关键词： 免疫球蛋白A型肾病   尿蛋白   sparsentan   肾功能   非免疫抑制  

摘要： 2023年2月17日，美国FDA加速批准sparsentan上市许可申请，使其成为唯一获批的治疗免疫球蛋白A型肾病（immunoglobulin A kidney disease, IgAN）的非免疫抑制药物，该药适用于具有疾病快速进展风险，且尿蛋白与肌酐比值（urine protein/creatinine ratio, UPCR）≥1.5 g·g-1的原发性IgAN成人患者。sparsentan是一种新型的非免疫抑制、单分子、双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，可双重阻断内皮素A型（endothelin type A,ETA）和血管紧张素Ⅱ型1受体（angiotensinⅡtype 1 receptor, AT1）,发挥保护肾小球足细胞和减少蛋白尿的作用。虽然美国FDA药品标签中包含了2个针对sparsentan的黑框警告，但临床试验表明sparsentan耐受性和安全性较好，相较于厄贝沙坦治疗，其提供了更为显著的临床益处，使患者蛋白尿显著减少，有助于延缓肾脏功能的减退。

关键词： 人类免疫缺陷病毒   实体器官移植   联合抗逆转录病毒治疗   免疫诱导   钙调磷酸酶抑制剂   哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂   霉酚酸   糖皮质激素  

摘要： 联合抗逆转录病毒治疗(cART)的应用显著提高了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命。但病毒感染和cART药物的不良反应使患者更容易发生器官衰竭。针对HIV感染者的终末期器官衰竭患者,实体器官移植成为一种标准的治疗方案。然而,在HIV阳性实体器官移植受者中,存在移植物排斥反应发生增多、感染风险升高、药物毒性以及cART治疗和免疫抑制药之间的药物相互作用等诸多问题,管理HIV阳性实体器官移植受者具有极大的挑战性。因此,本文就免疫诱导治疗、钙调磷酸酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂及其他免疫抑制药在HIV阳性实体器官移植受者中的应用进行综述,旨在为未来HIV阳性实体器官移植受者的免疫抑制管理提供参考。

