显著性差异(P>0.05),两组均未发生切口愈合不良及假体周围感染;⑤结果表明:在全膝关节置换过程中应用由吗啡、氟比洛芬酯及复方倍他米松组成的局部浸润麻醉制剂,可以明显减轻患者术后早期疼痛,并显示出较高的安全性,但仍需大样本的前瞻性研究提供数据支持。

关键词： 功能重建   临床需求   组织再生   细胞生物学   染色体工程   细胞融合   胚胎工程   生物标志物  

摘要： 组织工程以其前沿的科学问题与创新的细胞与组织培养、细胞融合、染色体工程、胚胎工程、细胞遗传工程等技术与方法,为替换病变组织、组织再生、功能重建的实验研究提供解决方案,也被应用在修复损伤的组织器官或移植同种异体或动物组织器官的临床需求的实践中。工程化细胞及干细胞研究目标:应用细胞生物学和分子生物学的理论和方法,按照人们的设计,在细胞水平上的遗传操作及进行大规模的细胞和组织培养,体外大量培养和繁殖细胞,或获得细胞产品、或利用细脑体本身,或提取人英自身的细胞,在实验室中.进行培养使其某些性能提升感知乐响应环境线索或疾病,生物标志物,再输入到人体内寻找靶标治疗疾病。

关键词： 间充质干细胞   外泌体   工程化外泌体   靶向递送   抗肿瘤药  

摘要： 背景:间充质干细胞来源外泌体具有免疫原性低且肿瘤归巢能力强等优点,在靶向递送药物方面备受关注。但外泌体在到达靶细胞前易被体内循环迅速清除,此外,由于外泌体表面性质和摄取机制复杂,其靶向性并不十分明显,需要一定的工程化策略提高递送效率。目的:通过综述间充质干细胞来源外泌体工程化修饰的不同策略,了解提高外泌体递送效率的相关机制、临床前应用和面临的问题,为进一步临床应用提供理论依据。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed数据库从建库至2024年的相关文献,检索词为“间充质干细胞,外泌体,工程化外泌体,靶向递送,抗肿瘤药物”和“mesenchymal stem cells,exosomes,engineered exosomes,targeted delivery,antineoplastic agents”,筛选工程化间充质干细胞来源外泌体靶向递送抗肿瘤药物的文献,共计纳入85篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)间充质干细胞来源外泌体的工程化修饰复杂多样,可通过显著增强外泌体对器官或组织靶向能力,增加血液循环中停留时间,以及降低外泌体中促肿瘤分子的表达,以此达到提高外泌体递送效率的效果;(2)间充质干细胞外泌体在目前的抗肿瘤治疗研究中递送传统和新型药物具有巨大前景;(3)当前仍然存在一些安全问题不能将其转化在临床中,未来的研究将进一步改进和深入研究递送机制,有望开发出更为高效和安全的治疗策略。

关键词： 绝经后骨质疏松症   倾向性评分匹配   控制性营养状况评分   系统性免疫炎症指数   绝经后女性   工程化组织构建  

摘要： 背景:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数作为评估个体营养和炎症状态的工具,已被证实与多种慢性疾病的风险和预后相关,然而它们在预测绝经后骨质疏松症方面的应用价值尚未得到充分研究。目的:探讨控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数在预测绝经后骨质疏松症的应用价值。方法:回顾性分析2022年1月至2024年4月于辽宁中医药大学附属第二医院及康平分院接受治疗的420例绝经后女性患者的临床资料,其中骨质疏松组205例、骨量正常组215例。选取年龄、绝经年限、体质量指数、骨折史、吸烟史和饮酒史作为协变量,通过倾向性评分匹配将两组患者以1∶1的比例匹配,以平衡两组间的协变量。匹配后两组患者各142例,检测两组患者血清中Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素和25-羟基维生素D水平,通过血清白蛋白、总胆固醇水平及中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数评估控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数,应用受试者工作特征曲线分析控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的最佳截断值和预测效能。利用皮尔逊或斯皮尔曼相关性分析控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数及骨密度之间的关系,使用Logistic回归模型分析女性绝经后骨质疏松症的影响因素。结果与结论:(1)匹配后,骨质疏松组患者血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素水平均高于骨量正常组(P<0.001),25-羟基维生素D水平低于骨量正常组(P<0.001),营养不良率和免疫炎症指数均高于骨量正常组(P<0.001);(2)相关性分析显示,控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数呈正相关(r=0.462,P<0.001),控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数与股骨颈骨密度、腰椎L1-L4骨密度呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.362,P<0.001;r=-0.322,P<0.001;r=-0.340,P<0.001);(3)倾向性评分匹配前后的多因素Logistic回归分析结果显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数均为绝经后骨质疏松症的危险因素;(4)匹配后的受试者工作特征曲线显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的曲线下面积分别为0.758和0.754,两者最佳截断值分别为2.5和694.62,提示两者在预测绝经后女性骨质疏松方面的预测性能良好。结果表明:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数为有效预测绝经后骨质疏松症的工具,可用于临床预防及早期识别高风险的绝经后女性,同时也提示机体营养状况及炎症指标可能是绝经后骨质疏松症的发病机制之一。