关键词： 脊髓损伤   神经前体细胞   免疫抑制剂   胶原蛋白支架  

摘要： 研究背景: 脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种常见的神经系统疾病,可破坏神经连接,损害运动和感觉功能。现今为止,脊髓损伤仍然是一个具有挑战性的临床疾病,对患者及其家庭和医疗系统带来级大的社会经济负担。虽然在医疗和康复方面的进展持续改善,但脊髓损伤后的组织再生结果仍然令人沮丧。这主要来源于严重损伤后的多方面病理改变。其中,相较于最初的直接损伤,包括神经毒性、血管功能障碍、胶质瘢痕、神经炎症、凋亡和脱髓鞘等的继发性改变同样剧烈影响之后的功能恢复。为了满足神经保护、再生和康复的需求,需要在创伤后不同的病理阶段采用对应的治疗策略。 神经前体细胞(neural precursor cells,NPCs)移植提供了一个强有力的“多管齐下”的工具,可用于治疗在脊髓损伤演化过程中所有阶段的病理过程。首先,神经前体细胞提供了一个新的细胞来源,替代脊髓损伤后丢失或损坏的细胞(包括神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞)。然而,完全的细胞“替换”仍然是一个非常困难的挑战,因为它需要具体的分化,以及精确的解剖和功能整合。同时,NPCs还可以在移植后直接通过旁分泌和调节能量代谢以及为脊髓损伤部位提供神经营养因子等作用,调节脊髓损伤后恶劣的微环境,进而促进脊髓损伤后的功能恢复。虽然干细胞疗法为脊髓损伤治疗提供了新的解决方案,但仍然存在存活率低、分化失控等障碍。 功能性生物材料不仅能填充损伤腔,为轴突再生提供物理支持,并且其独特的生物功能还具有促进轴突生长和血管生成,调节免疫反应,减轻瘢痕抑制等作用,因此生物材料常作为细胞移植的载体共同治疗脊髓损伤。而免疫抑制剂(immunosuppressive drugs,ISDs)作为保证移植细胞在体内存活的免疫辅助疗法,在干细胞移植治疗脊髓损伤中常规应用。由于血脊屏障的存在,中枢神经系统曾经被认为是一个免疫特权部位,但是现有研究表明,免疫细胞会被募集到损伤部位以介导疤痕形成和组织恢复,因此,移植细胞往往会被免疫细胞攻击引起排斥反应。而免疫抑制剂的使用可以减少免疫系统对移植物的攻击,增加移植物的存活率。同时免疫抑制剂可以降低炎症反应的程度,起到一定的神经保护作用,但是免疫抑制剂的使用也有一定的风险和副作用,如感染风险增加、免疫功能下降等。因此,在使用免疫抑制剂时需要严密监测患者的免疫状态,并根据具体情况进行剂量和时间的调整,这同时给与脊髓损伤患者新的身体和经济压力。因此,在免疫抑制剂联合生物材料搭载神经前体细胞移植治疗脊髓损伤的过程中需要根据患者的情况进行精准化及个性化的调整。 研究目的: 细胞移植疗法治疗脊髓损伤在过去的十年中产生了令人振奋的进展,但是在现阶段的研究中,细胞移植仍有需要克服的局限性,包括细胞原位驻留,移植细胞存活率和分化率低,因此,可以促进移植细胞黏附聚集的生物材料和降低免疫原性的免疫抑制剂常作为细胞移植治疗脊髓损伤的辅助工具。在这其中,我们的研究目的主要包括,免疫抑制剂对于神经前体细胞的作用是直接作用于神经前体细胞还是通过调节淋巴细胞间接作用于神经前体细胞,免疫抑制剂对神经前体细胞的保护作用,免疫抑制剂联合生物材料搭载神经前体细胞移植对于脊髓损伤运动功能恢复的影响以及长期应用免疫抑制剂的毒副作用。通过以上结论综合分析免疫抑制剂在生物材料搭载神经前体细胞移植治疗脊髓损伤中应用的必要性。 研究方法: 在人类11周龄胚胎脊髓中提取并培养神经前体细胞(human fetal spinal cord-derived neural progenitor cells,hscNPCs),通过免疫荧光染色鉴定其干性(Sox2、Nestin、Pax6)。通过胶原膜制备有序胶原海绵支架(aligned collagen sponge scaffold,ACSS),并将人脊髓来源神经前体细胞接种在有序胶原海绵支架上,采用扫描电子显微镜观测胶原支架及负载神经前体细胞后形态。 在体外实验中,首先根据临床中应用免疫抑制药物的血药浓度,在细胞培养中加入药物在体内的活性成分。通过免疫荧光染色检测免疫抑制剂对hscNPCs分化能力(Tuj-1、MAP2、Olig2、Sox10、GFAP),增殖(Ki67)和轴突生长的影响,并通过活死染色检测免疫抑制剂是否直接抑制hscNPCs活性。 在体内实验中采用全横断脊髓损伤模型,分组为CON组、ISD组、ACSS+ISD组、ACSS+hscNPC组和ACSS+hscNPC+ISD组。首先通过LC-MS/MS法检测免疫抑制剂在大鼠体内的血药浓度。之后通过ELISA检测使用ISDs后,大鼠血清中IL-2的含量。然后通过血常规检测(LY)、蛋白组学及免疫荧光染色(CD4、CD8)检测ISDs对淋巴细胞的抑制作用。为了检测ACSS、hscNPCs、ISDs单独