关键词： 功能重建   临床需求   组织再生   细胞生物学   染色体工程   细胞融合   胚胎工程   生物标志物  

摘要： 科学严谨专注创新精益求精持之以恒组织工程以其前沿的科学问题与创新的细胞与组织培养、细胞融合、染色体工程、胚胎工程、细胞遗传工程等技术与方法,为替换病变组织、组织再生、功能重建的实验研究提供解决方案,也被应用在修复损伤的组织器官或移植同种异体或动物组织器官的临床需求的实践中。工程化细胞及干细胞研究目标:应用细胞生物学和分子生物学的理论和方法,按照人们的设计,在细胞水平上的遗传操作及进行大规模的细胞和组织培养,体外大量培养和繁殖细胞,或获得细胞产品、或利用细胞体本身,或提取人类自身的细胞,在实验室中进行培养使其某些性能提升,感知并响应环境线索或疾病生物标志物,再输入到人体内寻找靶标治疗疾病。

关键词： 玉米机械化除草   精准农业   绿色环保技术  

摘要： 随着智能化、自动化、大数据、物联网等先进技术的融合,玉米机械化除草技术正向高效、精准、环保的方向发展。通过智能除草设备、精准农业与绿色环保技术的结合,不仅提高了除草效率,减少了人工成本,还降低了化学除草剂的使用,促进了农业的可持续发展。新型能源与绿色驱动技术的应用,使得农业机械作业更加低碳环保,为农业生产提供了经济、高效的动力支持。

关键词： 超短种植体   三维有限元   不同骨质   应力分布   骨组织  

摘要： 背景:有研究利用三维有限元方法分析了种植体在不同皮质骨厚度中的应力情况,得出皮质骨厚度影响种植体-骨界面位移值、等效应力值及种植体各部件等效应力值的结果。目前超短种植体在不同下颌骨骨质中的临床应用还存在不确定性。目的:利用三维有限元法分析超短种植体在下颌骨不同骨质中的应力分布及骨组织的应力分布情况。方法:选取1名下颌第1磨牙缺失患者的CT影像资料,利用Mimics软件创建下颌骨第1磨牙区域的模型,根据超短种植体奥齿泰系统中5 mm×5 mm TSⅢ型号绘制出所需要的植体及上部修复体模型,使用Geomagic Studio的偏置命令获取下颌4类不同骨质的模型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类),将所有模型整合并交叉组合,给予不同方向载荷,分析各类模型受力后的范氏等效应力分布。结果与结论:(1)垂直载荷时:皮质骨最大应力在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类骨质中相对于Ⅳ类骨更趋向于稳定,力也从分散于种植体周围到Ⅳ类骨时逐渐集中至种植体颈部与皮质骨连接处;Ⅰ类骨中最大等效应力峰值在中央螺丝区域,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类骨中最大应力峰值则统一在种植体颈部与基台连接处。(2)侧向载荷时:皮质骨最大应力随着骨质条件的减弱呈逐渐增大的趋势;Ⅰ-Ⅳ类骨质中,最大应力峰值都集中在种植体与基台连接处,Ⅰ-Ⅲ类骨中种植体本身所受应力随着骨质的减弱表现出逐渐增大的趋势,到Ⅳ类骨时应力有所减小,此规律同样适用于修复体基台以及松质骨所受应力。(3)各类骨质中侧向载荷时所受到的最大应力值比垂直向载荷更大。