关键词： 心脏移植   受者   服药依从性   服药信念   免疫抑制药物  

摘要： 目的探讨心脏移植受者免疫抑制药物服药依从性与服药信念和患者结局间的关系。方法采用便利抽样法,选取118例心脏移植受者,使用一般情况调查表、免疫抑制药物依从性Basel评估量表(Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive medication Scale,BAASIS)、服药信念量表(Beliefs about Medication Questionnaire,BMQ)进行调查。结果58.62%心脏移植受者术后服药依从性差,服药信念各维度得分:药物有害(11.12±2.83)分、药物过度使用(10.07±2.62)分、服药必要性(18.19±2.43)分、服药顾虑(16.21±3.89)分,服药必要性与顾虑差值得分为(1.98±5.03)分。服药依从性与药物过度使用、服药顾虑、服药必要性与顾虑差值的得分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。服药依从性与排斥反应、非计划性入院成正相关,与是否发生术后并发症成负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脏移植受者服药依从性较差,服药依从性与服药信念及患者结局密切相关,应提高患者的服药信念,促进其服药依从性,从而改善患者结局。

关键词： 干血斑法   免疫抑制药   治疗药物监测   器官移植  

摘要： 免疫抑制药广泛用于器官移植术后,具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点,需要进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)指导个体化用药。随着质谱技术的进步和微量采样技术的发展,干血斑(dried blood spot,DBS)法逐渐应用于TDM领域,尤其在免疫抑制药TDM中的研究和报道越来越多。本文综述了DBS法在TDM中的应用及其在器官移植患者免疫抑制药TDM中的研究进展,为该方法的开发和临床应用提供参考。

关键词： 免疫抑制药物   依从性   文化调适   信度   效度  

摘要： 目的:(1)本研究旨在对2020版Basel免疫抑制药物依从性评估量表(the 2020 Basel Assessment of Adherence to immunosuppressive medication Scale,BAASIS)进行文化调适。(2)应用2020版中文BAASIS量表对我国湖南省长沙地区2所三级甲等医院的器官移植术后服用免疫抑制药物的患者进行调查以检验量表的信度和效度。方法:(1)在取得原量表作者引进许可后,根据指南和临床实践对量表进行跨文化调试,经过翻译、翻译合成、回译及综合后,邀请5名相关领域专家对初始量表进行内容效度测定,后采用便利抽样法邀请36名器官移植术后服用免疫抑制药物的患者进行预试验,最终形成2020版中文BAASIS量表。(2)对长沙市2所三级甲等医院移植病房和移植随访门诊就诊治疗的符合纳入标准的475名患者为研究对象进行问卷调查以检验量表的信度和效度,采用内部一致性信度、重测信度进行量表的信度检验。采用结构效度、内容效度检验量表的效度,采用SPSS23.0软件对数据进行分析。结果:(1)第一部分形成了符合我国国情及文化背景的2020版中文Basel免疫抑制药物依从性评估量表。(2)2020版中文BAASIS量表的Cronbach’α系数为0.755,各维度系数范围均处于0.763～0.927之间,量表的分半信度为0.749,各维度的分半信度为0.718～0.957,量表重测信度系数为0.876,各维度的重测信度为0.769～0.957,表明量表具有较好的稳定性。2020版中文BAASIS量表的I-CVI为1.000,S-CVI为1.000,表明2020版中文BAASIS量表具有较好的内容效度。量表的结构效度通过探索性因子分析共提取了4个公因子,解释总变异的83.507%。4个维度进行验证性因子分析显示,卡方自由度比(χ2/df)=3.64,残差均方和平方根(RMR)=0.01,拟合优度指数(GFI)=0.93,调整后拟合优度指数(AGFI)=0.86,近似误差均方根(RMSEA)=0.11,比较拟合指数(CFI)=0.96,非规范拟合指数(TLI)=0.94。结论:2020版中文BAASIS量表共4个维度10个条目,各个条目的区分度和代表性良好。量表各条目使用简便,易于理解,可用于测量我国器官移植术后患者服用免疫抑制药物的用药依从性。图3幅,表14个,参考文献76篇

关键词： 温度敏感型   他克莫司   同种异体移植  

摘要： 他克莫司是一种的免疫抑制药物，能够用于抑制急性排斥反应，常用于同种异体移植后患者之治疗，在血清中维持稳定的药物浓度，会有比较良好的治疗效果。然而，传统的治疗是利用口服或注射的途径给药，后者造成患者的不方便，前者会遇到药物过量或患者在治疗中依从性低下的问题。本研究选用温度敏感型聚酯类水胶作为药物载体，包覆疏水性免疫抑制药物他克莫司，期望能借由药物控制释放系统，达到缓慢且持续释放的效果。材料的制备是以methoxy poly(ethylene glycol)作为起始剂，与D,L-lactide、caprolactone进行开环聚合反应，合成出mPEG-PLCL两团联共聚物，将这此种共聚物分别配制成水胶，比较不同组成水胶性质与包覆效果，以找出较适合包覆他克莫司之药物载体。其中，在本研究中我们尝试不同的助溶剂以包覆他克莫司于mPEG-PLCL，最终发现以0.5 % 的PVP在药物释放以及包覆效果有最佳的效果。在体外药物释放以及动物实验中，我们可以成功的让药物定点的稳定释放30天也不会出现药物突释的现象。此外，从动物同种异体皮肤移植的实验中，此剂型提高了移植的存活率。显示出本研究的水胶配方具有传送抑制免疫药物，改善治疗效果的潜力。

关键词： 免疫抑制药物   临床应用   探讨  

摘要： 对于免疫抑制药物来讲,在当前临床中所使用的免疫抑制剂主要是抑制患者机体的免疫病理反应,同时也能够干扰机体正常的免疫应答反应,所以免疫抑制剂本身的作用是缺乏特异性及选择性的.在现有临床当中所使用的免疫抑制剂,第1种是糖皮质激素,第2种是钙调磷酸酶,第3种是抗增殖以及抗代谢药物,第4种是抗体类的免疫药物,最后一种则是其他类的免疫抑制药物.在当前的临床治疗过程中,免疫抑制药物的应用是非常普遍的,主要是用于一些患者的病理反应,抑制以及应急反应机制,能够有效缓解患者自身出现的一些特异性反应.本文中,将对当前免疫抑制药物在临床中的应用进行简要探讨.

关键词： 肝移植   免疫抑制药物   依从性   影响因素  

摘要： 目的了解肝移植患者免疫抑制药物依从性现状,并分析其影响因素。方法采用方便抽样法,选取浙江省某三级甲等医院门诊随访的肝移植患者作为研究对象。采用一般资料调查表、中文版免疫抑制药物依从性Basel评估量表对264例肝移植患者进行问卷调查并进行分析。结果264例肝移植患者总体依从性得分为(4.53±2.21)分,依从性欠佳。多元线性回归分析显示肝移植患者免疫抑制药物依从性与婚姻状况、服药提醒方式相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝移植患者的免疫抑制药物依从性有待提高,受婚姻状况、服药提醒方式影响。

关键词： 器官移植   免疫抑制药物   依从性   Basel免疫抑制药物依从性评估量表   文化调适   信度   效度  

摘要： 目的对2020版Basel免疫抑制药物依从性评估量表进行文化调适,为我国器官移植术后患者用药依从性评估提供有效工具。方法在取得原量表作者授权后,根据指南和临床实践对2020英文版Basel免疫抑制药物依从性评估量表进行跨文化调适。采用调适后的中文版量表调查肝、肾移植术后患者475例,分析量表的信效度。结果2020中文版Basel免疫抑制药物依从性评估量表共10个条目,Cronbach'sα系数为0.755,重测信度系数为0.876,量表水平及条目水平的内容效度指数均为1.000。探索性因子分析共提取4个公因子,解释总变异的83.507%。验证性因子分析显示,χ^(2)/df=3.64,RMR=0.01,GFI=0.93,AGFI=0.86,RMSEA=0.11,CFI=0.96,TLI=0.94。结论2020中文版Basel免疫抑制药物依从性评估量表与原量表的信效度相当,各条目使用方便,易于理解,可用于测量我国器官移植术后患者的用药依从性。